尿NGAL在妊娠期糖尿病早期肾损伤中的诊断价值

李静梅　孟庆超　游学华

[摘要] 目的 探讨检测尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运裁蛋白（NGAL）在妊娠糖尿病早期肾损伤中的诊断价值。方法 选取该院2014年10月—2017年10月的孕妇，分为妊娠期糖尿病组、糖耐量异常组和正常孕妇3组，每组40例。所有孕妇空腹抽取静脉血检测空腹血糖、血清胰岛素、血清胱抑素（Cys-C），并留取尿液标本检测尿NGAL，检测数据予以统计学分析。结果 3组孕妇的尿NGAL水平随孕期逐渐升高，均差异有统计学意义（P<0.05），中、晚期孕妇的尿NGAL水平均显著高于早期孕妇，妊娠期糖尿病组尿NGAL水平明显高于糖耐量异常组及正常孕妇组，糖耐量异常组也明显高于正常孕妇组。3组孕妇早期的尿NGAL水平与空腹血糖、血清胰岛素、血清Cys-C水平均呈正相关（P<0.01）。妊娠期糖尿病组尿NGAL明显高于正常孕妇组，糖耐量异常组的上述指标也明显高于正常孕妇组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 尿NGAL水平与妊娠期糖尿病所致的早期肾损伤有一定的关联性，尤其对于糖耐量异常孕妇，尿NGAL联合血清胰岛素、血清胱抑素、空腹血糖水平监测对于监测妊娠期糖尿病导致的早期肾损伤有较大的临床意义。

[关键词] 尿明胶酶相关脂质运载蛋白；妊娠期糖尿病；肾损伤；诊断

[中图分类号] R446 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2018）08（a）-0184-02

妊娠期糖尿病（GDM）是孕妇妊娠期间较为常见的产科并发症之一。妊娠期血糖的增高容易导致孕妇机体代谢失衡紊乱，增加孕产期的高危风险。GDM常于妊娠中晚期发生，考虑为妊娠期间由胎盘合成分泌的胎盘激素以及人绒毛膜生长素等激素，可以拮抗胰岛素作用，从而导致糖耐量异常。而随着孕期进展，胎盘体积及功能的增强，胎盘所合成的激素明显增多，通常在妊娠晚期可出现明显的糖耐量异常[1]。目前研究表明尿中明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）可作为反映肾小管损害的特异而敏感的指标，而且有研究发现尿NGAL水平的变化与妊娠期糖尿病病情进展存在着一定的关联性[2]。该研究于2014年10月—2017年10月结合该院自身病例初步分析尿NGAL对40例糖耐量异常孕妇的肾损伤的相关性以及在监测肾损伤进展中的作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

所有病例选自该院间就诊的妊娠期妇女。分为3组，分别为妊娠期糖尿病组，糖耐量异常组和正常孕妇组，每组40例。妊娠期糖尿病孕妇组年龄22～38岁，孕周为37～40周；糖耐量异常组孕妇年龄23～33岁，孕周为37～40周；正常孕妇组年龄20～35歲，孕周为37～40周。3组孕妇平均年龄及平均孕周等一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 入组标准

①入院后根据患者病史、临床症状以及实验室检查结果可确诊为妊娠糖尿病的编入GDM组。②3组均可排除其它妊娠疾病。③3组患者均排除孕前心、肺、肝、肾等脏器功能不全以及其它严重疾病。妊娠期糖尿病及糖耐量异常的诊断参照美国糖尿病学会2013年制定的妊娠期糖尿病诊断标准[3]。

1.3 方法

1.3.1 检验方法 所有孕妇均于清晨空腹抽取静脉血检测空腹血糖、血清胰岛素、血清胱抑素。均留取晨尿标本检测尿NGAL。①空腹血糖测定方法采用葡萄糖氧化酶法；②血清胰岛素方法采用化学发光法；③尿NGAL检测采用双抗体夹心免疫层析法。所有实验步骤均按照试剂盒说明书严格进行。血糖检测试剂盒由北京利德曼公司提供，胰岛素检测试剂盒由上海罗氏公司提供，血清胱抑剂盒由四川新健康成公司提供，尿NAGL试剂盒由北京热景生物技术有限公司提供。分别对空腹血糖、尿NGAL、血清胰岛素、血清胱抑素（Cys-C）水平进行相关性分析。

1.3.2 观察指标 观察3组孕妇分别在妊娠早、中、晚期的尿NGAL水平变化

1.4 统计方法

所有数据采用SPSS 13.0统计学软件进行分析。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组孕妇在早、中、晚期妊娠的尿NGAL水平变化的比较

3组孕妇均随着孕期进展，尿NGAL水平逐渐升高，均具差异有统计学意义（P<0.05），其中，中、晚期孕妇的尿NGAL水平明显高于早期孕妇（P<0.05），而且可观察到妊娠期糖尿病组的尿NGAL水平明显高于糖耐量异常组及正常孕妇组，且糖耐量异常组的尿NGAL水平也显著高于正常孕妇组，以上差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 早孕期3组孕妇尿NGAL水平与空腹血糖、血清胰岛素及Cys-C水平的相关性分析

直线相关分析结果显示，3组孕妇尿NGAL与血清胰岛素、空腹血糖、及血清Cys-C均呈正相关（r=0.874，r=0.868，r=0.893，P均<0.01）。

3 讨论

妊娠期糖尿病孕妇，由于血容量增加以及血糖升高会增加肾血流量，致肾小球滤过率升高，从而使肾小球长期处于一种高负荷状态，最终导致肾功能损害[4]。NGAL是近年研究较多的一种脂肪细胞因子，主要存在于人脂肪细胞中，是一种脂质运载蛋白，与人脂代谢、胰岛素抵抗、2 型糖尿病等病理异常有着密切的关系[5-6]，研究表明，尿NGAL主要由近端肾小管上皮细胞在肾小管受到损伤刺激时大量分泌，其水平的变化则反映的是肾小管的损害程度，是反映肾小管早期损害较为理想的标志物[7]。血清Cys-C则是反映肾小球的滤过损害情况，是理想的反映肾小球滤过率（GFR）的有效指标。大量研究表明，肾小管的病变，是决定继发性肾病发展的决定性因素。该次研究中，通过对比正常妊娠组、糖耐量异常组及妊娠期糖尿病组3组间的尿NGAL水平，结果显示妊娠期糖尿病患者尿NGAL水平明显高于正常妊娠组；3组孕妇的尿NGAL水平均随孕期逐渐升高，其中中、晚孕期孕妇均明显高于早孕期孕妇。尿NGAL水平随孕期而升高的原因可能是妊娠中晚期时，孕妇体内性激素水平的显著升高，致使胰岛素敏感性下降，胰岛素抵抗增大[8]，造成肾小管损伤，导致尿NGAL水平逐渐升高；3组孕妇早孕期的尿NGAL水平与血清胰岛素、空腹血糖、及血清Cys-C水平均呈正相关。另外，3组孕妇间的尿NGAL水平有显著的统计学差异，妊娠期糖尿病组明显高于糖耐量异常组及正常孕妇组，糖耐量异常组也明显高于正常孕妇组，提示随着孕期糖耐量异常的程度加重，肾损伤的程度也明显加重。如果孕妇尿NGAL水平出现明显升高尤其是糖耐量受损的早期孕妇，则因为有极大可能发展成为妊娠期糖尿病而导致明显的早期肾损伤；这种情况如果出现在正常妊娠早孕期的孕妇，也应该警惕其发展成妊娠期糖尿病，并对其造成的肾损伤引起重视。

综上所述，尿NGAL水平与妊娠期糖尿病所致的早期肾损伤有一定的关联性，尤其对于糖耐量异常孕妇，尿NGAL联合血清胰岛素、血清胱抑素、空腹血糖水平监测对于监测妊娠期糖尿病导致的早期肾损伤有较大的临床意义。

[参考文献]

[1] 莫育霞，廖化梅.妊娠期糖尿病与脂肪因子参与的胰岛素抵抗的相关性研究进展[J].现代医药卫生，2017，9（33）：2810-2812

[2] 陆少丽，杨臻.妊娠期糖尿病患者血清NGAL水平及其与疾病的相关性[J].牡丹江医学院学报，2017，4（38）：64-66

[3] 苏日娜，杨慧霞.美国糖尿病学会2013年妊娠期糖尿病诊治标准[J].中国医学前沿杂志：电子版，2013（5）：7-8.

[4] 韩根良.血清胱抑素C 和β2 微量蛋白在诊断妊娠期糖尿病肾损伤中的临床意义[J].医药论坛杂志，2016，2（37）：43-44.

[5] Neutrophil gelatinase—associated lipoealin in womenwith severe early onset preeclampsia[J].Fetal Diagn Ther，2014， 35（2）：127-132.

[6] 何小洁，古东海，陈顺娣，等.血NGAL对妊娠糖尿病妇女的临床意义[J].中国医药科学，2018，2，（8）：35-38

[7] 詹颉，张华，闰福堂，等.血清NGAL与Cr，BUN，RBP，Cys-C联合检测在糖尿病肾病早期诊断中的应用[J].现代检验医学杂志，2016，7，（31）：100-103

[8] 郭健.NGAL与妊娠期糖尿病患者胰岛素抵抗的关系[J].现代预防医学，2014，41（9）：1599-1601，1604.

（收稿日期：2018-05-13）