脂肪细胞因子水平在妊娠期糖尿病中的异常变化*

朱自强，曹 芳，张 铭，虞 斌（南京医科大学附属常州妇幼保健院，江苏常州213003）

妊娠期糖尿病（GDM）是在妊娠期内首次发现或发生的糖尿病，GDM患者在分娩后发生代谢综合征和2型糖尿病的风险显著增加[1]。内脂素是近年来新发现的一种脂肪细胞因子，也称为前B细胞集落增强因子或烟酰胺磷酸核糖转移酶，主要由内脏脂肪细胞分泌，与糖耐量异常、胰岛素分泌和葡萄糖摄取相关。脂肪细胞因子白细胞介素⁃6（IL⁃6）和肿瘤坏死因子 α（TNF⁃α）是脂肪组织分泌的重要慢性炎症因子，能够促进糖尿病和代谢综合征的发生。本研究旨在探讨GDM孕妇体内脂肪细胞因子（内脂素、IL⁃6和TNF⁃α）水平变化情况。

1 资料与方法

1.1 一般资料 从本院随机抽取2010年6月至2011年7月65例GDM患者和83例糖耐量正常的健康孕妇分别作为GDM组和对照组。GDM诊断通过24～28周75 g糖耐量检测进行，排除多胞胎、早产、分娩年龄小于18岁或大于45岁及孕前存在高血压、糖尿病、肾脏、肝脏等疾病患者，以及未达标正常血糖值或需要额外注射胰岛素患者。研究对象年龄、孕前体重、孕前体重指数（BMI）、身高、孕周、破宫产率、新生儿性别等资料参考文献[2]。

1.2 方法

1.2.1 资料与血样收集 在院测量孕妇体重和身高，并在面对面谈话中获得孕妇的孕前体重。分娩前1～3 d，收集孕妇空腹静脉血，3500 r/min离心10 min，获得血清，分装于多个等分的EP管中，并在-80℃下储存，具体参考文献[2]。

1.2.2 指标检测 采用酶联免疫吸附试验（ELISA）定量检测母体血清中内脂素、IL⁃6与TNF⁃α的蛋白质水平。采用Hitachi 7180自动分析仪（Wako Diagnostics公司，日本）和COBAS e601自动分析仪（Roche Diagnos-tics，德国）分别测量母体血清中葡萄糖和胰岛素浓度。

1.3 统计学处理 采用SPSS17.0软件进行统计学分析；计量资料以表示，使用对数转换将非正态分布数据转换为正态分布数据，组间比较采用t检验，并采用单因素方差分析校正潜在的混杂因素（孕妇年龄和孕前BMI）；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

GDM组母体血清内脂素水平显著低于对照组，而IL⁃6、TNF⁃α水平显著高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）；在校正孕妇年龄和孕前BMI后，2组比较，差异仍有统计学意义（P＜0.01）。见表1。

表1 2组内脂素、IL-6与 TNF-α水平变化比较（±s）

表1 2组内脂素、IL-6与 TNF-α水平变化比较（±s）

注：-表示无数据

n组别GDM组对照组P 6583 P 校正后- -内脂素（ng/mL）4.15±0.445.57±0.55＜0.010.02 IL-6（pg/mL）1.47±0.171.11±0.190.0130.005 TNF-α（pg/mL）82.04±7.7654.49±5.870.008＜0.01

3 讨 论

内脂素可调节β细胞的胰岛素分泌，并且是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）的生物合成酶，其还增加脂肪细胞对葡萄糖的摄取和葡萄糖转运蛋白⁃1（GLUT⁃1）蛋白的表达。动物研究表明，内脂素可以改善肝细胞或全身的胰岛素敏感性[3]。IL⁃6和TNF⁃α是重要的慢性炎症的脂肪细胞因子，能够促进代谢综合征和2型糖尿病的发生。本研究结果显示，GDM患者内脂素水平显著降低，而IL⁃6和TNF⁃α水平显著升高。因此，内脂素水平的降低、IL⁃6和TNF⁃α水平的升高可能与GDM及分娩后代谢综合征和2型糖尿病有关。

目前，关于内脂素水平在妊娠期血糖管理良好的GDM孕妇中变化的研究尚未见报道。在高血糖的GDM孕妇中，有多项研究报道内脂素水平显著降低[4⁃12]。此外，也有研究报道内脂素水平显著升高[13]，或无显著变化[14]。在高血糖的GDM孕妇的相关研究中，内脂素水平变化的不一致可能是由于血样采样时间、种族、排除标准和GDM受试者中的葡萄糖控制水平差异等引起。

本研究中，患有妊娠前糖尿病的孕妇和未能达到正常血糖目标或需要额外注射胰岛素的GDM孕妇被排除在研究人群之外，GDM组孕妇接受营养咨询和治疗。本研究团队曾报道，GDM组与对照组孕妇血清的空腹血糖比较，差异无统计学意义（P＞0.05），并且GDM组孕妇血清中胰岛素与胰岛素抵抗水平显著升高[2]。据报道，葡萄糖可增加内脂素水平，而胰岛素能够抑制葡萄糖诱导的内脂素增加[15⁃16]。另外，IL⁃6 或 TNF⁃α 也可以降低内脂素水平[17⁃18]。本研究中，GDM孕妇内脂素水平的降低可能是由GDM孕妇胰岛素、IL⁃6和TNF⁃α水平升高所致，同时，GDM孕妇血糖管理降低了孕妇的高血糖，从而减少了高血糖对内脂素水平上升的诱导。

综上所述，GDM孕妇内脂素、IL⁃6和TNF⁃α水平存在异常变化，这可能与GDM及孕妇分娩后的代谢综合征和2型糖尿病的发生有关。各种脂肪细胞因子在GDM及分娩后代谢综合征和2型糖尿病发生中的作用还需进一步深入研究。