269例川崎病住院患儿临床资料分析

章晓英 李超雄 傅雯静 赵海丰 裴夏南 李王彬

[摘要] 目的 總结并探讨川崎病（KD）住院患儿的临床特征，为临床治疗提供指导。 方法 回顾性分析2009年9月～2017年9月我院住院的269例川崎病患儿临床资料：（1）比较典型川崎病与不典型川崎病的临床特征；（2）以静脉用丙种球蛋白（IVIG）疗效为标准进行分组，探讨初始剂量静脉用丙种球蛋白治疗敏感性川崎病与无反应川崎病的临床特征。 结果 ①典型川崎病组各项临床症状的发生率均高于不典型川崎病组（P<0.05）。不典型KD组冠状动脉损伤发生率高于典型KD组（P<0.05）；实验室检查中，除了CRP外（P<0.05），两组其余实验室检查指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）。②以静脉用丙种球蛋白（IVIG）疗效为标准进行分组，除口唇、肛周改变外，IVIG敏感性川崎病其余临床症状发生率高于IVIG无反应性川崎病（P<0.05）。除CRP、ALT、AST外，两组其余实验室检查结果及冠脉改变比较无差异（P>0.05）。 结论 川崎病患儿应强调早期评估临床参数，对高度怀疑为川崎病患儿应多次复检提高阳性率，尤其注意CRP的变化，对无反应川崎病注意肝功能变化。

[关键词] 川崎病；临床特征；静脉用丙种球蛋白

[中图分类号] R725.4 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）30-0048-03

[Abstract] Objective To summarize and explore the clinical features of hospitalized children with Kawasaki Disease （KD） and provide guidance for clinical treatment. Methods The clinical data of 269 children with Kawasaki disease who were hospitalized in Jiangmen Central Hospital from September 2009 to September 2017 were retrospectively analyzed. The clinical features of typical Kawasaki disease and atypical Kawasaki disease were compared. The efficacy of intravenous gamma globulin （Intravenous Immune Globulin IVIG） was grouped， to investigate the clinical features of the initial dose of intravenous gamma globulin for the treatment of Kawasaki disease non-responsive Kawasaki disease. Results 1.The incidence of clinical symptoms in the typical Kawasaki disease group was higher than that in the atypical Kawasaki disease group （P<0.05）. The incidence of coronary artery injury in the atypical KD group was higher than that in the typical KD group（P<0.05）. In the laboratory examination， except for CRP（C-Reactive Protein） （P<0.05）， there was no significant difference in the other laboratory examination indexes between the two groups（P>0.05）. 2.According to the efficacy of intravenous gamma globulin（IVIG） as the standard， the patients were grouped. Except for lip and perianal changes， the incidence of clinical symptoms in IVIG-sensitive Kawasaki disease was higher than that of IVIG-unresponsive Kawasaki disease（P<0.05）. Except CRP， ALT and AST， there was no difference in the other laboratory results and coronary artery change in the two groups（P>0.05）. Conclusion The early evaluation of clinical parameters in children with Kawasaki disease should be emphasized. Patients with high degree of suspicion of Kawasaki disease should be re-examined several times to increase the positive rate. Particular attention to changes in CRP should be paid， and the changes in liver function in IVIG-unresponsive Kawasaki disease should be paid attention to.

[Key words] Kawasaki disease； Clinical features； Intravenous gamma globulin

川崎病（Kawasaki disease，KD）是一种全身性血管炎症性疾病，主要多见于5岁以下儿童，主要影响中型动脉，尤其会使其冠状动脉损害（Coronary artery lesion，CAL）风险明显增加[1]。在发达国家，KD是儿童获得性心脏病最常见的病因。KD的病因尚不清楚，目前人们认为，一种或多种尚未确认的感染性因子在基因易感个体中诱发了强烈的炎症宿主反应。静脉注射用免疫球蛋白（Intravenous immune globulin，IVIG）和/或阿司匹林仍是治疗这种疾病的唯一选择，但仍有10%～15%的患儿对这种治疗产生了耐药性[2]。本文对我院269例川崎病住院患儿的临床资料进行回顾性分析，总结比较KD的临床特征，以指导临床治疗。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究纳入2009年9月～2017年9月我院住院的269例川崎病患儿的临床资料，男177例，女92例；年龄2个月～8岁，中位数年龄24个月；其中：1岁以下73例（27.1%），1～3岁112例（41.7%），3岁以上84例（31.2%）。

1.2 诊断标准

KD的诊断包括6项基本诊断标准[3-4]：发热大于5 d以上（包括对治疗有反应但发热不足5 d的病例）且至少具备5项临床特点中的4项（无渗出物性双眼结膜充血；口唇改变；四肢末端改变，多形性红斑；急性非化脓性淋巴结炎，常为单侧）。发热在5 d 以上，临床表现不足4 项者，心脏彩超出现冠状动脉改变，诊断为不典型KD（IKD）。

IVIG无反应性KD的诊断标准[5]为在完成初始IVIG 治疗≥36 h后仍持续发热（体温≥38℃），或者应用IVIG治疗2～7 d后KD临床症状再现（发热及至少1项其他临床表现），除外继发感染。

1.3 方法

所有病例确诊后均给予阿司匹林+IVIG治疗。阿司匹林（30～50）mg/（kg·d），2～3次/d，热退后调整为（3～5） mg/（kg·d）；病程10 d内给予IVIG（1 g/kg）单次静注（选用上海莱士血液制品股份有限公司的静注人免疫球蛋白，国药准字S10980061），IVIG无反应性KD再次使用IVIG（1 g/kg）静注。

1.4 统计学方法

采用SPSS17.0统计学软件进行分析。计数资料采用χ2检验或Fisher确切概率法检验。计量资料用均数±标准差（x±s）或中位数表示，采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况

依据KD的诊断标准，纳入的269例患儿中，KD 208例，占77.3%，其中男137例，女71例，男女比例1.9∶1。IKD61例，占22.7%，其中男40例，女21例，男女比例1.9∶1，两组性别比较差异无统计学意义（χ2=0.002，P>0.05）。依据IVIG无反应性KD的诊断标准，IVIG无反应性KD38例，IVIG敏感性KD231例。发病年龄在1～3岁，四季均有发病，夏秋两季为高发季节。

2.2 临床表现

2.2.1 所有患儿一般临床表现 所有患儿均以发热为前提，左冠呈瘤样扩张1例，直径8.2 mm。所有患儿临床症状中口唇改变发生率最多，肛周脱皮最少，见表1。

2.2.2 典型KD与不典型KD临床特征比较 典型KD组各项临床症状的发生率均高于不典型KD组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。不典型KD组冠脉改变发生率高于典型KD组，差异有统计学意义（P<0.05），实验室检查中，除CRP外（P<0.05），两组其余实验室检查指标比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.2.3 敏感性KD与无反应KD临床特征比较 除口唇、肛周改变外，IVIG敏感性KD其余临床症状发生率高于IVIG无反应性KD（P<0.05）。除CRP、ALT、AST外，两组其余实验室检查结果及冠脉改变比较无差异（P>0.05），见表3、4。

3 讨论

川崎病好发于1～3岁，男性多见，少见于3个月以下及8岁以上[6]，本组资料与文献报道一致，考虑可能3个月以下婴儿从母体通过胎盘获得较多保护性抗体，在幼儿早期这种保护逐渐减少，而8岁以上儿童保护性免疫系统发育造成无症状感染[7]不易识别。

本组资料中，所有患儿均有发热表现，口唇改变为最常见的临床症状，而肛周皮肤的改变较为少见。不典型KD组冠脉改变发病率均高于典型KD组，与国内外文献报道一致[8-10]，考虑不典型KD患儿发热持续時间长，特征性的临床表现较少，易延误诊治。据报道，多数冠脉损害的患儿存在持续的炎症损害[11]。

以静脉用丙种球蛋白（IVIG）疗效为标准进行分组，在临床症状中，发现除口唇改变及肛周脱皮外，敏感性KD与无反应KD大多数临床特征比较差异具有统计学意义，在第2次使用IVIG后无反应KD患儿的临床症状均得以缓解，可能无反应KD患儿更适宜首剂给予2 g/kg治疗，但临床上对两者的甄别存在难度，研究虽认为首剂1 g/kg与2 g/kg疗效无明显差异，但更倾向于使用2 g/kg[12-13]。

在实验室检查方面，典型KD与不典型KD，IVIG敏感性KD与无反应KD的CRP比较差异均有统计学意义，考虑CRP对不典型KD及无反应KD的早期诊断可能具有一定的参考价值。IVIG无反应KD的ALT、AST与IVIG敏感性KD相比较，差异有统计学意义，考虑IVIG无反应KD患儿的肝功能易受损伤，肝脏有复杂的血管网，肝功能受损可能与肝血管炎导致肝细胞损害有关[14]。虽然川崎病KD的诊断多依靠临床表现，实验室检查很难为KD的诊断提供决定性的证据，但在川崎病初期，尤其对于不典型KD，依据实验室检查可以指导临床早期使用超声心动图，及时治疗[15]。为早期评估临床参数，对高度怀疑为KD，尤其不典型KD及无反应KD患儿应多次复查提高阳性率，尤其注意CRP的变化，对无反应KD注意肝功能变化，及早予保肝治疗。

本研究中，IVIG敏感性KD与无反应KD的冠脉改变比较差异无统计学意义，与文献报道不一致[16]，考虑：（1）在KD动物模型中发现先天性免疫在KD患者冠状动脉血管炎的发生中起着至关重要的作用[17]；（2）在川崎病发病前，很难确定这些患儿的心脏状况；（3）研究有一些局限性，本研究是回顾性的，KD临床确诊及分型存在一定的主观经验性，心脏彩超结果不可能单人完成，可能检查者经验、检查时机、检查设备的不同对诊断结果的判定存在差异。本研究样本量小，有待在今后的临床工作中进一步研究分析。

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（收稿日期：2018-07-09）