瑞舒伐他汀联合稳心颗粒对老年慢性心力衰竭疗效及血清VEGF、MMP-9、MMP-2、TIMP-1水平的影响

童 琳

〔成都市第三人民医院心内科，四川 成都 610041)

慢性心力衰竭的发病很大程度上和细胞因子、神经-内分泌、炎症相互作用有关〔1〕。瑞舒伐他汀在他汀类降脂药物中属于较为新型的一种，能选择性阻碍机体中3-羟基-3 甲基戊二酸单酰辅酶 A 还原酶(HMG-CoA)，进而抑制胆固醇的过量合成〔2〕。然而长时间使用西药会给患者肝肾功能造成影响，且易出现用药依耐性。在治疗心血管疾病中稳心颗粒属于较为常见的一种中成药，然而关于此药的临床治疗着重在于抗心律失常方面，关于此药是否会对患者心功能、神经内分泌激活造成影响的报道相对较少〔3〕。本研究拟分析瑞舒伐他汀联合稳心颗粒对老年慢性心力衰竭疗效及对血清血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶(MMP)-9、MMP-2、组织金属蛋白酶抑制剂(TIMP)-1的影响。

1 资料与方法

1.1临床资料 选取2015年9月至2016年8月成都市第三人民医院收治的74例老年慢性心力衰竭患者。纳入标准：①年龄>60岁；②依从性较好者，能配合医护人员完成本次研究；③对本研究所使用的药物无禁忌证。排除标准：①近3个月内使用过他汀类药物；②严重心房颤动、心律失常者；③动脉硬化、冠心病者；④自身免疫性疾病者。本研究经我院伦理委员会批准，同时患者及家属知情同意。根据随机数字法分为观察组和对照组，每组37例。观察组男23例，女14例；年龄61～82〔平均(72.31±2.37)〕岁；心功能分级：Ⅱ级25例，Ⅲ级12例；病因：9例退行性瓣膜病，9例高血压性心脏病，5例扩张性心肌病，14例冠心病。对照组男21例，女16例；年龄62～81〔平均(72.27±2.41)〕岁；心功能分级：Ⅱ级22例，Ⅲ级15例；病因：7例退行性瓣膜病，8例高血压性心脏病，6例扩张性心肌病，16例冠心病。两组年龄、性别、心功能分级等比较差异无统计学意义(P>0.05)，可比性较强。

1.2方法 患者入院后均采取常规治疗，使用标准抗心力衰竭药物，包括利尿剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂。对照组在常规治疗基础上加以瑞舒伐他汀(生产厂家：阿斯利康制药有限公司，规格：5 mg，生产批号：20150411)治疗，5 mg/次，1次/d，每晚顿服。观察组在对照组治疗基础上联合稳心颗粒(生产厂家：山东步长制药有限公司，规格：9 g×9袋，生产批号：20150318)治疗，1袋/次，3次/d。患者均需连续治疗2个月。

1.3观察指标 比较两组治疗后临床疗效，经治疗后，心功能改善Ⅱ级，心力衰竭症状消失为显效；经治疗后，心功能改善Ⅰ级，心力衰竭症状有所改善为有效；经治疗后，体征及心力衰竭症状未发生变化甚至恶化为无效〔4〕。总有效=显效+有效。分析两组治疗前后血清VEGF、MMP-9、MMP-2、TIMP-1水平变化，分别在治疗前后抽取两组空腹静脉血5 ml，分离血清后，放置在-50℃低温箱中待测，使用酶联免疫吸附试验检测VEGF、MMP-9、TIMP-1水平，由上海西唐生物科技有限公司提供试剂盒；使用酶标多克隆抗体夹心法检测血清MMP-2水平，由上海富众生物科技发展有限公司提供试剂盒。分析两组治疗前后心功能指标变化情况，使用美国AQCusONxp/10彩色多普勒仪检测左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESDD)。分析两组治疗前后明尼苏达心力衰竭生活质量问卷(MLHFQ)〔5〕评分和6 min步行距离(6MWT)〔6〕。其中MLHFQ按照社会限制、症状、情绪、经济限制、体力限制等项目进行分析。观察两组不良反应。

1.4统计学方法 应用SPSS11.5软件进行t检验、χ2检验、秩和检验。

2 结 果

2.1两组临床疗效比较 治疗后，观察组临床总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较〔n(%),n=37〕

2.2两组血清VEGF、MMP-9、MMP-2、TIMP-1水平比较 治疗前，两组血清VEGF、MMP-9、MMP-2、TIMP-1水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清VEGF、MMP-9、MMP-2水平显著下降，且观察组显著低于对照组，TIMP-1水平显著上升，且观察组显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组血清VEGF、MMP-9、MMP-2、TIMP-1水平比较

2.3两组心功能指标比较 治疗前，两组LVEF、LVEDD、LVESDD心功能指标比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，两组LVEF水平显著上升，且观察组显著高于对照组，LVEDD、LVESDD水平显著降低，且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组心功能指标比较

2.4MLHFQ评分和6MWT距离比较 治疗前，两组MLHFQ评分和6MWT距离比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，观察组与对照组MLHFQ评分显著降低(t=28.636、14.716，均P=0.000)，且观察组显著低于对照组，6MWT距离显著增加(t=27.629、23.403，均P=0.000)，且观察组显著多于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 MLHFQ积分和6MWT距离

与治疗前比较：1)P=0.000

2.5不良反应分析 观察组(13.51%，胃肠道反应2例，眩晕3例)和对照组不良反应率(16.22%，胃肠道反应3例，眩晕3例)比较差异无统计学意义(χ2=0.1068，P>0.05)。

3 讨 论

慢性心力衰竭主要因为心脏组织结构慢性病变而导致的心肌组织受损，进而降低心脏泵血功能〔7〕。心室重塑主要指细胞机制和复杂的分子而导致的心肌表型、功能、结构变化，组织变化主要体现为心肌细胞外组成和基质量的变化，心肌衰竭会导致心肌功能和结构的变化。当交感神经活性等多种内源性神经激素激活，会降低心功能，加重心肌受损，促使心肌重塑，以至于形成恶性循环〔8〕。

瑞舒伐他汀作为HMG-CoA选择性竞争抑制剂，对肝脏中的胆固醇合成限速酶HMG-CoA具有选择性的抑制作用〔9〕。相关研究显示，他汀类药物具备抗氧化作用，在心肌病变时经他汀类药物治疗能有效改善炎性细胞因子的损害效应和血管内皮功能，在降低心肌细胞钾离子外流时，能促使心肌复极化，改变延长的心室肌细胞动作电位，加强心肌细胞自律性等机制；在改善血管内皮功能的同时，能改善血管舒张功能进而降低心脏的后负荷，避免心脏功能的恶化〔10〕。

在治疗慢性心力衰竭中不但要改善患者临床症状，而且还需延缓和避免心肌重构的进展，然而依然有部分患者缺乏较强的治疗依从性和耐受性，长时间服用西药易出现不良反应，疗效不甚理想，同时费用较高，甚至会引发潜在的心律失常〔11〕。

在中医学看来，将心力衰竭划分为“心悸”范畴，同时提出此病的基本病理特征是肾气亏虚、心阳不足，此病本虚标实，以瘀血内停为标，气虚血弱为本，可见，在治疗心力衰竭方面应以活血化瘀治标、益气养阴治本为主〔12〕。稳心颗粒由三七、甘松、黄精、琥珀、党参等组合而成，根据中医“活血化瘀、补气健脾”理论制作而成的复方中药，此药物具备活血化瘀、益气养阴、定悸安神、宁心复脉的作用，能标本兼治、攻补兼施。现代药理学表明，三七能加强心脏的舒缩功能，改善心肌缺血缺氧状态〔13〕。甘松具备中枢镇静功能，能阻碍交感神经张力，降低儿茶酚胺的浓度，缓解心肌毒性，同时甘松能增强心肌耐受缺氧的能力，阻碍心律失常的发生，稳定心肌细胞膜，增强患者心脏舒缩的顺应性。黄精能增加冠脉血流、降压、抗动脉粥样硬化。党参能阻碍血栓形成、抑制血小板聚集，减少血液黏度和心肌耗氧量，有利于冠脉血供的改善，增加心排血量。相关研究提出稳心颗粒能增加冠脉血流量，减少血液黏度和心脏后负荷，缓解室壁张力，加强心肌顺应性，促使心肌细胞NT-proBNP的合成〔14〕。

本研究结果提示相对于单纯用药，联合用药能改善左室重构和生活质量，增强患者运动耐力。在心力衰竭患者中伴有血流动力学的变化，以至于全身组织器官出现缺氧、缺血现状，诱导VEGF的生成，因此在心力衰竭的代偿机制中VEGF发挥着重要作用。MMP-2是血管壁细胞分泌和表达的最主要MMPs，具有介导心肌重构的作用，高效降解心脏基质成分，对慢性心力衰竭的发生、发展过程起着参与性作用。本研究结果表明，瑞舒伐他汀联合稳心颗粒治疗能阻碍慢性心力衰竭患者的心肌重构，有利于心功能的改善。除此之外，在西医治疗基础上加以稳心颗粒，不但能改善患者临床体征和症状，还能降低患者的西药依赖，能减少药物副作用。综上，老年慢性心力衰竭患者经瑞舒伐他汀联合稳心颗粒治疗后，能有效降低患者血清VEGF、MMP-9、MMP-2水平，升高TIMP-1水平，改善患者临床症状，临床疗效良好，安全性高。