炎症因子和胱抑素C在2型糖尿病肾病病情及预后评估中的临床价值

蒋红梅

[摘要] 目的 研究炎症因子和胱抑素C在2型糖尿病肾病病情及预后评估中的临床价值。方法 选择2014年1月—2018年1月2型糖尿病肾病患者（T2DM+DN组45例）和正常健康人（CON组45名）为研究对象，检测并比较两组研究对象肾功能、炎症因子和胱抑素C的差异，分析炎症因子和胱抑素C与肾脏病情的相关性。结果 T2DM+DN组2型糖尿病肾病患者Scr、BUN、hs-CRP、TNF-α、IL-6和胱抑素C均显著高于CON组正常健康人（P<0.05）。对T2DM+DN组2型糖尿病肾病患者炎症因子和胱抑素C与GFR、APACHE II评分和SAPSⅡ评分行相关性，发现hs-CRP、TNF-α、IL-6与胱抑素C和GFR、APACHE II评分和SAPSⅡ评分均呈正相关，表明hs-CRP、TNF-α、IL-6与胱抑素C越高，2型糖尿病肾病患者肾脏病情越严重（rs>0，P<0.05）。 结论 hs-CRP、TNF-α、IL-6和胱抑素C在2型糖尿病肾病患者病情及预后评估中具有重要价值，可作为病情及预后的血清标志物。

[关键词] 2型糖尿病肾病；炎症因子；胱抑素C；临床价值

[中图分类号] R587.2 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2018）07（a）-0052-03

肾脏微血管病变导致肾病为2型糖尿病最常见及最易致死的并发症，可能与高血糖损害肾脏微血管上皮糖代谢紊乱有关，故早期诊断2型糖尿病肾病并评估其病情严重程度及针对性预防对改善2型糖尿病肾病预后具有重要意义[1-2]。目前的研究发现2型糖尿病存在免疫功能损伤，多个研究发现2型糖尿病肾病患者炎症因子异常，推测炎症因子可能在2型糖尿病肾病病情及预后评估中具有一定价值[3-4]。胱抑素C为目前公认的肾脏病变标志物，可在肾病病变早期即可反应病情严重程度[5]。该研究检测2014年1月—2018年1月2型糖尿病肾病患者45例炎症因子和胱抑素C水平，研究炎症因子和胱抑素C在2型糖尿病肾病病情及预后评估中的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择通城县人民医院诊治的2型糖尿病肾病患者患者为研究对象（T2DM+DN组），均符合以下入组标准：①经空腹血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素和胰岛素抵抗等检查为2型糖尿病，诊断参考人民教育卫生出版社第7版内科学中2型糖尿病诊断标准；②尿常规、肝肾功能和肾脏病理组织学等确诊为2型糖尿病肾病；③排除新发2型糖尿病和其它原因所致肾脏病变，排除原发性肾脏病变；④无周围神经病变等其他糖尿病并发症。另选择同期门诊体检的正常健康人为对照组（CON组）。T2DM+DN组和CON组均纳入45例研究对象，在性别、年龄、BMI和既往不良生活史（吸烟及酗酒等）等方面均具有可比性，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

1.2 研究指标及检测方法

①肾功能包括血肌酐（Scr）和血尿素氮（BUN），由该院检验科检测；②炎症因子（hs-CRP、TNF-α和IL-6）和胱抑素C，T2DM+DN组和CON组研究对象空腹8 h后取肘静脉血，3 000 r/min离心后取血清检测，检测方法为酶聯免疫吸附法；③肾脏病情评估采用肾小球滤过率（GFR）、急性生理学和慢性疾病分类系统 II（APACHE II评分）和简化的急性生理功能评分系统（SAPSⅡ评分）评价。

1.3 统计方法

采用Sigmaplot 11.5统计学软件进行统计分析处理。计量资料用（x±s）表示，行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肾功能、炎症因子和胱抑素C对比

T2DM+DN组2型糖尿病肾病患者Scr、BUN、hs-CRP、TNF-α、IL-6和胱抑素C均显著高于CON组正常健康人，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.2 炎症因子和胱抑素C与肾脏病情相关性

对T2DM+DN组2型糖尿病肾病患者炎症因子和胱抑素C与GFR、APACHE II评分和SAPSⅡ评分行相关性，发现hs-CRP、TNF-α、IL-6与胱抑素C和GFR、APACHE II评分和SAPSⅡ评分均呈正相关，表明hs-CRP、TNF-α、IL-6与胱抑素C越高，2型糖尿病肾病患者肾脏病情越严重（rs>0，P<0.05），见表3。

3 讨论

肾脏病变为2型糖尿病最常见及最易致死的并发症，国内外的多个研究表明2型糖尿病患者并发肾脏病变时存在免疫功能异常，可检测到多种炎症因子水平异常，这些炎症因子自身及反馈性加重2型糖尿病肾病患者肾脏病变[6]。研究发现高血糖导致机体糖代谢紊乱，直接损伤肾脏微血管上皮细胞能量来源，同时异常的葡萄糖代谢产物可激活肾脏单核巨噬细胞，导致白介素和肿瘤坏死因子等炎症因子水平显著升高，产生大量氧化产物，直接损伤肾脏微血管上皮细胞而滤过功能降低[7-8]。IL-6可促进肾脏产生大量的黏附分子，导致单核巨噬细胞趋向并游走至肾脏血管内皮细胞，直接损伤肾脏微血管上皮细胞，导致基底膜增生硬化[9]。TNF-α由单核巨噬细胞合成分泌，可引起急性免疫反应，肾脏微血管病变时导致TNF-α直接损伤肾脏，同时促进IL-6合成分泌增多损伤肾脏微血管[10]。胱抑素C仅由肾脏代谢排出体外，是目前公认的肾脏病变标志物。该研究中，T2DM+DN组2型糖尿病肾病患者Scr、BUN、hs-CRP、TNF-α、IL-6和胱抑素C均显著高于CON组正常健康人（均P<0.05），证实2型糖尿病肾病患者存在免疫功能异常和炎症因子水平升高。

评估肾脏病情严重程度的指标包括Scr、BUN和GFR，但Scr和BUN容易受到自身代谢的影响而导致其特异性及灵敏度较差，而GFR检测耗时长且后滞后病情等缺点，导致Scr、BUN和GFR目前的临床价值有限[11-12]。基于目前的临床研究发现炎症因子可能在2型糖尿病肾病病情及预后评估中具有一定价值，推测hs-CRP、TNF-α、IL-6和胱抑素C可用于2型糖尿病肾病病情及预后评估。该研究对T2DM+DN组2型糖尿病肾病患者炎症因子和胱抑素C与GFR、APACHE II评分和SAPSⅡ评分行相关性，发现hs-CRP、TNF-α、IL-6与胱抑素C和GFR、APACHE II评分和SAPSⅡ评分均呈正相关，表明hs-CRP、TNF-α、IL-6与胱抑素C越高，2型糖尿病肾病患者肾脏病情越严重（rs>0，P<0.05），这些证据表明hs-CRP、TNF-α、IL-6与胱抑素C在2型糖尿病肾病病情及预后评估中具有重要临床价值。与传统的Scr、BUN和GFR相比，hs-CRP、TNF-α、IL-6与胱抑素C具有检测简单方便等优点，值得在临床上广泛推广，值得注意的是，hs-CRP、TNF-α和IL-6特异性不高，而胱抑素C具有高度肾脏特异性，在临床应用中应将hs-CRP、TNF-α、IL-6和胱抑素C综合系统评估以发挥最大价值。

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（收稿日期：2018-04-05）