2018年4—5月FDA批准新药概况

2018年4月，FDA批出1个新分子实体和1个新生物制品，为治疗慢性血小板减少症药品Tavalisse和治疗遗传性佝偻病药物Crysvita。5月，批出3个新分子实体和2个新生物制品，依次为治疗阿片类药物戒断症状药品Lucemyra、治疗高钾血症药品Lokelma、治疗血小板减少症药品Doptelet、治疗偏头痛药物Aimovig和治疗苯丙酮尿症药物Palynziq。

1 Tavalisse（fostamatinib）

Tavalisse被批准用于对之前治疗缓解不佳的慢性免疫性血小板减少症（ITP）成年患者的治疗。血小板在凝血和愈合中起着积极的作用，但是在ITP患者中，免疫系统会攻击并破坏自身的血小板。ITP的常见症状包括过度瘀伤、出血和疲劳。Tavalisse是一种口服脾酪氨酸激酶（SYK）抑制剂，SYK是人体免疫过程中的关键信号成分，可导致ITP患者的血小板破坏。Tavalisse通过阻止血小板的破坏来靶向该疾病的潜在自身免疫病因，为慢性ITP成年患者提供了一种重要的新治疗方案。

2 Crysvita（burosumab-twza）

Crysvita获“突破性治疗药物”和“孤儿药”指定，是首个获批治疗1岁及以上儿童和成年人的X-连锁低磷血症（XLH）的药物。XLH是一种严重的罕见遗传性佝偻病，会造成血液中磷含量低，导致儿童和青少年的骨骼生长和发育受损，并使其一生都有骨矿化的问题。Crysvita是阻断成纤维细胞生长因子23（FGF23）的一种抗体，X-连锁低磷血症是过量FGF23所致，FGF23抑制肾小管磷酸盐再吸收同时抑制肾脏产生1，25-二羟基维生素D。Crysvita旨在结合XLH患者过量的FGF23，抑制FGF23的生物学活性恢复肾磷酸盐再吸收和增加血清1，25-二羥基维生素D的浓度，使其磷水平正常化，从而改善骨矿化，以及儿童的佝偻病和成人的骨折。

3 Lucemyra（lofexidine）

Lucemyra获“快速通道”指定以及“优先审评”地位，被批准用于缓解成年患者阿片类药物突然停药后出现的戒断症状。阿片类药物的戒断症状可在任何依赖阿片类药物的人停用或减少使用这类药物后出现，这些症状包括焦虑、烦躁、睡眠问题、肌肉酸痛、流鼻涕、出汗、恶心、呕吐、腹泻和药物渴求。对阿片类药物的身体依赖性是对阿片类药物使用的预期生理反应。Lucemyra是一款口服选择性a2-肾上腺素受体激动剂，可减少去甲肾上腺素的释放，去甲肾上腺素在自主神经系统中的作用被认为在阿片戒断的许多症状中起作用。Lucemyra是首个经FDA批准的治疗阿片类药物戒断症状的非阿片类药物，虽然不能完全阻止戒断症状，但是可以减轻戒断症状的严重程度。目前，只被批准长达14 d治疗使用。

4 Lokelma（sodium zirconium cyclosilicate）

Lokelma被批准用于治疗成年患者的高钾血症。高钾血症通常发生于慢性肾脏病（CKD）或慢性心脏衰竭患者中，可诱发致命性心律失常，可能导致心脏骤停和死亡，与CKD进展和死亡率增加相关。另外服用诸如肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）抑制剂等常见的心脏衰竭药物也可能导致患者的高钾血症风险升高。高血钾的后果非常严重，经常伴随有心血管、肾脏和代谢性疾病。Lokelma是一种不溶性的、非吸收的新型选择性阳离子交换剂，其结构设计为优先捕获钾离子。该药不被人体吸收，可在离子交换时捕获结合钾离子。试验显示Lokelma对钾离子具有高亲和力，即使有其他阳离子如钙镁离子存在时也是如此，可增加粪便对钾离子的排出，从而降低血钾水平。

5 Doptelet（avatrombopag）

Doptelet获“孤儿药”指定以及“优先审评”地位，被批准用于计划进行手术的慢性肝病成年患者血小板减少症的治疗。严重性血小板减少症如慢性肝病患者相关的血小板减少症、特发性血小板减少性紫癜患者具有较高的自发性出血，更严重者甚至可以危及生命，特别是在实施侵入性手术过程中。严重血小板减少症患者通常需要在手术前接受血小板输注，以增加血小板计数。目前血小板输注、糖皮质激素和第一代人重组全长血小板生成素是临床相关疾病的主要治疗手段。Doptelet是第二代、首个口服血小板生成素（TPO）受体激动剂。Doptelet 能模拟 TPO 的作用，它是正常血小板生产的主要调节者。

6 Aimovig（erenumab-aooe）

Aimovig被批准用于预防性治疗成年患者的偏头痛。偏头痛是世界上第三大流行疾病，也是全球第六大致残疾病，世界卫生组织（WHO）也将偏头痛列为最恶化的疾病之一。偏头痛根据其严重程度可以分为发作性偏头痛和慢性偏头痛。发作性偏头痛患者每月偏头痛发作次数小于14次，而慢性偏头痛患者每月发作次数高于15次。偏头痛发作时严重影响患者的日常生活和工作能力，让患者承受更大的心理负担以及增加了社会负担。Aimovig是目前唯一一款通过选择性阻断降钙素基因相关肽（CGRP）受体来预防偏头痛的全人源化单克隆抗体。CGRP是最强有力的血管扩张剂，广泛表达于三叉神经节细胞，近年发现它在偏头痛的发病中起重要作用，并可作为偏头痛新治疗靶标。

7 Palynziq（pegvaliase-pqpz）

Palynziq获“孤儿药”指定，被批准用于降低苯丙酮尿症（PKU）成年患者未控制的血液苯丙氨酸（Phe）水平。PKU是一种罕见而严重的遗传病，患者天生无法分解Phe。Phe是一种氨基酸，存在于含有蛋白质的食物以及用于食物和饮料的高强度甜味剂中。如果不进行治疗，高水平的Phe会对大脑产生毒性，该病可能导致慢性智力、神经发育和精神障碍。饮食终生限制Phe摄入是防止体内Phe积累所需要的，否则可能对中枢神经系统造成长期损害。Palynziq是一种聚乙二醇化的重组苯丙氨酸解氨酶，用来替代PKU患者缺乏的苯丙氨酸羟化酶（PAH）以分解Phe。

（上海医药战略发展研究院特约研究员 张建忠）