痰热清注射液联合利奈唑胺、埃索美拉唑治疗老年胃溃疡合并肺炎的疗效

严 菲 郭小丽 (黔西南民族职业技术学院，贵州 兴义 562400)

老年人胃肠道黏膜自我防护能力衰弱，黏膜组织动态平衡(修复-损伤)机制易遭受破坏，增加胃溃疡的发病风险。病因机制研究认为，胃溃疡可造成自身免疫功能衰减，持续的溃疡病灶将激化机体炎症性因子反应〔1，2〕，特别在老年退行性病变进展阶段更是恶化了机体对致病菌的防御。老年胃溃疡病情进展期间易受细菌、支原体等致病菌入侵，引起肺炎〔3〕。另外有学者研究表示，胃溃疡与肺炎相互纠缠，可加速形成体内毒素淤积致炎症反应〔4〕。因此建议在干预胃溃疡过程中也需要保证肺炎的控制，改善免疫反应与炎性因子的过度表达。本文拟评估老年胃溃疡合并肺炎患者应用痰热清注射液联合利奈唑胺、埃索美拉唑的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 资料 选取本院2016年1月至2017年5月收治的老年胃溃疡合并肺炎患者74例，症状:咳嗽、发热、呼吸困难，经胃镜确诊，符合胃溃疡诊断标准〔5〕;结合X线胸片、细菌培养、血清抗体检测，符合肺炎诊断标准〔6〕，其中51例细菌性肺炎(细菌培养阳性)，23例支原体肺炎(MP抗体-Ab IgM滴度≤1∶80)。盲法随机分为观察组、对照组各37例，两组一般资料对比差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 两组病例资料对比(n，n=37)

1.2 纳入和排除标准 纳入标准:①明确胃溃疡合并肺炎诊断;②本次研究前7 d内未行非甾体类抗炎药、抗生素治疗;③患者及家属知情同意。

排除标准:①合并心肝肾的重症疾病;②胃出血、胃穿孔;③精神异常无法交流、遵医行为不良者。

1.3 治疗方法 所有病患首先改善肺炎症状，予止咳、祛痰、辅助给氧干预，阿莫西林+克林霉素。

对照组给予利奈唑胺600 mg〔辉瑞制药(挪威)生产，批准文号:20130718〕，静脉滴注2次/d，持续用药14 d;奥美拉唑(阿斯利康制药生产，国药准字:H20030413，规格 20 mg/片)，口服 20 mg，2 次/d，持续用药14 d。

观察组予利奈唑胺600 mg/次，2次/d静脉滴注，持续用药14 d;痰热清注射液〔凯宝药业(上海)生产，产品批号20130125，规格10 ml/支〕，配伍250 ml生理盐水，静滴1次/d，持续用药14 d;埃索美拉唑(阿斯利康制药生产，国药准字:H20120538，规格20 mg/片)，每次口服 20 mg，2 次/d。

1.4 观察指标 全部患者分别在治疗前与用药14 d后静脉采血(空腹)，观察白细胞计数(WBC)，超敏C-反应蛋白(hs-CRP)，中性粒细胞计数(NEUT)，应用酶联免疫分析法检测血清炎性因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-8、IL-6水平，选用流式细胞自动分析仪观察细胞免疫指标(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)变化。

1.5 疗效评价 胃溃疡疗效标准:行胃镜复查，依据胃溃疡愈合面积评价疗效，①显效:溃疡消失或愈合75%以上;②有效:溃疡愈合50%～75%;③无效:溃疡愈合不足50%。肺炎疗效标准:结合X线胸片、血常规、症状评估疗效，①显效:血常规指标恢复正常，X线胸片未见肺部阴影，症状消失;②有效:血常规指标改善趋于正常，X线胸片可见肺部阴影缩小，症状改善;③无效:症状无变化，肺部阴影无变化。

1.6 统计学方法 采用SPSS19.0软件，计数资料行χ2检验，计量资料行t检验。

2 结果

2.1 两组血清炎性因子水平比较 两组治疗后TNF-α、IL-8、IL-6水平均显著降低，与治疗前对比差异明显(P＜0.05);观察组治疗后 TNF-α、IL-8、IL-6 指标降低幅度明显优于对照组(P＜0.05)。见表2。

2.2 两组细胞免疫指标变化分析 两组治疗后CD8+显著降低，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均明显提高，与治疗前对比有统计学差异(P＜0.05);观察组治疗后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等指标改善幅度明显优于对照组(P＜0.05)。见表3。

2.3 两组WBC、hs-CRP、NEUT指标变化分析 两组治疗后WBC、hs-CRP、NEUT均显著降低，与治疗前对比差异明显(P＜0.05);观察组治疗后WBC、hs-CRP、NEUT降低幅度明显优于对照组(P＜0.05)。见表4。

2.4 疗效评价 观察组胃溃疡治疗有效率及肺炎治疗有效率均明显优于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表 5。

表2 两组血清炎性因子水平比较(，n=37，pg/ml)

表2 两组血清炎性因子水平比较(，n=37，pg/ml)

与同组治疗前对比:1)P＜0.05;下表同

组别 TNF-αIL-8IL-6治疗前 治疗14 d 治疗前 治疗14 d 治疗前 治疗14 d观察组 135．82±7．34 57．14±5．361) 24．68±3．15 16．25±1．941) 17．74±2．96 7．22±1．491)对照组 134．68±7．25 71．32±6．071) 24．79±3．09 18．33±2．031) 17．85±2．85 10．24±1．521)t 值 0．671 9 10．651 5 0．151 6 4．505 9 0．162 8 8．630 5 P 值 0．503 8 0．000 0 0．879 9 0．000 0 0．871 1 0．000 0

表3 两组细胞免疫指标变化(，n=37)

表3 两组细胞免疫指标变化(，n=37)

组别 CD3+(%)CD4+(%)CD8+(%)CD4+/CD8+治疗前 治疗14 d 治疗前 治疗14 d 治疗前 治疗14 d 治疗前 治疗14 d观察组 65．34±4．86 80．34±5．171) 33．25±3．19 45．28±4．121) 45．36±4．01 37．62±3．941) 0．71±0．12 1．31±0．141)对照组 66．14±4．93 75．32±5．221) 33．34±3．12 40．88±3．981) 45．62±4．08 40．33±3．851) 0．72±0．11 1．02±0．131)t 值 0．702 9 4．156 2 0．122 7 4．672 2 0．276 5 2．992 4 0．373 7 9．233 2 P 值 0．484 4 0．000 1 0．902 7 0．000 0 0．783 0 0．003 8 0．709 8 0．000 0

表4 两组WBC、hs-CRP、NEUT指标变化(，n=37)

表4 两组WBC、hs-CRP、NEUT指标变化(，n=37)

组别 WBC(×109/L)hs-CRP(mg/L)NEUT(%)治疗前 治疗14 d 治疗前 治疗14 d 治疗前 治疗14 d观察组 13．85±3．58 5．27±1．251) 53．91±7．31 6．25±1．251) 85．02±10．65 51．36±8．541)对照组 13．92±3．61 7．84±1．291) 52．18±7．65 9．31±1．331) 84．87±10．82 66．34±8．661)t 值 0．083 7 8．702 8 0．994 5 10．197 9 0．060 1 7．491 8 P 值 0．933 5 0．000 0 0．323 3 0．000 0 0．952 2 0．000 0

表5 两组临床疗效对比〔n(%)，n=37〕

3 讨论

多项研究已明确，胃溃疡的发病因素中感染占主导地位，尤其老年患者自身胃动力不足，机体退行性病变诱发胃酸分泌异常，造成老年胃溃疡发病率极高〔7〕。现代研究发现，老年患者在胃溃疡持续进展中，可诱导机体炎性因子活化，形成炎症反应，尤其TNF-α、IL-8、IL-6 等炎性因子表达异常升高〔8〕。邓丹等〔9〕研究证实，胃溃疡发病期间，患者自身细胞免疫也呈低防御状态，尤其不出现 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等指标异常减少，CD8+增加等病理性改变;当患者炎性反应活跃，而机体处于免疫抑制，将影响患者自身抗病防御屏障。

在众多呼吸系统疾病的病因机制中，上皮细胞吸附机制与炎性、细胞免疫学说最受关注〔10〕。业已明确，老年胃溃疡病患处于免疫抑制状态，同时呼吸道自身免疫无菌环节也受到抑制〔11〕，致病菌侵入风险将显著上升，尤其易受支原体或细菌感染。赵芝娜等〔12〕指出，老年胃溃疡患者并发肺炎，可造成淋巴细胞多克隆活化，进一步损伤免疫T淋巴细胞，导致CD3+、CD4+、CD8+等细胞免疫指标水平异常。王灿敏等〔13〕对比肺炎患者细胞免疫指标证实，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等T细胞亚群均较正常者更高，CD8+异常降低，表明肺炎同样亦可引起细胞免疫损伤。胃溃疡合并肺炎可造成机体炎性因子的活化与异常表达反应，造成细胞免疫过载性损伤，两种病症持续恶化进展，将造成患者多系统免疫缺陷〔14〕。因此，治疗胃溃疡合并肺炎的关键当属促进自身免疫功能恢复，降低炎性因子，从而全面控制病情恶化。

埃索美拉唑属典型的奥美拉唑左旋异构体，抑制质子泵H+-K+-ATP酶及胃酸活性的效果极佳，与相同质子泵抑制剂奥美拉唑相比有高达5～8倍的胃酸抑制效果〔15〕。尤其埃索美拉唑药学机制中无须通过CYP2C19酶的代谢反应，对人体差异排斥反应微小，因此在用药安全方面良好。温明铃等〔16〕结合胃溃疡患者病理机制反应认为，胃溃疡炎性指标与病情的进展呈正相关，因此炎性因子的变化监测有利于明确胃溃疡的病情及治疗转归。本次研究也体现了埃索美拉唑对胃溃疡的良好治疗效果，控制了机体炎性反应。

任雁〔17〕研究指出，胃溃疡合并肺炎不仅与致病菌感染引起免疫紊乱相关，同时也可造成毒素血症。现代医学处理这类复杂多重疾病不局限于西医，同时也越发重视中医用药理念，特别对于老年病患，中医治病理念及药学药性相对温和，用药安全性高，尤为适合体质衰弱的病患。痰热清注射液内含山羊角、黄芩、金银花等多种中药，具有祛痰、解毒、化瘀、止痛的药效，多应用在呼吸系统疾病〔18〕，尤其能够穿透细菌耐药的生物膜形成强效的抗病反应。熊旭东等〔19〕研究报道，痰热清注射液治疗肺炎效果良好。利奈唑胺则是当前临床较常用的新型抗菌药，对革兰阳性球菌的抗菌价值高。病原学统计明确，胃溃疡合并肺炎的致病菌以革兰阳性球菌居多，对此利奈唑胺用药干预可形成针对性抗菌效果〔20〕。

本次研究证实痰热清注射液联合利奈唑胺、埃索美拉唑对胃溃疡伴肺炎具有极佳的干预效果，降低炎症反应，调节机体免疫。