寻常型银屑病与脂肪因子相关关系的研究

杨雪松，范琴，杨榆婷，叶建州

（云南中医学院第一附属医院，云南 昆明 650021）

银屑病是一种受多因素影响的慢性炎症性皮肤病，目前银屑病患病率持续上升。银屑病确切的发病机制目前尚不清楚，其发病机制比较复杂，目前认为该病被认为是由多基因遗传和环境因素等多方面的影响引起的。有研究认为受潮、吸烟、饮酒、感染是银屑病的危险因素[1-2]。Chemerin是由脂肪组织和皮肤分泌的免疫调节因子，是孤独G蛋白耦连受体—CMKLR1的内源性配体，它可能参与了银屑病发病机制中的免疫应答及表皮异常增殖[3]。一项对Chemerin基因和蛋白的研究显示，在银屑病患者的皮肤受损处其基因和蛋白表达明显增多[4]。肥胖长期以来被认为是与银屑病有关的一个重要因素。Chemerin在国内外的研究中也发现和肥胖有关[5]。有研究表明，Chemerin可能是表皮细胞中白细胞介素（IL）-17和IL-22的调节靶点，具有潜在作用的角质细胞活化剂，对银屑病有潜在的病理作用[6]。

1 资料与方法

1.1 研究对象

1.1.1 病例收集 所有病例均来自2014—2017年云南省中医医院门诊以及住院部寻常型银屑病患者210例。其中男130例，年龄18～68岁；女80例，年龄17～60岁。银屑病患者按皮损面积和严重程度指数（PASI）评分为 3～36，诊断标准符合《中国临床皮肤病学》的诊断[7]。分度标准参照PASI评分[8]：轻度：PASI评分＜6 分；中度：PASI评分 6～12 分；重度：PASI评分＞12分。其中轻度银屑病患者为25例，中度银屑病患者为76例，重度银屑病患者为109例。年龄以10岁为分段，其中10～20岁的患者有 6例；21～30岁的患者有 46例；31～40岁的患者有63例；41～50岁的患者有60例；51～60岁的患者有28例；61～70岁的患者有7例。

1.1.2 标本采集 所有患者均自肘静脉抽取静脉血3～5 mL，置于高压消毒的试管中，2 000转/min离心15 min，小心吸取上层血清置-20℃冰箱保存备用。

1.2 检测方法 采用双抗体夹心酶联免疫技术（ELISA）方法，具体操作严格按说明书进行。

1.3 统计学分析 试验测定的计量资料数值用均数标准差表示。统计学处理运用SPSS 22.0统计软件包进行分析，以PASI评分为因变量，以性别、年龄、Chemerin、瘦素、脂联素为自变量建立多元线性回归模型。选择P＜0.05为差异有统计学意义及是否纳入模型的标准。

2 结果

2.1 210例银屑病患者中，发病以男性为主（61.90%）。不同性别间银屑病患者PASI评分等级差异无统计学意义（χ2=0.37，P=0.83）。见表1。

表1 210例银屑病患者中，不同性别间PASI评分等级的构成分布 例

2.2 在210例银屑病患者中，发病主要集中在31～40岁的年龄组（30.00%），其次为 41～50岁（29.00%）和21～30岁（22.00%）。

2.3 在210例银屑病患者中，年龄组21～60岁的患者PASI评分等级均主要以PASI＞12分为主，但各年龄组别间的PASI评分等级构成总体差异无统计学意义（χ2=17.59，P=0.06）。见表 2。

2.4 以PASI评分为因变量，以性别、年龄、Chemerin、瘦素、脂联素为自变量进行多元线性回归模型的构建，得到回归模型为：PASI=5.56+0.01×年龄+0.06×Chemerin+0.14×瘦素-0.09×脂联素-0.18×性别，该回归方程有统计学意义（F=323.91，P＜0.01，RR=0.94）。其中 PASI评分与 Chemerin（P＜0.05）、瘦素（P=0.019）均存在正相关，与脂联素存在负相关（P=0.007）；PASI评分与年龄（P=0.433）、性别间（P=0.662）不存在相关性。见图1及表3。

表2 210例银屑病患者中，不同年龄组间PASI评分等级的构成分布 例

图1 回归模型的建立

表3 脂肪因子对PASI评分的影响分析

3 讨论

脂肪组织是储存能量的主要器官。脂肪因子由脂肪组织所分泌，脂肪组织不仅限于分泌Chemerin、脂联素、瘦素，还包括抵抗素、网膜素、内脂素等。目前发现Chemerin与炎症反应如类风湿性关节炎、代谢综合征如2型糖尿病、胰岛素抵抗、冠状动脉粥样硬化性心脏病、肿瘤疾病、妇科多囊卵巢综合征等的发生发展有关[9]。本研究结果显示，在210例寻常型银屑病患者中男性占61.9%，这可能与男性患者不良的生活习惯（如吸烟、饮酒等）相关。一项吸烟和嗜酒与银屑病关系的Meta分析显示吸烟和嗜酒是银屑病的危险因素[10]。在年龄与银屑病严重程度的相关关系中，尚未发现明确的年龄段与银屑病严重程度相关。在PASI评分与血清中Chemerin、ADP、LEP 水平的关系中，PASI评分与Chemerin、瘦素呈正相关，与脂联素呈负相关。王岩等[11]对51例寻常型银屑病患者及50例健康对照组血清瘦素水平测定后发现银屑病进展期患者血清瘦素水平较对照组瘦素水平显著增高，而静止期患者血清瘦素水平增加不明显。李一雷等[12]对银屑病患者脂联素表达水平测定发现银屑病患者脂联素水平明显高于正常对照组。本研究结果显示PASI评分与血清Chemerin和瘦素呈正相关。与罗权等[13]、Conban 等[14]、Baran 等[15]对寻常型银屑病患者血清中Chemerin水平、血清瘦素与银屑病的相关关系的结果相一致。目前研究发现脂联素和瘦素与肥胖有一定的相关关系。唐金凤等[16]对57例超重或肥胖个体进行血清脂联素测定发现脂联素浓度体质量呈显著负相关。高小亚等[17]对31例单纯性肥胖患者者血清瘦素和脂联素水平研究发现瘦素与体重指数水平呈正相关，脂联素与瘦素呈负相关关系。而肥胖与银屑病亦有密切的相关关系，银屑病中重要的基因易感位点HLA-Cw6与肥胖密切相关，肥胖可以使银屑病相较于正常体质量的人群患病风险增加35倍，且治疗效果差于正常体质量的银屑病患者[18-19]。一项对4 452例寻常型银屑病汉族成人调查研究发现汉族成人寻常型银屑病的超重和肥胖的发病率高于正常对照组，有超重和肥胖的成年人银屑病患者的病情比体质量正常的成人银屑病患者更加严重，PASI评分和体质量指数呈正相关[20]。黄远忠等[21]对120例寻常型银屑病患者血清脂联素和瘦素测定结果发现，PASI评分与脂联素呈负相关关系，与瘦素呈正相关关系。本研究在PASI评分与Chemerin和瘦素、脂联素的相关关系中得出的结果与上述研究结果均一致。银屑病作为一种与人体代谢密切相关的疾病，脂肪因子对其具体的作用机制目前尚不清楚，现有研究发现由于银屑病的病情程度与相关的脂肪因子具有一定的相关关系，对于未来临床银屑病患者病情严重程度评估方面，检测Chemerin、脂联素、瘦素可能会作为相关评估指标和生物标志，为银屑病的病情评估及治疗效果起到一定的参考作用。