慢性阻塞性肺疾病不同临床表型患者认知功能障碍情况及血清Caspase-3及Caspase-9水平变化

董子军 付爱双 戈艳蕾

慢性阻塞性肺疾病(COPD)又称慢阻肺，是一种慢性气道炎性疾病，随着对其研究的深入，发现其为一种异质性疾病，由于这种异质性的存在，患者临床表现、治疗反应也各有不同。根据其临床表现、化验检查等，可以划分为多种临床表型[1-3]。目前，国内外对于COPD稳定期患者的临床表型分型进行了大量研究，但根据睡眠监测结果，进行临床表型划分的鲜有报道。本研究选取COPD稳定期患者，根据睡眠监测检测是否存在阻塞性睡眠呼吸暂停(OSAHS)，分为COPD伴OSAHS和单纯COPD两种不同临床表型，所有患者均接受应用蒙特利尔(MoCA)量表进行认知领域评估，同时检测血清半胱氨酸天冬酶-3(Caspase-3)及半胱氨酸天冬酶-9(Caspase-9)，探讨两种不同临床表型患者在MoCA得分、血清Caspase-3及Caspase-9水平的差异及认知障碍与血清Caspase-3及Caspase-9水平的相关性，为临床医师针对COPD不同临床表型患者及早给予针对性的干预提供治疗依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象 本实验选取2013年1月至2016年5月于我院呼吸科住院患者，依据肺功能及2015年慢性阻塞性肺疾病诊断、治疗和预防的全球策略(2015年更新版GOLD)[4]诊断为COPD稳定期患者401例。两组患者的一般资料比较(表1)，两组患者在性别、年龄构成、受教育程度、BMI、合并症(高血压、高血脂或血糖异常)等方面差异均无统计学意义(P＞0.05)。

表1 两组患者的一般资料比较()

表1 两组患者的一般资料比较()

注：*为χ2值。

组别 性别 年龄/岁 受教育程度/年 BMI 合并症男女有无单纯COPD组 51 38 66.57±10.26 14.16±3.10 24.22±2.31 28 61 COPD伴OSAHS组 178 134 66.67±11.18 14.03±2.93 24.56±2.26 79 233 t/χ2值 0.002* 0.078 0.351 0.063 1.334*P值 0.966 0.938 0.726 0.844 0.248

1.2 研究方法 所有患者均接受多导睡眠检测仪检查，根据阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南 (2011年修订版)[5]，将COPD稳定期患者分为COPD伴OSAHS和单纯COPD两种不同临床表型，两组患者均应用MoCA量表[6]进行认知领域评估，同时检测血清Caspase-3及Caspase-9水平，探讨两种不同临床表型患者在MoCA得分、血清Caspase-3及Caspase-9水平的差异；根据MoCA量表总分，以＜26分认为存在认知功能障碍，≥26分认为不存在认知功能障碍，将COPD伴OSAHS表型患者分为伴认知功能障碍及不伴认知功能障碍两组，分析两组血清Caspase-3、Caspase-9水平差异。

2 结果

2.1 两组患者血清Caspase-3、Caspase-9水平及MoCA量表总分比较(表2) 与单纯COPD组比较，COPD伴OSAHS组患者血清Caspase-3及Caspase-9水平明显增高，MoCA量表总分降低(P＜0.05)。

表2 两组患者血清Caspase-3、Caspase-9水平及MoCA量表总分比较()

表2 两组患者血清Caspase-3、Caspase-9水平及MoCA量表总分比较()

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2.2 COPD伴OSAHS表型患者存在认知功能障碍与否两组血清Caspase-3、Caspase-9水平比较(表3)与不存在认知功能障碍患者相比，COPD伴OSAHS表型存在认知功能障碍患者血清Caspase-3及Caspase-9水平明显增高，差异有高度统计学意义(均P＜0.01)。

表3 COPD伴OSAHS表型患者存在认知功能障碍与否两组血清Caspase-3、Caspase-9水平比较() 单位：ng/L

表3 COPD伴OSAHS表型患者存在认知功能障碍与否两组血清Caspase-3、Caspase-9水平比较() 单位：ng/L

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3 讨论

临床上，典型COPD患者多表现为慢性咳嗽、咳痰、喘息及进行性加重的呼吸困难，此外还有部分患者无明显呼吸道症状，这提示COPD患者存在临床特征上的异质性[1-3]。目前有研究发现部分COPD患者由于存在口咽部肌肉松弛，可以合并出现OSAHS[7-8]，但目前针对合并睡眠障碍的COPD患者临床表型研究较少。因此，对COPD患者进行睡眠监测，划分不同临床表型，给予针对性干预，可以达到更精准治疗的目的。

在临床上，OSAHS引起认知损害是严重危害人类健康的常见病和多发病。最主要的病理生理变化是以睡眠剥夺为主要表现的睡眠结构紊乱和夜间反复低氧血症，从而可以导致日间嗜睡和警觉能力下降。COPD患者处在长期低氧状态，当合并存在OSAHS，可以加重低氧血症及复氧，产生大量活性氧，同时产生超氧阴离子、过氧化氢等氧自由基，当自由基及相关代谢产物大量聚集，而大脑组织富含丰富的脂质成分，同时由于抗氧化酶相对较少而大脑组织又耗氧量极大，因此，自由基及相关代谢产物容易造成大脑组织损伤，启动凋亡相关通路，从而导致包含海马区在内的神经元细胞凋亡，同时血清Caspase-3及Caspase-9水平升高[9-12]。认知功能障碍主要的临床表现为注意力以及记忆力的下降，还有计算能力与语言表达能力的降低，并且患者的警觉性与判断力均明显受损，同时伴有协调能力以及智力的降低等等，认知功能障碍已经成为神经系统损害最常见的并发症，严重影响人们的工作学习及生活质量，目前研究公认认知功能障碍为导致成年人痴呆发病的重要独立危险因素[13]。但针对COPD伴OSAHS表型患者血清Caspase-3及Caspase-9水平与MoCA量表总分变化研究鲜有报道。在本研究中，发现与单纯COPD组比较，COPD伴OSAHS组患者血清Caspase-3及Caspase-9水平明显增高，MoCA量表总分降低(P＜0.05)。

综上所述，在COPD患者中，单纯COPD及COPD伴OSAHS不同临床表型患者，与单纯COPD相比，COPD伴OSAHS表型认知障碍损伤更为严重，血清Caspase-3及Caspase-9水平与认知功能障碍损伤程度相关。因此，临床医师在临床诊治过程，需要关注不同临床表型及相关血清生物标志物，以便及早识别并给予干预治疗。