III～IVA期鼻咽癌患者应用紫杉醇联合顺铂新辅助化疗治疗的效果

叶爱华

[摘要] 目的 研究紫杉醇（PTX）联合顺铂（DDP）新辅助化疗在III～IVA期鼻咽癌患者中的治疗效果。 方法 回顾性分析该院2015年2月—2018年2月年间收治的80例III～IVA期鼻咽癌患者临床资料，根据治疗方法分为观察组与对照组，其中观察组采用PTX+DDP新辅助化疗+同步放化疗方案；对照组给予DDP+放疗。观察两组治疗效果。 结果 治疗后观察组鼻咽及淋巴结治疗有效率分别为90.00%和92.50%，均显著高于对照组的72.50%和75.00%（χ2=5.14、4.50，P<0.05）；观察组白细胞减少、血红蛋白减少、恶心呕吐、颈部皮肤损伤、口腔黏膜炎等不良反应率程度≥Ⅱ级的比例分别为（57.50%，47.50%，20.00%，22.50%，32.50%），与对照组比较差异无统计学意义（χ2=0.85、0.20、0.35、0.31、0.55，P>0.05）。结论 PRTX联合DDP新辅助化疗在III～IVA期鼻咽患者中具有良好的治疗效果，副作用未见显著差异。

[关键词] III～IVA期鼻咽癌；紫杉醇；顺铂；新辅助化疗

[中图分类号] R5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）08（b）-0103-03

The Effect of Neoadjuvant Chemotherapy with Paclitaxel Plus Cisplatin in Patients with Stage III-IVA Nasopharyngeal Carcinoma

YE Ai-hua

Department of Radiotherapy， Nanping First Hospital Affiliated to Fujian Medical University， Nanping， Fujian Province， 353000 China

[Abstract] Objective To investigate the effect of neoadjuvant chemotherapy with paclitaxel （PTX） and cisplatin （DDP） in patients with stage III-IVA nasopharyngeal carcinoma. Methods The clinical data of 80 patients with stage III-IVA nasopharyngeal carcinoma who were admitted to the hospital from February 2015 to February 2018 were retrospectively analyzed. The patients were divided into observation group and control group according to the treatment method. The observation group was treated with PTX+DDP neoadjuvant chemotherapy and concurrent chemoradiotherapy. The control group was given DDP + radiotherapy. Observe the treatment effects of the two groups. Results The effective rates of nasopharyngeal and lymph node treatment in the observation group were 90.00% and 92.50%， respectively， which were significantly higher than those in the control group （72.50% and 75.00%） （χ2=5.14， 4.50， P<0.05）； The proportion of adverse reactions such as neutropenia， hemoglobin reduction， nausea and vomiting， neck skin injury， and oral mucositis was ≥II grade （57.50%， 47.50%， 20.00%， 22.50%， 32.50%）， the difference was no significant difference（χ2=0.85， 0.20， 0.35， 0.31， 0.55， P>0.05）. Conclusion PRTX combined with DDP neoadjuvant chemotherapy has a good therapeutic effect in patients with stage III-IVA nasopharyngeal， and without significant side effects.

[Key words] III-IVA nasopharyngeal carcinoma； Paclitaxel； Cisplatin； Neoadjuvant chemotherapy

鼻咽喉癌對放、化疗敏感性高，放化疗联合已成为治疗鼻咽癌的主要方案[1]。顺铂（DDP）是临床上常用的化疗药物，而紫杉醇（PTX）提取自红豆杉属植物，含有大量天然抗癌物质[2]。该研究收集2015年2月—2018年2月间于该院接受治疗的80例III～IVA期鼻咽癌患者临床资料，探究PTX联合DDP新辅助治疗在III～IVA期鼻咽癌患者中的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析该院收治的80例III～IVA期鼻咽癌患者临床资料，纳入标准：所有患者均满足《肿瘤放射治疗学》[3]中III～IVA分期标准，均无远处转移现象，患者均首次接受放、化疗，Karnofsky评分[4]≥70分，一般情况较好，肝肾功能、心电图检查结果正常，骨髓造血功能无明显损伤；排除标准：排除病灶远处转移者、重要器官功能严重不全者、精神障碍者、重要资料不全者。根据患者治疗方案将其分为观察组与对照组，其中观察组、对照组男/女分别为26∶14和28∶12，平均年龄分别为（45.27±6.34）岁和（45.03±6.14）岁，III/IV A分别为28/12和29/11，病理诊断：非角化性未分化型/非角化性分化型（32/8和34/6，P>0.05），两组一般资料差异无统计学意义（P>0.05）。该研究经医院伦理委员会批准，患者知情且同意。

1.2 治疗方法

1.2.1 观察组 PTX+DDP新辅助化疗方案：（1）新辅助化疗方案：PT X（国药准字H20066558） 135 mg/m2充分溶于500 mL 5%葡萄糖溶液，静脉滴注3 h，在PTX滴注完毕1 h后，DDP（国药准字H37021358）75 mg/m2充分溶于100 mL的生理盐水中静脉滴注。治疗2个疗程。（2）化疗辅助用药：①紫杉醇使用前6 h、前12 h分别给予患者口服药物地塞米松（国药准字H13020293）10 mg预防过敏；②使用紫杉醇前0.5 h给予肌注异丙嗪（国药准字H31022033）25 mg，静脉注射奥美拉唑（国药准字H20056145），40 mg qd，保胃治疗；②化疗前0.5 h使用还原型谷胱甘肽（国药准字H20030002）1.2 g进行保肝治疗；③化疗结束后给重复使用托烷司琼（国药准字H20052664）5 mg静脉滴注止吐，并给予补液、利尿、扶正治疗。观察组同步化疗方案：放疗d1给予DDF 75 mg/m2 d1，3周一个疗程，治疗2个疗程，期间给予常规水化、利尿、止吐等辅助性用药。

1.2.2 对照组 DDP化疗方案：放疗d1给予DDF 75 mg/m2 d1，3周一个疗程，治疗2个疗程，期间给予常规水化、利尿、止吐等辅助性用药。

1.2.3 放疗方案 在治疗第7周开始放疗，即直线加速器下三维适型调强放疗：①予模拟机下定位，设ABCDEFGHI九个等中心野，予三维适型调强放疗，1次/d，每周5次。②鼻咽瘤床（GTV-P）210cGy/f，高危区（CTV1-P）190cGy/f，预防照射区（CTV2-P）165 cGy/f，淋巴结高危区（GTVN-P）205cGy/f，淋巴结预防照射区（CTVN-P）165cGy/f；放疗总剂量达鼻咽瘤床（GTV-P）6930cGy/33f/7W，高危区（CTV1-P）6435cGy/33f/7W，预防照射区（CTV2-P）5445 cGy/33f/7W，淋巴结高危区（GTVN-P）6765 cGy/33f/7W，淋巴结预防照射区（CTVN-P）5445 cGy/33f/7W。③注意事项：治疗期间定期检查患者肝肾功能，观察患者不良反应，若出现严重不良反应，酌情减少化疗药物剂量。

1.3 观察指标

①比较两组治疗效果：按照WHO实体瘤疗效评估标准，治疗效果分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、病情稳定（NC）、时展（PD），治疗有效率=[（CR+PR）/总数]×100.0%。②比较两组不良反应率：按照WHO急性亚急性毒性标准[5]：0（无）、Ⅰ（轻度）、Ⅱ（中度）、Ⅲ（重度）、Ⅳ（威胁生命）评估两组治疗期间不良反应。

1.4 统计方法

数据分析用SPSS 19.0统计学软件处理，计量资料以平均数±标准差（x±s）表示，组间采用独立样本t检验，计数资料以[n（%）]形式表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

观察组鼻咽肿瘤治疗与淋巴结治疗效果均显著优于对照组（P<0.05）。见表1。

2.2 两组不良反应率比较

观察组白细胞减少、血红蛋白减少、恶心呕吐、颈部皮肤受损、口腔黏膜炎等不良反应程度与对照组间差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

3 讨论

鼻咽癌早期临床特异性表现不强，不少患者来院确诊时已是晚期，因鼻咽生理解剖位置的隐秘性与特殊性，手术切除难度大，治疗效果不佳，而鼻咽癌细胞对放、化敏感性强，同步放化疗联合已成为鼻咽癌治疗的首选方式[1]。新辅助化疗是指在放射之前实施化疗方案，此时患者血管条件良好，机体药物耐受力、化疗敏感性均较强，可有效提高肿瘤局部化疗药物浓度，有效杀灭亚临床转移病灶、抑制微小病灶转移、缩小肿瘤体积，优化放疗计划[5-6]。

DDP属于细胞周期非特异性药物，可通过抑制癌细胞DNA的复制、损伤癌细胞细胞结构发挥抗癌功效，是鼻咽癌化疗治疗中使用最为频繁的抗癌药物[6-7]。近年来，PTX逐渐被应用于多种恶性肿瘤的治疗，PTX提取自红豆杉属植物，含有天然抗肿瘤物质，是第3代新型抗肿瘤植物提取药物[7]。PTX进入机体后可与肿瘤细胞微管β位特异性结合，诱导肿瘤微管聚合成团状或束状，进而抑制微管区重组，打乱癌细胞分裂周期，使其暂停繁殖，实现抗癌目的[7-8]。该院研究发现，DDP联合PTX新辅助化疗在中晚期鼻咽喉癌患者中治疗有效率高达90%以上，具有良好的治疗效果。吴峰等[7]研究发现，PXA联合DDP新辅助化疗方案在晚期鼻咽癌患者中的治疗有效率为84.20%，6个月复发率为33.33%，治疗效果较好，与该文结论相似。

有研究提出，PTX可能诱发周围神经病变，加大过敏反应几率[8]。该文提前使用地塞米松、异丙嗪、还原型谷胱甘肽、奥美拉唑等药物治疗，起到预防过敏、保肝保胃等作用，减轻患者不良反应，该文观察组不良反应情况与对照组无异，考虑患者体质及血管条件良好，加上辅助用药及时，诱导化疗后淋巴结及原发病灶体积缩小致放疗靶区缩小，对正常组织的损伤减少等因素均为减小治疗副反应提供基础，故在副作用不增加的情況下，新辅助化疗值得进一步研究。

综上所述，PTX联合DDP新辅助治疗可有效提高III～IV A期鼻咽癌患者治疗效果，在进行适当且及时的处理后，患者可耐受药物毒副反应。在副作用不增加的情况下，新辅助化疗值得临床进一步研究。

[参考文献]

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[2] 潘学兵，何宇，邵俊伟，等.吉西他滨或紫杉醇联合奈达铂治疗局部晚期鼻咽癌效果比较[J].肿瘤研究与临床，2017，29（6）：394-397.

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[4] 刘永刚，杨荣松，吴红方，等.紫杉醇联合顺铂通过Wnt/β-catenin信号通路抑制鼻咽癌肿瘤干细胞增殖并促进其凋亡[J].中国组织工程研究，2016，20（41）：6118-6124.

[5] 杨健筌，郭文，文世民，等.新辅助化疗联合同步放化疗对局部晚期鼻咽癌预后影响的Meta分析[J].肿瘤预防与治疗，2017，30（3）：174-181.

[6] 孙欢，杨丹丹.进展期鼻咽癌新辅助化疗后MRI再分期体系对病人生存的判定[J].国际医学放射学杂志，2017，40（2）：210-211.

[7] 吴峰，吴立连，陈国富，等.不同化疗方案同步调强放疗治疗Ⅲ～Ⅳa期鼻咽癌疗效的回顾性分析[J].临床耳鼻咽喉头颈外科杂志，2016，30（19）：1536-1539.

[8] 林秀欣，李春鸣，饶建，等.顺铂与紫杉醇同期联合放疗治疗局部晚期鼻咽癌临床疗效比较[J].海南医学，2016，27（16）：2693-2695.

（收稿日期：2018-05-09）