复方苦参注射液联合高强度聚焦超声治疗中晚期肝癌的价值

付利然 桑凤梅 郭伟胜

(郑州人民医院中医科，河南 郑州 450000)

肝癌是临床常见的恶性肿瘤之一，每年全球约有30万人死于该病，中国约占全球肝癌病死患者的43%〔1〕。据统计，每年全球新发肝癌60万例，其中我国发病人数约占半数以上〔2〕，并且由于肝癌的隐匿性，导致我国约70%的患者就诊时已是中晚期。因瘤体较大、广泛转移、多发结节且伴有肝功不全、肝硬化等原因，仅有20%的患者可手术治疗，且术后5年的转移、复发率高达60%～70%〔3〕。传统医学对肝癌的治疗效果越发得到临床重视。聚焦超声是指利用超声波作为能源，将多束超声波发射聚焦到肿瘤靶点，导致肿瘤组织高温凝固性坏死的治疗方法。本文主要探讨高强度聚焦超声联合复方苦参注射液治疗中晚期肝癌的临床疗效与安全性。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2013年1月至2015年6月入院诊治的中晚期肝癌患者128例。入组标准：经病史、体征、肝癌肿瘤标志物、影像学及病理检查确诊为肝癌；经影像学及肝功等综合评估后不适宜行根治手术的Ⅱ、Ⅲ期肝癌；卡式体力状态评分≥60分；预计生存期>3个月；患者知情同意且书面签署知情同意书。排除标准：入组前2个月并发心脑血管疾病或凝血功能异常的患者；入组前3个月行放化疗或生物治疗的患者；合并肝功能异常或其他炎症、感染、创伤性疾病；免疫系统及内分泌异常的患者；智力或精神异常，无法配合此次研究者。根据就诊顺序与随机数表将患者随机分为治疗组(64例)与对照组(64例)。治疗组男46例，女18例；年龄32～74〔平均(51.5±4.8)〕岁；Ⅱ期40例，Ⅲ期24例；甲胎蛋白(AFP)异常者42例；肝功能A级24例，B级27例，C级13例。对照组男44例，女20例；年龄34～75〔平均(52.4±4.6)〕岁；Ⅱ期39例，Ⅲ期25例；AFP异常者40例；肝功能A级22例，B级28例，C级14例。两组患者年龄、性别、病理分期、肝功能分级等基础资料差异无统计学意义(P>0.05)，具可比性。

1.2治疗方法 对照组应用高强度聚焦超声治疗，治疗组在其基础上联合应用复方苦参注射液治疗。高强度聚焦超声治疗应用HIFU-2001型高强度聚焦超声机(上海交大新地实业公司)，术前禁食或食用少量不产气食物，治疗区域常规备皮和脱脂，患者取仰卧位，测量靶皮距后行定位下波源，准备治疗主控台捕捉0°与90°图像，根据电脑提示开始治疗，发射频率根据患者情况调节(100～180 W)，治疗时间为30～60 min，治疗过程中严密监测患者的生命体征与设备状况。复方苦参注射液(每支装2 ml；国药准字Z14021230；山西振东制药股份有限公司生产)20 ml加入200 ml生理盐水中静脉滴注，1次/d，滴速为40～60滴/min适宜。以14 d为一个疗程，间隔15 d后再行下一疗程治疗。两组均治疗2疗程。

1.3观察指标 观察两组治疗及症状改善效果。疗效评价参照世界卫生组织制定的实体瘤客观疗效评定标准〔4〕：完全缓解(CR)：可见病灶完全消失超过4 w；部分缓解(PR)：病灶缩小50%以上，且时间不短于4 w；稳定(NC)：病灶缩小不及50%或增大不超过25%；进展(PD)：病灶增大25%或出现新病灶。总有效=CR+PR。临床症状疗效参照症状积分评定〔5〕，显效：部分症状消失，积分降低≥2/3；好转：治疗后症状好转，积分降低≥1/3，但小于2/3；无效：治疗后症状无改善，积分不见或降低<1/3；加重：症状积分增加。总有效=显效+好转。

1.4统计学方法 应用SPSS21.0软件进行χ2检验、t检验。

2 结 果

2.1疗效评价 治疗组CR 1例、PR 37例、NC14例、PD 12例，总有效率为59.37%，对照组CR 0例、PR 22例、NC 17例、PD 25例，总有效率为34.38%；两组PR、PD例数及总有效率差异均有统计学意义(均P<0.05)。

2.2两组治疗后症状改善情况比较 治疗后，治疗组疼痛、腹胀、发热、黄疸治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗后症状改善情况比较〔n=64,n(%)〕

3 讨 论

中晚期肝癌患者由于术后癌细胞扩散风险大及介入治疗毒副反应较强等多种原因，临床建议应用多手段联合、综合治疗肝癌。聚焦超声系统，因超声具有良好的组织穿透性、能量存积性与方向性，可将能量透过表层组织，聚焦于病灶靶区组织，通过其特有的特效应、空化效应、机械效应等多种生化效应直接破坏靶区的癌细胞〔6〕，造成靶区组织变性凝固性坏死，同时促进组织重建和微循环改善。此外聚焦超声的治疗剂量易于控制，安全性较高，治疗后多表现为局部组织一过性充血水肿，表层细胞保持完整性，术后恢复较快。实验已证实高强度聚焦超声系统对肿瘤可产生不可逆的损伤〔7〕。研究显示〔8〕，高强度聚焦超声系统具有激活机体免疫细胞活性的作用，可一定程度上增强机体的免疫功能。

复方苦参注射液主要是由苦参、土茯苓、山慈菇、五灵脂等中药材组成。祖国医学认为，苦参养肝胆气、定志益精、清热燥湿；土茯苓健脾胃、祛湿热、利筋骨；山慈菇清热解毒、化痰散结；五灵脂为足厥阴肝经药、活血散瘀。诸药合用共奏清热利湿、软坚散结、解毒化瘀活血之功。现代医学药理研究表明，苦参含有苦参碱、氧化苦参碱等多种抗癌成分，可有效抑制肿瘤细胞扩散。研究显示〔9〕，复方苦参注射液可直接杀死肿瘤细胞、诱导肿瘤细胞向正常细胞分化并促使其凋亡，而对正常细胞无破坏作用，并可提高免疫细胞的功能且具有一定的止痛作用。

本研究应用高强度聚焦超声系统联合复方苦参注射液治疗中晚期肝癌，较之单纯应用高强度聚焦超声系统治疗，可显著改善疼痛、发热、腹胀、黄疸等临床症状，提高临床治疗有效率。

本研究基于时间与研究人员等多方考虑，并未对患者行随访研究。研究表明〔10〕，应用高强度聚焦超声治疗的中晚期肝癌患者可一定程度的延长生存期，但术后生存期与患者肝癌分期及肝功能状况密切相关，分期越晚、肝功越差，术后生存率越低。

综上所述，高强度聚焦超声联合复方苦参注射液治疗中晚期肝癌可显著改善患者的临床症状与近期疗效，但需要注意聚焦超声的强度与时间以免引起患者严重烧伤。