阿托伐他汀联合多廿烷醇对2型糖尿病患者炎性因子和血脂水平影响的研究

董晓柳，佟 玲，徐士军，张 利，辛 佳，张秀清，关 菲

(河北省唐山市人民医院，河北 唐山 063000)

2型糖尿病是临床常见的一种内分泌系统疾病，近年来，随着饮食结构改变、人口老龄化发展、生活习惯改变，2型糖尿病发生率呈现出明显的增加态势[1-2]。且诸多研究显示，2型糖尿病患者伴有不同程度的血脂紊乱和炎症反应[3-4]。因而临床治疗2型糖尿病的同时要关注调脂和抗炎。多廿烷醇是一种新型的调脂类药物，作用于机体后可激活腺苷酸激酶，并调节甲羟二酰辅酶A还原酶，从而发挥调节机体内胆固醇合成和分泌的作用[5-6]。但多廿烷醇是否可改善2型糖尿病患者体内炎症状况和血糖水平一直备受争议。笔者对92例2型糖尿病患者给予阿托伐他汀联合多廿烷醇治疗，观察其体内炎性因子、血糖、血脂的改变情况，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选择2015年1月—2016年1月我院诊治的2型糖尿病患者184例，入选标准：符合《中国2型糖尿病防治指南》[7]的诊断标准，空腹血糖(FPG)高于6.1 mmol/L，患者知情同意。排除标准：患有1型糖尿病、精神性疾病、研究资料不全者。采用随机数字表法分为2组：对照组92例，男52例，女40例；年龄28～72(56.7±11.2)岁；病程3～18(7.9±2.8)年。观察组92例，男53例，女39例；年龄27～74(56.5±10.9)岁；病程3～20(7.8±3.1)年。2组患者年龄、性别、病程具有可比性(P均>0.05)。

1.2治疗方法 2组患者均行相同的降糖治疗方案，包括饮食控制、运动干预、药物治疗(二甲双胍、胰岛素等)。对照组患者给予阿托伐他汀(辉瑞制药有限公司生产，国药准字J20070060，规格10 mg)10 mg/次口服，1次/d，疗程3个月。观察组患者采用阿托伐他汀联合多廿烷醇(Laboratorios Dalmer S.A，国药准字J20060055，规格5 mg)治疗，阿托伐他汀用法同对照组，多廿烷醇10 mg/次口服，1次/d，疗程3个月。

1.3观察项目 ①于治疗前后行血脂、血糖、炎性因子检测。取患者晨起空腹静脉血3 mL，3 000 r/min转速下，离心10 min，取血清，采用7020日本HITACHI全自动生化分析仪测定血脂[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、游离脂肪酸(FFA)]和血糖[FPG、糖化血红蛋白(HbA1c)]。采用同法，于餐后2 h测定餐后2 h血糖(2 hPG)。取患者晨起空腹静脉血3 mL，加入到肝素抗凝管中，采用ELISA法测定炎症因子，指标包括白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)，试剂盒购于上海前尘生物科技有限公司。②记录2组患者的临床疗效和药物不良反应情况。

1.4临床疗效评定标准[8]显效：血糖与血脂恢复到正常水平；有效：血糖与血脂显著改善，接近正常水平；无效：血糖与血脂无明显改善，甚至恶化。总有效=显效+有效。

1.5统计学方法 数据采用SPSS 19.0软件行统计学分析，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组患者治疗前后血脂指标比较 治疗后，2组患者TC、TG、LDL-C、FFA均显著降低(P均<0.05)，HDL-C均显著增加(P均<0.05)；观察组患者TC、TG、LDL-C、FFA均显著低于对照组(P均<0.05)，HDL-C显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

2.22组患者治疗前后血糖指标比较 治疗后，2组患者FPG、2 hPG、HbA1c均明显降低(P均<0.05)，观察组患者FPG、2 hPG、HbA1c均明显低于对照组(P均<0.05)。见表2。

表1 2组患者治疗前后血脂指标比较

组别nHDL-C治疗前治疗后tPFFA治疗前治疗后tP对照组920.9±0.11.1±0.25.2360.0001.4±0.30.7±0.213.0850.000观察组920.9±0.11.3±0.37.4510.0001.3±0.40.4±0.125.5020.000t0.1244.8261.91810.503P0.9580.0000.0570.000

2.32组患者治疗前后炎性因子比较 治疗后，2组患者CRP、TNF-α、IL-6均明显降低(P均<0.05)，观察组患者CRP、TNFα、IL-6均明显低于对照组(P均<0.05)。见表3。

表2 2组患者治疗前后血糖指标比较

2.42组患者临床疗效比较 观察组患者治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表4。

表3 2组患者治疗前后炎性因子水平比较

2.52组患者药物不良反应比较 2组患者均未见明显药物不良反应发生。

3 讨 论

2型糖尿病是一种临床常见病，属于内分泌代谢疾病的一种，可遗传发病，也可环境诱导所致。近年来，随着生活环境改变和饮食结构改变，加之运动量较少，使得2型糖尿病发病率持续走高，已成为全球范围内常见病，有明显的流行态势，严重影响着公众的身心健康。而2型糖尿病的治疗一直是临床争论的焦点，其中抗炎、调脂治疗被广泛认可[9-10]。

表4 2组患者临床疗效比较 例(%)

注：①与对照组比较，2=4.705,P=0.030。

阿托伐他汀是一种HMG-CoA还原酶选择性抑制剂，作用于机体后可有效抑制HMG-CoA还原酶的生物活性，有助于降低胆固醇的生物合成，进而调节体内血浆胆固醇水平，同时阿托伐他汀还可增加肝细胞表面低密度脂蛋白的受体数目，从而提高低密度脂蛋白的摄取效率和分解效率。

多廿烷醇是最新降脂药，作用于机体后可通过抑制胆固醇的生物合成发挥降脂功效，同时可增加低密度脂蛋白与受体的结合进程，从而加速LDL-C在体内的分解，有助于控制LDL-C的水平，还可增加HDL-C水平；还具有抗血小板聚集，减轻体质量，提高性能力等作用[11-12]。本研究结果显示，治疗后，2组患者TC、TG、LDL-C、FFA均明显降低，2组患者HDL-C明显增加，观察组各指标改善情况明显优于对照组。说明阿托伐他汀联合多廿烷醇可明显改善2型糖尿病患者的血脂水平，效果优于单用阿托伐他汀。

糖尿病发生发展过程中一直都有炎症因子的参与，近年来研究认为该病是一种先天性免疫和低度慢性炎症性疾病，免疫系统被激活后，脂肪细胞、巨噬细胞会分泌大量TNF-α、IL-6等多种炎性因子，引起胰岛素分泌功能障碍、胰岛素抵抗[13]。CRP是一种急性时相炎性因子，其与脂代谢、2型糖尿病的发病密切相关，并参与动脉粥样硬化的发生发展。动脉粥样硬化引发心脑血管疾病，其中炎性因子CRP与脂代谢密切相关。Singh等[14]研究Wistar大鼠体内CRP对氧化低密度脂蛋白摄取和基质金属蛋白酶9的生成作用，发现CRP显著增加了巨噬细胞对氧化低密度脂蛋白的摄取，有助于泡沫细胞的形成，同时增加了巨噬细胞基质金属蛋白酶9的生物活性，但可被p38MAPK、ERK、NF-κB抑制剂阻断，提示CRP升高与p38MAPK信号通路激活有关。李晶晶等[15]研究显示，多廿烷醇在降低CRP水平的同时，可抑制p38MAPK磷酸化表达，而p38MAPK磷酸化可参与多廿烷醇的抗炎作用。本研究结果显示，治疗后2组患者CRP、TNF-α、IL-6降低，且观察组患者CRP、TNF-α、IL-6均明显低于对照组，血糖控制情况也明显优于对照组，治疗总有效率明显高于对照组。说明阿托伐他汀联合多廿烷醇可改善2型糖尿病患者炎症状况，可在一定程度上提高2型糖尿病患者的血糖控制效果。

综上所述，阿托伐他汀联合多廿烷醇可改善2型糖尿病患者炎症状况和血脂水平，并控制血糖水平，疗效显著，值得临床推广使用。但此次研究的历时较短，未能发现药物长期治疗对患者预后的影响，仍需要进一步延长观察时间再进行研究。