恩替卡韦联合HBsAg纳米乳剂治疗慢性乙型肝炎的疗效

戴艳秋，俞 琳（上海市杨浦区中心医院药剂科200082）

乙型肝炎是因乙型肝炎病毒（HBV）感染所导致的，容易出现慢性化，是导致肝癌和病毒性肝硬化的一个主要原因[1]。及时清除病毒能对慢性乙型肝炎的病程进展进行有效阻止。现阶段临床在对慢性乙型肝炎患者进行治疗时，首选的抗病毒治疗药物是核苷类药物，其中恩替卡韦治疗能让慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA水平显著降低，促进HBV e抗原（HBeAg）和HBV e抗体血清学转化，在临床中应用非常广泛[2]。然而，有临床研究发现，HBV基因型会对抗病毒药物治疗效果造成影响[3]。采用恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎时，随着治疗时间逐渐延长，病毒耐药性也越来越严重，进而对临床疗效造成影响，而纳米乳剂疫苗的亲脂性比较理想，而且具有较高的生物利用率。本研究分析了恩替卡韦联合HBV表面抗原（HBsAg）纳米乳剂治疗慢性乙型肝炎的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年2月至2017年3月本院收治的80例慢性乙型肝炎患者，随机分成对照组和观察组，各40例。对照组中男23例，女17例；年龄36～64岁，平均（43.3±5.1）岁；病程 2～14年，平均（6.3±2.4）年。观察组中男24例，女16例；年龄33～65岁，平均（42.4±5.6）岁；病程 1～13 年，平均（6.8±2.1）年。纳入标准：满足慢性乙型肝炎的相关诊断标准[4]，签署知情同意书。排除标准：患有自身免疫性肝病、代谢性肝病、原发性肝癌、肝性脑病、肝硬化及肝肾综合征等疾病；伴丙型肝炎、人类免疫缺陷病毒等传染性疾病；有核苷类似物治疗史等。2组性别、年龄和病程比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 入院后均给予常规保肝治疗：口服谷胱甘肽（昆明积大制药股份有限公司），每天1.2g，分3次服用；甘草酸二铵（正大天晴药业有限公司），每天150 mg，分3次服用。对照组给予口服恩替卡韦分散片治疗（安徽贝克生物制药有限公司），每天1次，每次0.5mg。观察组在对照组基础上口服HBsAg纳米乳剂疫苗（上海生物制品研究中心），每次1 mL，每隔2周1次。

1.2.2 临床观察指标 分别在治疗后3、6个月，抽取患者5 mL静脉血，采用聚合酶链式反应对血清HBV DNA载量（取对数值）进行检测，计算血清病毒转阴率（若患者HBV DNA小于100 copies/mL，则表示血清病毒学转阴）[5]。采用酶联免疫吸附试验检测HBeAg，计算HBeAg 转阴率[6]。

1.3 统计学处理 采用SPSS19.0软件进行统计和分析，计数资料以率或构成比表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以表示，组间比较采用t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 血清HBV DNA载量检测结果比较 治疗前，2组血清HBV DNA载量比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；2组治疗后3、6个月血清HBV DNA载量均显著低于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后3、6个月血清HBV DNA载量均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 血清HBV DNA载量检测结果比较（copies/mL，±s）

表1 血清HBV DNA载量检测结果比较（copies/mL，±s）

注：-表示无数据

n组别观察组对照组4040 t P--治疗前5.96±0.526.08±0.441.1142＞0.05治疗3个月3.66±0.384.86±0.5211.7840＜0.05治疗6个月3.17±0.414.22±0.569.5682＜0.05

2.2 治疗后6个月HBeAg转阴率和血清病毒转阴率比较 观察组治疗后6个月HBeAg抗原转阴率、血清病毒转阴率均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表 2。

表2 治疗后6个月HBeAg转阴率和血清病毒转阴率比较[n（%）]

3 讨 论

现阶段临床治疗慢性乙型肝炎常用的方法主要为免疫疗法和抗病毒疗法[7]。在对慢性乙型肝炎患者进行治疗时，HBsAg纳米乳剂的优点主要为：（1）HBsAg纳米乳剂口服方便。纳米乳剂疫苗的分子颗粒直径为纳米级，显著小于细胞直径，能在胃肠道被机体有效吸收，而且在利用率方面，胃肠道吸收和肌肉组织、皮下、静脉给药比较类似，能让患者的治疗依从性显著提高，对于需要长时间持续给药的患者来讲非常适用[8]。（2）HBsAg纳米乳剂能将肠道黏膜免疫系统激活。在免疫系统中，黏膜免疫是非常重要的组成部分之一，其淋巴细胞数量多于淋巴结、脾脏等淋巴细胞的总和；黏膜免疫系统不但能导致系统免疫应答，同时还能导致黏膜免疫应答，其淋巴细胞具有归巢性，一处免疫能导致多处免疫应答[9]。除此之外，HBsAg纳米乳剂经胃肠道吸收进入到门静脉，让肝脏Kuffer细胞和体内对HBsAg的特异性免疫被激活，进而让免疫作用更强。（3）HBsAg纳米乳剂具有较高的安全性。临床研究发现，胃肠道口服给药是最理想的给药途径，淋巴细胞膜不会阻碍纳米乳剂疫苗，胃肠道消化酶也不会破坏纳米乳剂疫苗，对抗原进行保护，对所载药物进行缓释。这样不但能让临床疗效得以保证，同时也能让用药安全性提高[10]。纳米乳剂能对HBsAg进行保护，消化酶不会降解HBsAg，而且还能让其生物利用度显著提高。

恩替卡韦的应用非常广泛，其临床治疗效果也比较稳定，但是长时间应用该药会降低其抗病毒效能，使病毒抗原出现突变，进而让病毒抗原的耐药性显著增加。因此，在治疗后短时间实现病毒转阴就非常关键。HBsAg纳米乳剂在将系统免疫激活的基础上，还能将黏膜免疫激活。二者联合能让血清乙肝病毒实现快速转阴。本研究结果显示，与对照组比较，观察组治疗效果更加理想，其治疗后3、6个月HBV DNA载量显著降低，且治疗后6个月HBeAg转阴率和血清病毒转阴率更高。

综上所述，采用恩替卡韦联合HBsAg纳米乳剂治疗慢性乙型肝炎能取得比较理想的效果，可显著提高HBeAg和血清乙肝病毒转阴率，值得临床推广应用。