肿瘤放射增敏剂在鼻咽癌放射治疗中的应用价值

唐华燕 吴辰 李柔

[摘要]目的 探討肿瘤放射增敏剂在鼻咽癌放射治疗中的应用价值。方法 选取2015年6月～2017年6月我院收治的90例鼻咽癌患者作为研究对象，以随机数字表法分为两组。对照组给予常规放射疗法治疗，观察组则给予放射疗法中加入肿瘤放射增敏剂治疗。比较两组患者的鼻咽癌治疗有效率、平均生存时间、干预前后患者卡氏评分、生存质量评分、放射治疗毒副作用发生率。结果 观察组患者的鼻咽癌治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组平均生存时间长于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；干预前两组的卡氏评分、生存质量评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；干预后观察组的卡氏评分、生存质量评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者的放射治疗毒副作用总发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 放射疗法中加入肿瘤放射增敏剂治疗鼻咽癌的应用效果确切，可有效提高治疗效果，减少毒副作用，延长生存时间，促进患者生存质量提高，值得推广应用。

[关键词]放射治疗；鼻咽癌；应用效果；肿瘤放射增敏剂

[中图分类号] R445.5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）8（b）-0109-03

Application value of tumor radiosensitizer in radiotherapy of nasopharyngeal carcinoma

TANG Hua-yan WU Chen LI Rou

Department of Oncology， the Central Hospital of Yongzhou City， Hu′nan Province， Yongzhou 425000， China

[Abstract] Objective To investigate the application value of tumor radiosensitizer in radiotherapy of nasopharyngeal carcinoma. Methods A total of 90 patients with nasopharyngeal carcinoma treated in our hospital from June 2015 to June 2017 were selected as the subjects， and divided into two groups by random number table method. The control group was given conventional radiation therapy， and the observation group was given radiotherapy with radiosensitizer. The therapeutic efficacy of nasopharyngeal carcinoma， the average survival time， the Kart score， the quality of life score before and after the intervention and the incidence of toxic side effects of radiation therapy were compared between the two groups. Results The effective rate of nasopharyngeal carcinoma in the observation group was higher than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The average survival time in the observation group was longer than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The difference was not statistically significant in Kappa score and quality of life score between the two groups （P>0.05）. After intervention， the Kart score and quality of life score in the observation group were higher than those in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The total incidence of toxic side effects of radiotherapy in the observation group was significantly lower than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The application of radiosensitizers for radiotherapy in the treatment of nasopharyngeal carcinoma is effective. It can effectively improve the therapeutic effect， reduce toxic and side effects， prolong survival time， and improve the quality of life of patients. It is worthy of popularization and application.

[Key words] Radiotherapy； Nasopharyngeal carcinoma； Application effect； Tumor radiosensitizer

鼻咽癌是指发生于鼻咽腔顶部和侧壁的恶性肿瘤，是我国高发恶性肿瘤之一，发病率为耳鼻咽喉恶性肿瘤之首。常见临床症状为鼻塞、涕中带血、耳闷堵感、听力下降、复视及头痛等。鼻咽癌大多对放射治疗具有中度敏感性，放射治疗是鼻咽癌的首选治疗方法。但是对较高分化癌，病程较晚以及放疗后复发的病例，手术切除和化学药物治疗亦属于不可缺少的手段。鼻咽癌患者近年来越来越多，是常见恶性肿瘤，严重威胁着患者的生命安全。鼻咽癌的发生和环境恶化、生活习惯等有密切的关系。目前治疗鼻咽癌一般采用放射治疗，但容易出现各种严重并发症，导致患者的生活质量降低。研究显示，鼻咽癌放射治疗过程增加肿瘤放射增敏剂的应用可提高治疗效果，同时减轻放射治疗的毒副作用[1-3]。为了探讨鼻咽癌患者的有效治疗方法，本研究选取90例鼻咽癌患者作为研究对象，旨在探讨放射疗法中加入肿瘤放射增敏剂治疗鼻咽癌的应用效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2015年6月-2017年6月我院收治的90例鼻咽癌患者作为研究对象，根据随机数字表法分为两组，每组各45例。观察组男29例，女16例；年龄23～79岁，平均（45.71±2.78）岁；合并糖尿病者5例，高血压者8例，冠心病者3例。对照组男28例，女17例；年龄23～78岁，平均（45.74±2.54）岁；合并糖尿病者5例，高血压者8例，冠心病者2例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经相关医学伦理委员会批准，参与研究者知情同意本次研究。纳入标准：①符合鼻咽癌诊断标准；②可配合本次放射治疗；③可配合随访。排除标准：①无法配合本次研究；②合并其他恶性肿瘤；③合并精神疾病和智力障碍。

1.2方法

对照组给予常规放射疗法治疗，用双光子瓦里安直线加速器，每次剂量2 Gy，每周治疗5次。

观察组给予放射疗法中加入肿瘤放射增敏剂治疗。其中，放射治疗方法和对照组相同，同时给予肿瘤放射增敏剂甘氨双唑钠（山东绿叶制药有限公司，国药准字H20020706）治疗，将肿瘤放射增敏剂甘氨双唑钠0.8 g和100 ml生理盐水混合静脉滴注，滴注时间在30 min以内，滴注后1 h开展放射治疗。

1.3观察指标

比较两组患者鼻咽癌的治疗有效率、平均生存时间、干预前后患者卡氏评分（10～100分，分值越高表示体力状况越好）、生存质量评分（0～100分，分值越高表示生存质量越高）、放射治疗毒副作用发生率（重度黏膜反应、放射性皮炎、Ⅲ度骨髓抑制等）。

完全缓解：病灶全部消失且持续时间>4周；部分缓解：病灶消失>50%～99%且持续时间>4周；稳定：病灶缩小20%～50%，未出现新病灶；进展：病灶变大或出现新病灶。总有效=完全缓解+部分缓解[4]。

1.4统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者鼻咽癌治疗总有效率的比较

观察组患者的鼻咽癌治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组患者干预前后卡氏评分、生存质量评分的比较

干预前两组患者的卡氏评分、生存质量评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；干预后两组卡氏评分、生存质量评分均升高、且观察组高于对照组，异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3兩组患者平均生存时间的比较

观察组患者的平均生存时间[（13.11±3.45）个月]长于对照组[（10.42±2.13）个月]，差异有统计学意义（t=7.922，P<0.05）。

2.4两组患者放射治疗毒副作用总发生率的比较

观察组患者放射治疗的毒副作用总发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

3讨论

鼻咽癌是鼻咽部最为多见的肿瘤类型，属于恶性肿瘤。鼻咽癌的发病机制有很多因素。多年来的临床观察和实验研究表明，以下因素与鼻咽癌的发生密切相关。①遗传因素。家族聚集许多鼻咽癌患者有癌症家族史，鼻咽癌具有纵向和横向的家族倾向。②病毒感染。1964年，爱泼斯坦和巴尔首先建立了一种淋巴母细胞系，可以从非洲儿童淋巴瘤（伯基特淋巴瘤）的活组织检查中传代。在电子显微镜下可以看到疱疹病毒颗粒，因为其具有与疱疹病毒家族其他成员不同的特征，所以被命名为EB病毒，其可从鼻咽癌组织中分离病毒衍生的类淋巴母细胞株，并在电镜下观察到少数细胞株。免疫学和生物化学研究证实EB病毒与鼻咽癌密切相关。EB病毒抗体滴度的动态变化和监测可作为临床诊断，预后评估和随访监测的指标。除EB病毒外，其他病毒如冠状病毒也被认为与鼻咽癌的发展有关。③环境因素。流行病学调查发现，广东省NPC高风险地区的婴儿在断奶后首次暴露的食物中含有咸鱼。此外，干鱼和广东肉鸡也与鼻咽癌的发病有关。这些食物在固化过程中含有亚硝酸胺前体亚硝酸盐。当人体胃液的pH值介于1～3之间时，亚硝酸或硝酸盐（需要通过细胞还原成亚硝酸盐）可以在细胞中合成具有仲胺的亚硝胺。这些物质具有强烈的致癌作用。一些微量元素，如镍，在环境中含量过高，也可能诱发鼻咽癌。

由于鼻咽癌的特殊特点，很多患者发病部位隐匿，且多为低分化癌和未分化癌，症状不明显，因此多数患者发病早期无典型症状，确诊的情况下多处于中期或晚期[5-7]。基于此，多数鼻咽癌患者的自然生存时间短，为17个月左右。目前在鼻咽癌患者的治疗临床方案中，放射治疗是最常见的方案，但多数患者出现严重的毒副作用，如Ⅲ度骨髓抑制等，导致患者治疗依从性降低[8-10]。研究表明，鼻咽癌患者可实施肿瘤放射增敏剂治疗，其可通过电离辐射生物效应增强，在体内代谢为甲硝唑而有效捕捉肿瘤细胞受损分子电子，抑制靶分子阳离子自由基的产生，从而有效提高治疗效果和加速肿瘤细胞死亡，减少病灶转移风险，降低复发率[11-15]。

本研究结果显示，观察组患者的鼻咽癌治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者的平均生存时间长于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；干预前两组患者的卡氏评分、生存质量评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；干预后观察组患者的卡氏评分、生存质量评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者放射治疗的毒副作用发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

综上所述，放射疗法中加入肿瘤放射增敏剂治疗鼻咽癌的应用效果确切，可有效提高治疗效果，减少毒副作用，延长生存时间，促进患者生存质量提高，值得推广应用。

[参考文献]

[1]陶涛.肿瘤放射增敏剂在鼻咽癌放射治疗中的临床应用价值[J].中国现代医生，2015，53（24）：90-92.

[2]李文媛，陈光辉，顾国强，等.肿瘤放射增敏剂在鼻咽癌放射治疗中的临床应用效果[J].青岛医药卫生，2017，49（5）：361-362.

[3]李轩，乔田奎.肿瘤放射敏感相关基因的研究进展[J].复旦学报（医学版），2014，41（4）：560-564.

[4]Goglia，AG，Delsite R，Luz AN，et al.Identification of Novel Radiosensitizers in a High-Throughput，cell-Based Screen for DSB Repair Inhibitors[J].Mol Cancer Ther，2015，14（2）：326-342.

[5]张阵，姜薇，祁康宁，等.肿瘤放射增敏剂在鼻咽癌放射治疗的临床价值[J].中国保健营养，2017，27（18）：16.

[6]Ghorab MM，Ragab FA，Heiba HI，et al.Synthesis，anticancer and radiosensitizing evaluation of some novel sulfonamide derivatives[J].Eur J Med Chem，2015，92：682-692.

[7]王启瑞，范昊宁，殷志新，等.姜黄素对CNE-2细胞放射敏感性及机制的影响[J].中国中药杂志，2014，39（3）：507-510.

[8]张玉江.肿瘤放射增敏剂在鼻咽癌放射治疗的临床价值[J].黑龙江医药科学，2017，40（5）：81-82.

[9]Linam J，Yang LX.Recent developments in radiosensitization[J].Anticancer Res，2015，35（5）：2479-2486.

[10]董军兰，叶永来，王素青.甘氨双唑钠联合三维适形放疗治疗中晚期鼻咽癌的近期疗效观察[J].江西中医药，2009， 40（9）：29-30.

[11]Morgan MA，Lawrence TS.Molecular Pathways：overcoming Radiation Resistance by Targeting DNA Damage Response Pathways[J].Clin Cancer Res，2015，21（13）：2898-2904.

[12]林志雄，李德锐.吉西他滨与放射治疗[J].国际肿瘤学杂志，2006，2（2）：115-118.

[13]Tanzer K，Feketeova L，Puschnigg B，et al.Reactions in nitroimidazole and methylnitroimidazole triggered by low-energy （0-8 eV） electrons[J].J Phys Chem A，2015，119（25）：6668-6675.

[14]马辉.放射增敏剂希美纳联合调强放疗治疗鼻咽癌皮肤放射反应的观察及护理[J].中国实用护理杂志，2013，29（z1）：112.

[15]李铭仪，刘锦全，陈冬平，等.甘氨双唑钠联合PLF方案同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的近期疗效观察[J].中國现代医药杂志，2010，12（10）：17-19.

（收稿日期：2018-03-26 本文编辑：闫 佩）