人乳头瘤病毒、超薄液基细胞学检测与宫颈病变的相关性研究

刘萍

[摘要] 目的 研究宫颈人乳头瘤病毒（HPV-DNA）感染现状及联合超薄液基细胞学（TCT）检测在宫颈病变筛查中的应用价值。 方法 选取2014年10月～2015年12月期间在我院接受宫颈癌筛查的患者2239例，行人乳头瘤病毒（HPV-DNA）检测，对HPV阳性者行超薄液基细胞学检测（TCT），对HPV、TCT均阳性者行阴道镜下病理活检，并以病理结果为诊断宫颈病变的金标准。 结果 2239例妇女HPV检测阳性率为9.74%（218/2239），其中高危型HPV占8.98%（201/2239），低危型占0.76%（17/2239）。对HPV阳性患者行宫颈超薄液基细胞学（TCT）检测，HPV阳性者TCT检测阳性率为40.37%（88/218）。对HPV、TCT均阳性的患者行阴道镜下定位宫颈活组织检查，阳性率为72.72%（64/88）。 结论 不同年龄段HPV感染阳性率不同，HPV检测在宫颈病变筛查中的敏感性高，HPV联合TCT筛查明显提高了宫颈病变的阳性率，对降低宫颈癌的发生具有重要意义。

[关键词] 人乳头瘤病毒；超薄液基细胞学检测；宫颈病变；阴道镜检查

[中图分类号] R737.33 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）30-0054-03

[Abstract] Objective To study the current status of cervical human papillomavirus（HPV-DNA） infection and the application value of combined ultra-thin liquid-based cytology（TCT）detection in cervical lesion screening. Methods A total of 2239 patients who were screened for cervical cancer in our hospital from October 2014 to December 2015 were enrolled in the study. Papillomavirus（HPV-DNA）detection was performed. Ultrathin liquid-based cytology（TCT）was detected for HPV-positive individuals. Colposcopy biopsy was performed on both HPV and TCT positive patients， and pathological results were used as the gold standard for diagnosing cervical lesions. Results The positive rate of HPV detection in 2239 women was 9.74% （218/2239）， of which high-risk HPV accounted for 8.98% （201/2239）， and low-risk type accounted for 0.76% （17/2239）. Ultrathin liquid-based cytology （TCT） was detected for HPV-positive individuals. The positive rate of TCT in HPV-positive patients was 40.37% （88/218）. Patients with positive HPV and TCT were examined by colposcopy for cervical biopsy. The positive rate was 72.72%（64/88）. Conclusion The positive rate of HPV infection in different age groups is different. The sensitivity of HPV detection in cervical lesion screening is high. HPV combined with TCT screening significantly improves the positive rate of cervical lesions， which is of great significance for reducing the incidence of cervical cancer.

[Key words] Human papillomavirus；Ultra-thin liquid-based cytology；Cervical lesions；Colposcopy

宮颈癌是女性常见恶性肿瘤之一，位于女性恶性肿瘤的第2位[1]，而我国宫颈癌的发病率和死亡人数约占世界的1/3。宫颈癌发病趋向于年轻化，严重危害女性健康[2-3]，有研究提示70%以上有性生活的妇女感染HPV[4-5]。HPV的持续感染是导致宫颈病变的主要病因。通过筛查HPV感染，联合超薄液基细胞学（TCT）检测，及时发现宫颈病变并给予治疗，能有效降低宫颈癌的发生率。本文通过对2239例18～65岁妇女行人乳头瘤病毒（HPV-DNA）检测，HPV阳性者行超薄液基细胞学（TCT）检测，二者联合作为筛查方法，并以病理结果为诊断宫颈病变的金标准，研究妇女HPV感染现状，及与TCT联合检测在宫颈病变筛查中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年 10月～2015 年 12 月期间在我院妇科门诊初次就诊接受宫颈癌筛查的患者 2239例，患者年龄18～65岁，平均37.86岁。对2239例患者首先行HPV检测，对HPV阳性者行TCT检测，二者均阳性者行阴道镜+宫颈活组织检查，并以病理组织学诊断为金标准。

1.2 方法

1.2.1 HPV-DNA检测 采样前72 h不使用阴道内药物，24 h内禁止性行为，避免经期采样。用专用的宫颈刷刷取一定数量的宫颈脱落细胞，经过提取 HPV-DNA，最后根据显现的斑点情况来判定HPV基因型。

1.2.2 超薄液基细胞学检测（TCT） 采样前72 h不使用阴道内药物，24 h内禁止性行为，避免经期采样。用宫颈刷于宫颈管中收集脱落细胞，然后将宫颈刷放入装有 Thinprep 保存液的瓶中漂洗，经Thinprep处理仪对样本进行处理。

1.2.3 病理学检查 阴道镜下对病变最严重处多点取材活组织检查，如无异常，则常规取移行带第3、6、9、12点4处，以病理结果为诊断金标准。

1.3 评定标准

1.3.1 HPV检测 目前公认的高危型HPV病毒亚型15种16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、73、82，低危型HPV病毒亚型10种如6、11、40、42等。标本光量读数与陰性测定值比值（RLU/CO）≥1.0 判为 HPV 阳性。

1.3.2 TCT结果评定 采用国际癌症协会2006年制订的 TBS 分级系统，具体分为正常、良性反应性改变，不典型鳞状细胞（atypical squamous cell，ASC）包括意义不明的非典型鳞状细胞（atypical squamous cells of undetermined significance，ASC-US）、非典型鳞状细胞不除外高度鳞状上皮内病变（atypical squamous cells cannot exclude HSIL，ASC-H）两类，鳞状上皮内低度病变（low scaly intradermal lesions，LSIL），鳞状上皮内高度病变（height scaly intradermal lesions，HSIL），鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma，SCC），不典型腺细胞癌（atypical adenocarcinoma，AGUS），腺癌（adenocarcinoma，AC）。TCT检查的阳性结果为≥ASCUS。

1.3.3 宫颈组织病理学检查 对 HPV阳性者和 TCT 检测阳性者（≥ASCUS）行阴道镜检查，并在阴道镜下行多点活组织病理检查。宫颈组织病理学活检≥CINⅠ判定为阳性。

1.4 统计学方法

本文的数据主要运用 SPSS 21.0统计软件进行分析，计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HPV-DNA检测结果

门头沟区2239例18～65岁女性参加宫颈癌筛查，HPV阳性患者218例，总感染率为9.74%（218/2239），其中高危型HPV占8.98%（201/2239）、低危型HPV占0.76%（17/2239）。不同年龄组HPV感染情况见表1。对各年龄组HPV感染率进行比较，发现21～60岁年龄组感染率高于其他年龄组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 TCT检测结果

对HPV检测阳性患者行超薄液基细胞学（TCT）检测，结果异常88例，占总筛查人群3.93%，其中意义不明的非典型鳞状细胞（ASC-US）68例，占3.04%、鳞状上皮内低度病变（LSIL）11例，占0.49%、鳞状上皮内高度病变（HSIL）5例，占0.22%、不典型腺细胞癌 （ AGUC）1例，占0.04%、非典型鳞状细胞不除外高度鳞状上皮内病变（ASC-H）3例，占0.13%。对各年龄组TCT异常者进行比较，发现21～60岁年龄组TCT阳性率总体高于其他年龄组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 组织病理学结果

对HPV-DNA阳性、宫颈细胞学异常的88例患者进行阴道镜+活组织检查，其中慢性炎症24例，占总筛查人群的1.07%、CINⅠ33例，占1.47%、CINⅡ13例，占0.58%、CINⅡ～Ⅲ12例，占0.54%、CINⅢ4例，占0.18%、宫颈鳞癌2例，占0.09%。

3 讨论

宫颈癌的发生是长时间渐进的过程，患者从出现宫颈病变到发展成为宫颈癌往往需要10年左右，因此，加强宫颈癌癌前病变的筛查、早期诊断、及时治疗，对于预防宫颈癌的发生并不是难题[6-8]，而早期筛查质量的保证又离不开有效的筛查技术[9]。有研究认为高危型HPV持续感染可引起95%以上宫颈癌，从而证实了HPV感染是宫颈病变的主要致病因子[10-12]。HPV属于乳头多瘤空泡病毒科乳头瘤病毒属，是一种环状的双链DNA病毒，有多种基因型，目前已有120余种基因型被确定，其中约30种涉及生殖道感染。不同类型的HPV感染可导致不同临床病变，根据生物学特性和致癌潜能，分为高危险和低危型，高危险与癌及癌前病变相关，低危型主要与轻度鳞状上皮损伤和泌尿生殖系统疣、复发性呼吸道息肉相关。因此，HPV感染的早期发现、准确分型和病毒定量对于子宫颈癌防治具有重要意义，将HPV感染检测作为子宫颈癌及其癌前病变的常规手段已经逐渐在临床上应用。

本研究通过对2239例患者做不同年龄组HPV感染发现：2239例患者中HPV阳性者为218例，阳性率为9.74%。对各年龄组HPV感染率进行比较，发现21～60岁年龄组感染率总体高于其他年龄组，差异有统计学意义（P<0.05）。在218例HPV阳性标本中，TCT检测异常者88例，阳性率为40.37%（88/218）。对HPV-DNA和TCT检测均阳性的88例妇女行阴道镜+病理活组织检查，结果异常为64例，阳性率为72.72%（64/88），提示HPV-DNA检测敏感性高于TCT检测，而TCT检测特异性高于HPV-DNA检测，差异有统计学意义（P<0.05）。有研究亦发现，年轻组患者对HPV-DNA检测有着高度的敏感性，可以有效降低细胞学的漏诊率，但特异性较低；而年长组HPV感染率与不同级别的CIN间有明显的相关性[13-15]。宫颈细胞学筛查，尤其是传统的宫颈巴氏涂片检查，存在相当比例的假阴性结果。高危型HPV检测对宫颈上皮病变的阴性预测值达99.7%，可减低或消除由于细胞学筛查假阴性所造成的漏诊。本研究显示，将HPV和TCT联合检测能够明显提高宫颈病变筛查的准确性，降低漏诊率。同时，在HPV阳性及TCT结果≥ASC-US时，再选择进行阴道镜+宫颈活组织检查，可以使宫颈癌早期筛查更有针对性。TCT和HPV均阴性者，发生宫颈癌的风险较低，可适当延长其筛查的间隔时间，减低检测费用，减少患者不必要的宫颈损失和经济负担。

综上所述，通过筛查高危型HPV感染，阳性者再行超薄液基细胞学检测，有针对性的进行阴道镜+宫颈活组织病理检查，能提高宫颈病变筛查的灵敏度，减少细胞学检查的假阴性，有效地预防和减少宫颈癌的发生。

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（收稿日期：2018-06-17）