舒心汤对心律失常和心肌缺血模型大鼠的治疗效果

张 宇 陈文生 (唐山工人医院心内一科，河北 唐山 063000)

心律失常在是心血管系统疾病患者常见的临床表现，心搏频率、节律、冲动传导等发生紊乱，因而能加重原有的心脏疾病，导致心力衰竭甚至发生心源性猝死。心律失常可影响冠状动脉对心肌细胞的供血供氧，进而导致心肌功能障碍及结构破坏〔1〕。有研究发现，心肌缺血再灌注中，诱发心律失常的主要原因与心脏的损伤有关。在心肌缺血时，可能会引起心肌内部组织坏死，血管内皮和微血管都会受到损伤。心肌缺血后心肌组织的再灌注有可能加剧损伤，加重心肌细胞结构被破坏，最终诱发心律失常。心律失常在中医角度上属于胸闷、气短无力、心悸的范围，治疗方法是活血通经络、清心安神为法〔2〕。本研究分析了舒心汤对心律失常和心肌缺血模型大鼠的治疗效果。

1 材料与方法

1.1 实验动物 选取健康Wistar大鼠240只，体重250～290 g，在每12 h有光和黑暗环境交替，自由进食和饮水喂养。

1.2 造模方法和分组

1.2.1 大鼠心律失常造模方法及分组 取实验大鼠120只随机分为6组，每组20只，①空白对照组，不做造模处理，给予等量纯水灌胃14 d;②模型组，造模处理后给予等量纯水灌胃14 d;③舒心汤高剂量组，造模处理后给予舒心汤(黄芪∶丹参∶当归∶麦冬为5∶4∶2∶2)1.70 g/kg灌胃14 d;④舒心汤中剂量组，造模处理后给予舒心汤0.85 g/kg灌胃14 d;⑤舒心汤低剂量组，造模处理后给予舒心汤0.42 g/kg灌胃14 d;⑥冠心丹参组，造模处理后给予冠心丹参胶囊(长春国奥药业有限公司)0.35 g/kg灌胃14 d。

1.2.2 大鼠心肌缺血造模方法 取实验大鼠120只随机分为6组，每组20只，分组同1.2.1。给药7 d后于末次给药后1 h腹腔注射20%乌来糖1 g/kg麻醉。仰位固定后行气管切开并通气，要保持呼吸率在60～70次/min。首先，将左胸肋骨上的毛发剔除，经过消毒后，在胸肋骨左侧跳动最明显地方将皮肤剪开(第3和4肋骨之间)，然后把组织与肌肉分离到肋间隙，将肋骨剪断，从心包膜部位开始拉破胸壁，使心脏可以完整暴露出来，在肺部及左心耳底部找寻左前降支，在左心耳下方2 mm处穿线，进针深度1 mm，宽度2 mm，穿线后适应5 min，将硅胶管插到穿线的部位进行结扎，结扎时会导致心肌缺血。如果心电图平稳，结扎部位的心肌组织变白及T波与QRS波融合或R波波幅有增大的现象表示已结扎成功。

1.3 样本的采集方法 在模型制成后，应该要记录手术前、结扎时、再灌注时、再灌注10～30 min后的心电图表象之后处死动物，各组大鼠分为2组，A组大鼠处死后剖取心脏，取出左心室心肌组织，采用冰生理盐水洗净血液，加入生理盐水，制成10%的心肌组织匀浆液，检测Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶、Mg2+-ATP酶活性。B组大鼠处死后剖取心脏，称重，并用苏木素-伊红HE染色。剖取大鼠心脏组织块加入10%中性甲醛固定24 h，石蜡包埋。采用石蜡切片机连续冠状切片，切片厚度4 μm。采用二甲苯脱蜡，梯度乙醇洗，蒸馏水洗。用自来水将苏木素染液、盐酸乙醇分化和0.5%的伊红染液进行冲洗。将乙醇兑水，并用中性的树脂片进行封片，置于光学显微镜下观察。

1.4 大鼠心律失常和心肌缺血心电图的显示方法采用导联心电图测试，于大鼠四肢进行皮下肢体电极放置，记录下大鼠在结扎前后反映，然后灌注时及灌注后10～30 min时心电图，统计室性心动过速和期前收缩的发生率。

1.5 统计学方法 应用SPSS16.0统计软件进行方差分析、χ2检验。

2 结果

2.1 舒心汤对心律失常大鼠室性心动过速、室性期前收缩以及室颤的影响 空白对照组大鼠均未发生心动过速、室性期前收缩及室颤，与模型组比较，舒心汤高、中、低剂量组和冠心丹参组心动过速、室性期前收缩及室颤的发生率均明显降低(P＜0.05)。见表1。

表1 舒心汤对心律失常大鼠室性心动过速、室性期前收缩及室颤的影响〔n(%)，n=20〕

2.2 舒心汤对大鼠心肌ATP酶的影响 与空白对照组比较，模型组 Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶、Mg2+-ATP酶的活性均明显降低(P＜0.05);与模型组比较，舒心汤高、中剂量组和冠心丹参组Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶、Mg2+-ATP酶的活性均明显升高(P＜0.05);舒心汤低剂量组心肌ATP酶的活性与模型组差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 舒心汤对心肌缺血大鼠心肌ATP酶活性的影响(，n=20，ng/fl)

表2 舒心汤对心肌缺血大鼠心肌ATP酶活性的影响(，n=20，ng/fl)

与空白对照组比较:1)P＜0.05，与模型组比较:2)P＜0.05，下表同

组别 Na+-K+-ATP Ca2+-ATP Mg2+-ATP空白对照组 17.17±2.43 22.08±3.45 15.22±2.55模型组 6.73±2.141) 11.82±3.081) 8.20±1.851)舒心汤高剂量组 13.69±2.111)2)16.44±3.171)2)12.39±2.271)2)舒心汤中剂量组 10.72±2.421)2)15.21±2.661)2) 10.26±2.022)舒心汤低剂量组 7.65±2.511) 12.33±1.951) 9.02±1.751)冠心丹参组 15.58±2.071)2)18.62±3.151)2)12.24±1.771)2)

2.3 舒心汤对心肌缺血心肌缺血大鼠心肌组织病理学变化的影响 空白对照组心肌纤维完整，未见间质水肿和炎细胞浸润;模型组心肌纤维有灶性坏死，坏死心肌细胞结构不完整，肌质溶解，细胞核破裂，间质有较明显水肿和血管充血，并可见大量炎细胞浸润;舒心汤中剂量和舒心汤低剂量组与空白对照组比较，心肌纤维有轻度到中度的坏死，坏死心肌细胞结构不完整，有少量间质血管充血和炎细胞浸润;舒心汤高剂组和冠心丹参组基本无心肌纤维坏死和炎细胞浸润，可见少量间质充血，见图1。

图1 各组心肌组织病理学变化(HE，×400)

2.4 舒心汤对心肌缺血大鼠心电图的影响 与空白对照组比较，模型组P-R间期和QRS时限均明显缩短，ST段显著抬高(P＜0.05);与模型组比较，舒心汤高、中剂量组和冠心丹参组P-R间期和QRS时限显著延长，ST段显著下降(P＜0.05);舒心汤低剂量组心电图指标与模型组差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表3 舒心汤对心肌缺血大鼠心电图的影响(，n=20)

表3 舒心汤对心肌缺血大鼠心电图的影响(，n=20)

组别 P-R间期(ms)QRS时限(ms) ST段(mV)空白对照组 54.24±5.19 32.58±3.42 0.20±0.03模型组 42.08±4.391) 17.69±1.941) 0.45±0.041)舒心汤高剂量组 50.27±4.961)2)28.32±2.651)2)0.25±0.041)2)舒心汤中剂量组 47.27±4.351)2)22.41±2.321)2)0.36±0.031)2)舒心汤低剂量组 43.55±5.281) 18.24±2.101) 0.41±0.051)冠心丹参组 50.62±5.541)2)29.62±2.171)2) 0.24±0.051)2)

3 讨论

心律失常临床表现为心慌、胸闷、憋闷、头晕、脉搏过快、过缓或不齐，是导致心血管系统疾病患者死亡的常见原因〔3〕。研究发现，心血管系统疾病患者易发生心肌缺血，使心肌细胞的供血、供氧状况较差〔4〕。而心肌组织缺血后进行再灌注非但不能缓解缺血性损伤，还会加重功能性障碍，导致心肌组织细胞的结构和生理方面紊乱，从而加重心律失常的发生〔5〕。中医学理论认为，心律失常属于“胸痹”、“心悸”、“怔忡”等范畴，与机体正气虚弱密切相关〔6〕。本病的基本病机为本虚标实，以正气虚为本，其病位在心，病程日久可导致心脉瘀阻、心失所养，心脉痹阻不畅而使心脉悸动不安。以气滞血瘀为标，气行不畅则血脉瘀阻、脉道不通，进而出现脉歇止不齐症状〔7，8〕。治则以行气活血、宁心安神为法。本研究的舒心汤方中以黄芪为君药，功擅益气行血、扶正固本，通过大补元气而生血行血。现代药理学研究发现，黄芪皂苷可增强心肌收缩力，改善心肌细胞功能，有利于保护缺血缺氧的心肌细胞〔9〕。以当归、丹参共为臣药，当归养血和营、活血化瘀。当归提取物可提高心肌细胞的耐缺氧能力，并对抗心律失常〔10〕。丹参凉血活血、清心安神。丹参提取物可增加冠状动脉血流量，改善心肌缺血，并调节心律〔11〕。佐以麦冬滋阴生津、润肺清心。诸药合用，共奏行气活血、宁心安神之功效〔12〕。本研究显示，舒心汤对心律失常和心肌缺血模型大鼠的心肌细胞有明显保护作用。