重组人粒细胞集落刺激因子联用抗生素对急性白血病化疗后中性粒细胞缺乏合并感染的效果评价

姜涛

急性白血病(acute leukemia，AL)主要的、有效的缓解病情改善预后的治疗方法为化疗，但是许多研究均指出，持续的高剂量的化疗会导致患者机体缺乏中性粒细胞，并降低患者的免疫功能[1-2]。近年来相关研究证实，重组人粒细胞集落刺激因子(recombinant human granulocyte colony-stimulating factor，rhG-CSF)具有促进患者体内中性粒细胞增生、分化以及释放的功能，能够有效的提高AL患者的机体免疫力，预防患者放疗后感染以及中性粒细胞减少症的发生[3-4]。本研究对rhG-CSF联合抗生素治疗AL化疗后中性粒细胞缺乏合并感染患者的临床效果进行进一步的探讨，报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2014年1月至2017年12月我院收治的AL化疗后中性粒细胞缺乏合并感染的患者84例，男46例，女38例，年龄18～76岁，平均年龄(43.8±6.5)岁。纳入标准：①均符合文献[5]对AL合并感染诊断标准。②外周血中性粒细胞绝对值＜0.5×109/L。③均出现化疗后感染，且体温≥38.5℃。④卡氏体力状况评分(KPS)[6]均＞60分。排除标准：①不具备AL化疗适应证。②对抗生素以及rhG-CSF药物过敏。③同时患有严重心肺系统、肝肾系统、凝血系统等功能障碍者。④同时患有严重精神类疾病不能配合研究者。按照随机数表法分成对照组和观察组，每组42例。对照组男24例，女18例，平均年龄(44.5±6.2)岁，其中呼吸系统感染20例，肠道感染6例，泌尿系统感染5例，肛周感染5例，皮肤感染4例，败血症2例；观察组男22例，女20例，平均年龄(43.0±6.9)岁，呼吸系统感染19例，肛周感染6例，皮肤感染6例，肠道感染4例，泌尿系统感染4例，败血症3例。两组患者在一般临床资料的比较上差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究用药方案经我院医学伦理委员会批准且患者均签署知情同意书。

1.2 方法 ①对照组患者单独进行抗生素治疗：以微生物分离培养并鉴定的结果对患者进行针对性的抗感染治疗，采用“降阶梯治疗”[7]的治疗方案，采用哌拉西林/他唑巴坦联合氨基糖甙类抗生素、头孢哌酮/舒巴坦联合氨基糖甙类抗生素以及碳青霉烯类抗生素联合氨基糖甙类抗生素对革兰氏阴性菌感染者进行治疗；采用第三代头孢类、万古霉素联合氨基糖甙类抗生素对革兰氏阳性菌感染者进行治疗；采用伊曲康唑对真菌感染者进行治疗，直至患者的中性粒细胞≥1.5×109/L，患者体温恢复正常，感染症状及体征减轻，则停用抗生素并记录全部患者的抗生素应用时间。②观察组患者在对照组基础上联合予以rhG-CSF(齐鲁制药有限公司，国药准字：S19990049)进行治疗：采用皮下注射的给药方式，1次/d，150 μg/次。7 d后改为隔日1次，150 μg/次。停药标准同对照组。

1.3 观察指标 ①临床疗效：两组患者均治疗2周后参照文献[8]评价标准以无效、有效、改善、治愈4个级别进行评价，无效指经过治疗临床症状、体征及实验室检测结果没有缓解甚至恶化；有效指经过治疗临床症状、体征及实验室检测结果得到一定改善，但效果不显著；改善指经过治疗临床症状、体征及实验室检测结果显著缓解，但仍未完全恢复；治愈指经过治疗临床症状、体征及实验室检测结果均恢复正常。总有效率＝(有效＋改善＋治愈)例数/总例数×100%。②分别记录患者的抗生素应用时间、退热时间、外周血中性粒细胞持续缺乏时间、白细胞介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)及不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析，计数资料比较采用卡方检验，计量资料比较采用t检验，若P＜0.05则为差异存在统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较(表1) 观察组治疗总有效率为90.5%(38/42)，对照组总有效率为64.3%(27/42)，观察组临床治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(χ2＝5.185，P＝0.023)。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组患者临床治疗指标比较(表2) 观察组抗生素应用时间、退热时间、外周血中性粒细胞持续缺乏时间均显著短于对照组患者(P均＜0.05)。

表2 两组患者临床治疗指标比较() 单位：d

表2 两组患者临床治疗指标比较() 单位：d

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2.3 两组患者治疗前后炎症因子水平比较(表3)干预治疗后两组患者的IL-6、PCT、CRP水平均较干预治疗前明显改善(P均＜0.05)，且观察组患者的IL-6、PCT、CRP水平均显著低于对照组(P均＜0.05)。

表3 两组患者治疗前后炎症因子水平比较()

表3 两组患者治疗前后炎症因子水平比较()

注：与治疗前比较，ta1＝－4.985，ta2＝－6.684，ta3＝－4.823，ta4＝－7.587，ta5＝－13.094，ta6＝－5.469；P均＜0.05。

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2.4 两组患者不良反应比较 观察组中共2例患者出现皮疹，不良反应发生率为4.8%；对照组中共5例患者出现皮疹，不良反应发生率为11.9%，两组比较差异无统计学意义(χ2＝0.729，P＝0.393)。

3 讨论

AL是一种克隆性白血病细胞增生、分化以及凋亡过程异常，并浸润骨髓等造血组织中，从而导致正常的造血功能出现异常的造血干细胞恶性克隆性疾病，其发作时的主要临床表现为浸润、感染、贫血以及出血等[9]。临床上对于AL的主要治疗方法为化疗，通过在短时间内采用大剂量的联合药物进行治疗，以达到控制和杀灭患者体内白血病细胞群体的目的，从而缓解患者的病情[10]。但是许多临床研究也指出，在对AL患者进行化疗杀灭白血病细胞的期间，也会对患者的正常细胞有一定的伤害，进一步抑制患者的正常骨髓功能并对患者正常的免疫功能造成一定的影响，导致患者出现化疗后外周血中性粒细胞水平下降以及皮肤黏膜屏障功能受到破坏等并发症[11]。

AL患者化疗后发生外周血中性粒细胞水平下降合并感染是AL患者化疗后最严重的并发症，严重者甚至威胁患者的生命健康。放疗后患者出现中性粒细胞缺乏从而进一步的对患者的免疫功能造成了抑制，并诱发患者并发消化系统、呼吸系统、泌尿系统、肛周系统感染和口腔感染、皮肤感染以及败血症等感染症状[12]。若不能及时的对患者的感染进行控制以及治疗，不仅会中断或延迟患者的化疗疗程，影响患者的治疗效果以及预后，严重者甚至对患者的生命健康造成威胁[13]。临床上对AL患者化疗后合并感染的治疗主要采取“降阶梯”抗生素治疗为主，根据药物敏感试验结果对患者采取针对性的治疗药物以及治疗方案[14]。但是有相关研究指出，对AL化疗后合并感染的患者单独采用抗生素进行治疗并不能达到较理想的临床治疗效果，因而并不是最佳的抗感染治疗方式[15]。rhG-CSF是一种能够作用患者骨髓中粒系造血干细胞，并使骨髓中的中性粒细胞发生分化、增生并促进其成熟的人工合成药物。有研究指出，rhG-CSF能够释放骨髓中的中性粒细胞进入外周血中，能够有效的对放疗后患者出现的外周血中性粒细胞减少以及缺乏症状进行控制，研究也指出，rhG-CSF还能够调节患者的机体免疫功能[16]。郑洁等[17]研究提出，采用rhG-CSF联合抗生素对AL患者放疗后合并感染进行治疗，能够取得较好的临床治疗效果。本研究结果提示，观察组的治疗总有效率为90.5%，显著高对照组的64.3%(P＝0.023)；且观察组抗生素应用时间、退热时间、外周血中性粒细胞持续缺乏时间均显著短于对照组患者，治疗后IL-6、PCT、CRP水平也显著低于对照组，差异均有统计学意义(P均＜0.05)，与上述研究结论相符。

综上所述，采用rhG-CSF联合抗生素对AL化疗后中性粒细胞缺乏合并感染的患者进行治疗，不仅能够有效的减短患者抗生素应用时间、退热时间、外周血中性粒细胞持续缺乏时间，还能提高患者的临床治疗效果，值得临床上广泛推广。