浅谈运动对阿尔兹海默病的影响

史俊贞，高 萌，赵晋枫

前言

阿尔兹海默病，又称老年痴呆症，是大脑半球的语言、记忆和推理等智能处于受损状态而产生的一种神经退行性疾病，是老年人口中发病率最高的疾病之一[1]，高龄是AD最危险的因素，所以65岁以后每5年就增加一倍的风险。由于人口的快速老龄化，AD的患病率正呈指数增长。然而，仍然缺乏有效的治疗措施，治疗方法，其中最重要的是预防。在今天这个社会，老龄化越来越严重，对老年人生活威胁最大的疾病之一的阿尔兹海默病也越来越受到人们的关注。体育运动不仅能够增强免疫力，而且可以降低阿尔滋海默病的发病风险，经常参加体育运动，是老年人的不二之选。

在国外，预防阿尔兹海默病的发生是一件非常受重视的事情，人们也比较重视运动对阿尔兹海默病的预防作用，并且对于运动和阿尔兹海默病之间关系的研究也是较为普遍的。最近这些年，在中国，随着人口的老龄化，老年人中患有老年痴呆症的人越来越多，这种疾病严重的影响了老年人的日常生活，并且这种疾病的普遍存在也会对社会造成不可预料的后果，所以研究者对阿尔兹海默病的研究逐渐增多，但是对运动与阿尔兹海默病关系的研究还是少之甚少，这就引起了我们的关注，我们必须对这方面的研究加以重视。

1 阿尔兹海默病的概括

1.1 阿尔兹海默病的概念

阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease, AD)是一种与衰老有关并以认知能力下降为特征的渐进性脑病[2]。

1.2 阿尔兹海默病的分类

根据病因主要分为脑血管病型、脑萎缩变性型以及两者的混合型[2]；根据发病的时间可将阿尔兹海默病分为早发型和迟发型；根据是否具有聚集性将阿尔兹海默病分为家族性阿尔兹海默病和散发型阿尔兹海默病[3]。

1.3 阿尔兹海默病的发病机制

阿尔兹海默病的发病机制非常复杂，到目前为止，阿尔兹海默病的发病机制不是特别明确，仍然在探索阶段[4]。目前，阿尔兹海默病的特征主要在于两种蛋白质的累积：淀粉样蛋白斑块中的β淀粉样蛋白(Aβ)和神经原纤维缠结中的tau蛋白。

2 运动对阿尔兹海默病的影响

积极的参加体育运动，既能够锻炼身体，提高运动者的免疫力，又能够陶冶情操，丰富人们的业余生活。生命在于运动，经常参加体育运动，会给人们带来很多好处，尤其是老年人，经常运动会预防许多疾病的发生。

2010年至今，中国的老年人不断增多，生产劳动减少，这就需要老年人自主参与到体育运动中来，增加运动量，提高老年人的日常生活质量。人体到了老年阶段免疫力下降，被各种疾病、慢性病缠绕，运动作为提高老年人免疫力、抵抗慢性病的最简单的方法之一，被搬上了医学领域[6]。

2.1 不同强度的运动训练对阿尔兹海默病的影响

体育活动可以广泛地定义为由骨骼肌收缩产生的任何身体运动，导致能量消耗高于休息的能量消耗，而运动训练是指具有足够强度以改善身体素质的有计划，结构化的重复运动程序。

我们审查了三个月的低和高强度运动训练对幼型Tg2576小鼠皮质和海马的胞外浓缩片段中可溶性Aβ40和Aβ42水平的影响。低(LOW)和高(HI)强度运动训练的动物在水平跑台上以15m / min的速度和在10%级别下以32m / min的速度分别运行60分钟/天，将静息小鼠置于一个水平面上，在不发生移动的跑台上持续相同的时间。运动训练效果通过在比目鱼肌中增加的柠檬酸合酶(CS)活性来证明， 平均比目鱼肌CS活性LOW组中的比SED组增加了39%，HI组中的比LOW组增加了71%。 这些结果清楚地表明在本研究中发生剂量依赖性运动训练效应。结果还显示运动训练以剂量依赖的方式减少可溶性Aβ40和Aβ42，运动训练差异影响皮质中Aβ清除蛋白基因的mRNA表达。这项研究也是第一个结论性地证明运动训练强度对转基因AD小鼠模型的皮层和海马中可溶性Aβx-40和Aβx-42减少的程度起重要作用[5]。

2.2 游泳运动对阿尔兹海默病的影响

武田等人的实验将小鼠随机分为四组(每组n = 10)(1)久坐不动组(2)久坐Aβ1-40组(3)运动组(4)运动Aβ1-40组。在这个实验设计中，运动组进行8周强度和时间都逐渐增加的游泳训练；久坐组保持体力活动；最后一次游泳之后24小时，给小鼠脑室内注射Aβ1-40。七天后再注射，小鼠进行2天的认知行为测试，最后，提交安乐死。海马、前额叶皮层、股四头肌被拆除用于化验[7]。

小鼠的游泳方案为：逐步地，将较大的砝码连接到动物尾巴的近端部分增加运动强度；分别为身体重量的0%--3%，对于游泳，这种强度被认为是低于厌氧阈值，有文献已经证明，高达小鼠体重4%和6%的工作量被称为亚阈值并且表明可以提高有氧能力。每周进行五次游泳，每组10只，用不透明的板隔开，每次游完泳。把小鼠用干燥毛巾包住放于加热器附近，直至毛发干燥[7]。

根据武田等人的验证， 这项研究证实了运动能够防止一些Aβ1-40诱导的神经毒性的机制的假设。在这里，我们证实了假设，运动是能够防止Aβ1-40诱导的抗体神经毒性。我们的研究结果表明，8周的低强度游泳训练对通过脑室内注射抗体Aβ1-40肽诱导认知障碍的预防是有效的。我们还表明，游泳运动可以保护小鼠海马体和前额叶皮层对氧化应激的抑制作用[7]。

总之，我们建议，运动可以防止 Aβ1-40诱导的认知能力下降，氧化应激和炎症反应并且支持运动可以作为一种非药物的工具来减少阿尔滋海默病的症状[7]。

2.3 有氧运动对阿尔兹海默病的影响

对于疾病的预防，有氧运动提供了一种低成本、低风险的干预，并且用有氧运动预防阿尔兹海默病会产生巨大的公共健康影响[9]。

相比于药物治疗，习惯性体力活动如“有氧运动”成本低，几乎无不良影响，并且对于阿尔兹海默病的预防是重要的，越来越多的人认识到习惯性的有氧运动的增加和减弱与脑结构中认知功能的恶化有关[10]。早期的动物研究显示，在改善认知功能方面，自愿的有氧运动比其他刺激会带来更大的益处。此外，运动对认知功能的改进与成年小鼠的海马齿状回神经有关，人类的研究也表明，经常行走的老年人相对久坐不动的老年人来说，海马的大小会增加而且记忆性能也会提高。

3 运动对于阿尔兹海默病预防的发展趋势和态势分析

药物对于疾病的治疗，从某一程度上来讲都有一定的副作用，况且，用药物来治疗阿尔兹海默病的有效性还待进一步研究。合理的运动对人的身体是有益的，并且，从人体结构成像的新兴证据和阿尔兹海默转基因大鼠的研究表明，体育锻炼对和阿尔兹海默病有关的病理学以及认知功能可能有有效的影响，目前调查的目的是为了扩展这个知识。

总的来说，体育活动对于预防和管理阿尔兹海默病是一个很有前途的干预措施。

4 结语

经常锻炼和体力活动对一般健康有积极的好处，可以降低发病率和死亡率，是管理慢性疾病的一个重要组成部分。

大量的动物研究数据表明运动对大脑健康有积极的影响，增加体力活动可能对大脑有营养作用，尤其是海马。例如，运动可以增加脑源性神经营养因子和其他重要的神经化学物质，支持大脑发育和存活。运动刺激神经，促进神经元的存活，增加抗脑损伤和增加突触可塑性。运动促进大脑血管，并且维持认知功能。另外，运动对大脑的影响可能降低血管危险因素、中风、动脉粥样硬化和糖尿病，并且认为运动可降低患痴呆、血管性痴呆、老年性痴呆个体的风险。

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