参芪养心活血法联合阿托伐他汀钙对老年稳定型心绞痛患者血管内皮功能、hs-CRP、BNP的影响

朱书渊 余茂强

〔丽水市第二人民医院老年内科，浙江 丽水 323000)

冠心病是指由于心肌供血不足、冠状动脉狭窄而造成的一种心肌坏死或心肌功能障碍〔1〕。临床调查显示，冠心病发病率呈不断上升趋势，且大部分患者伴心绞痛症状，临床上采取及时有效治疗方法尤为重要〔2〕。目前，西医治疗稳定型心绞痛(SAP)主要采用抗凝、改善心肌缺血、扩血管、利尿等常规治疗，但其效果并不十分理想〔3〕。而随着中医药的不断深入研究，应用于SAP患者取得良好疗效〔4，5〕。本研究旨在探讨参芪养心活血法联合阿托伐他汀钙治疗老年SAP患者疗效及对血管内皮功能、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、脑钠肽(BNP)的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2015年11月至2016年11月丽水市第二人民医院收治的老年SAP患者106例，依据《缺血性心脏病的命名和诊断标准》〔6〕和《中药新药临床研究指导原则(试行)》〔7〕中关于SAP诊断标准。根据随机数字表法随机分为观察组与对照组，各53例。观察组女24例，男29例；年龄68～79〔平均(74.78±3.27)〕岁；病程3～18〔平均(10.08±2.23)〕年。对照组女23例，男30例；年龄70～78〔平均(73.31±3.71)〕岁；病程4～20〔平均(10.32±2.74)〕年。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2纳入标准与排除标准 纳入标准：①符合中医与西医关于SAP诊断标准，且年龄≥65岁；②心绞痛发作持续时间3 min以上者；③签订知情同意书者。排除标准：①合并心律失常，重度心肺功能不全，重度高血压及肝肾功能严重异常者；②经检查证实为急性心肌梗死及其他心脏病、甲亢、重度神经官能症、胆心病等所致胸痛者；③过敏体质者；④精神病患者。

1.3治疗方法 两组患者入院后给予吸氧、抗血小板聚集、扩血管、利尿等常规治疗，静滴硝酸甘油注射液(多布瑞菲医药有限公司；国药准字H22023799)10 mg+生理盐水250 ml中，1次/d；口服阿司匹林肠溶片(呼伦贝尔康益药业有限公司；国药准字H15020766)100 mg/次，1次/d。对照组：口服阿托伐他汀钙起始剂量10 mg/d，按照患者病情调整剂量，最大剂量不超过80 mg/d；观察组：在对照组基础上结合参芪养心活血法，处方如下：人参20 g、黄芪30 g、川芎15 g、丹参15 g、红花15 g、水蛭10 g、冰片10 g、肉桂10 g、苏合香10 g，取以上中药进行水煎，共煎3次，合并煎汁，分3次服用。两组疗程均为4 w。

1.4疗效判定标准〔7〕①显效：患者治疗后心电图恢复至正常心电图患者心电图能够达到基本正常及患者心绞痛等主要症状消失或者基本消失；②有效：患者治疗后心电图改善及患者心绞痛等主要症状改善；③无效：患者治疗后心电图及心绞痛等症状无改善。

1.5观察指标 ①观察治疗前后主要症状积分变化，主要包括胸痛、胸闷、心悸、气短，按照患者病情严重程度分为无(0分)、轻度(2分)、中度(4分)、重度(6分)，评分越高患者病情越严重。②观察治疗前后心功能指标变化，包括左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室射血分数(LVEF)和左心室收缩末期内径(LVESD)。③观察两组治疗前后血管内皮功能指标变化，分别于治疗前后抽取患者5 ml外周静脉血，分离血浆，2 500 r/min离心时间为10 min，放置-20℃保存待测。④观察两组治疗前后血浆hs-CRP和BNP水平变化，取上述血浆标本测定。

1.6统计学处理 采用SPSS22.0软件进行t及χ2检验。

2 结 果

2.1两组疗效比较 观察组总有效率(94.34%，显效31例，有效19例，无效3例)显著高于对照组(75.47%，显效23例，有效17例，无效13例，χ2=7.36,P<0.05)。

2.2两组治疗前后主要症状积分比较 两组治疗前胸痛、胸闷、心悸和气短积分比较差异无统计学意义(t=0.54、0.57、1.04、0.82，均P>0.05)；两组治疗后胸痛、胸闷、心悸和气短积分较治疗前显著降低(观察组：t=35.20、36.56、33.95、39.76，对照组：t=16.74、16.44、21.49、29.39，均P<0.05)；观察组治疗后胸痛、胸闷、心悸和气短积分显著低于对照组(t=19.96、16.12、17.04、21.12，均P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后主要症状积分比较分,n=53)

与同组治疗前比较：1)P<0.05；与对照组治疗后比较：2)P<0.05，下表同

2.3两组治疗前后心功能指标比较 两组治疗前LVEDD、LVESD和LVEF比较差异无统计学意义(t=1.29、1.57、1.10，均P>0.05)；两组治疗后LVEDD和LVESD较治疗前显著降低，而LVEF较治疗前显著上升(观察组：t=27.01、26.74、23.93，对照组：t=17.17、9.12、8.50，均P<0.05)；观察组治疗后LVEDD和LVESD显著低于对照组，而LVEF显著高于对照组，差异均有统计学意义(t=13.39、11.25、11.51，均P<0.05)，见表2。

2.4两组治疗前后血管内皮功能指标比较 两组治疗前ET-1和NO水平比较差异无统计学意义(t=0.99、1.79，均P>0.05)；两组治疗后ET-1水平较治疗前显著降低，而NO水平较治疗前显著上升(观察组：t=30.76、23.14，对照组：t=14.26、15.59，均P<0.05)；观察组治疗后ET-1水平显著低于对照组，而NO水平显著高于对照组(t=19.86、11.98，均P<0.05)，见表3。

2.5两组治疗前后hs-CRP和BNP水平比较 两组治疗前hs-CRP和BNP水平比较差异无统计学意义(t=0.93、0.75，均P>0.05)；两组治疗后hs-CRP和BNP水平较治疗前显著降低(观察组：t=15.16、66.80，对照组：t=10.10、47.48，均P<0.05)；观察组治疗后hs-CRP和BNP水平显著低于对照组，差异均有统计学意义(t=13.83、25.33，均P<0.05)，见表4。

表2 两组治疗前后心功能指标变化比较

表3 两组治疗前后血管内皮功能指标变化比较

表4 两组治疗前后hs-CRP和BNP水平比较

3 讨 论

中医学认为冠心病心绞痛属“胸痹”、“心痛”范畴，发病病机为本虚标实，其中以心气不足、气血亏虚为本虚，以痰浊、寒凝、血瘀为标实〔8，9〕。认为心气或心阳不足，随着病症变化导致血瘀、气滞、寒凝而发为本病。因此，临床上应以益气养心活血为治疗法则〔10〕。本研究采用参芪养心活血汤治疗，方中人参具有大补元气、复脉固脱、益肺功效，黄芪具有补气固表功效，川芎具有活血祛瘀、行气功效，丹参具有活血祛瘀、通经止痛功效，红花具有活血痛经散瘀、散瘀止痛功效，水蛭具有破血、逐瘀、通经功效，冰片具有醒脑开窍、清热止痛功效，肉桂具有补火助阳、温经通脉、散寒止痛功效，苏合香具有散寒止痛功效。纵观全方可奏益气养心活血功效。阿托伐他汀钙是常用的一种心血管系统疾病药物，具有抵抗动脉内脂质沉积、降低血脂及改善血脂代谢作用〔11，12〕。本研究表明，参芪养心活血汤疗效显著，可减轻患者症状及改善患者心功能。

hs-CRP是重要的一种炎症标志物，与动脉粥样硬化有关，而其中炎症在动脉粥样硬化性疾病发生、发展中具有重要作用〔13〕。有学者研究报道显示，SAP患者血浆hs-CRP水平健康体检者明显升高，认为SAP发生缺血缺氧，激活大量的淋巴细胞、巨噬细胞和单核细胞等炎性细胞，从而刺激肝脏产生hs-CRP〔14〕。BNP是具有利尿和利尿作用的一种多肽，主要由心室分泌，主要具有以下生理功能〔15〕：①BNP具有较强的舒张血管作用；②BNP能够对心肌细胞的脂肪分解，降低血管组织的纤维化和增生；③BNP可对抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统，从而降低其缩血管作用。有学者研究表明，BNP对冠心病发生发展及预后评价具有重要作用〔16〕。本研究表明，参芪养心活血汤可降低hs-CRP和BNP水平。血管内皮功能障碍与SAP发病密切相关，ET和NO是重要的血管内皮功能相关细胞因子〔17〕，并且ET和NO是内皮细胞分泌的重要物质。其中NO的功能主要是舒张血管的平滑肌细胞，当出现内皮功能障碍则会使NO生成减少，ET含量增加，从而加重血管内皮损伤，心肌负担加重〔18〕。本研究提示参芪养心活血汤可通过降低ET-1水平而提高NO水平，改善患者血管内皮功能。