雷贝拉唑钠肠溶片联合胃复春片治疗慢性胃炎伴反流性食管炎的疗效及安全性

刘正金 韦 玲 (海南医学院第二附属医院消化内科，海南 海口 570301)

目前临床治疗慢性胃炎伴食管反流病的常见方法为多种药物联合治疗〔1～3〕:多巴胺拮抗剂多潘立酮，质子泵抑制剂奥美拉唑，制酸剂铝碳酸镁片等。但临床实践显示〔4〕，长期大量的药物治疗易引起维生素B12缺乏、肝肾功能损害等副作用，同时还会增加患者精神负担，产生焦虑抑郁情绪，进而导致依从性下降。因此，寻找安全有效同时增加患者依从性的治疗方案已成为治疗慢性胃炎伴食管反流病的难题。有文献报道〔5〕，雷贝拉唑钠肠溶片联合胃复春片治疗慢性胃炎伴胃食管反流病总有效率更高、症状改善更明显，同时可以明显增加患者生活质量和幸福感、抑制炎症激活而不会增加不良反应。但目前临床关于中西药结合治疗该病的报道较少，缺乏足够临床数据论证。本研究分析雷贝拉唑钠肠溶片联合胃复春片治疗慢性胃炎伴反流性食管炎的临床疗效、生活质量评分及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象选取海南医学院第二附属医院2015年11月至2016年11月消化科诊治的慢性胃炎伴反流性食管炎患者，共 82 例，纳入标准〔6，7〕:①胃镜检查确诊为慢性胃炎伴反流性食管炎;②存在典型的反酸、胸骨后灼痛、胃灼痛等临床症状;③病程超过3个月且伴有不同程度的焦虑抑郁;④无胃及食管手术病史;⑤知情同意。排除标准〔8〕:①伴有消化系统肿瘤的患者;②伴有其他易引起焦虑抑郁情绪的疾病如慢性鼻窦炎;③对本研究药物有过敏史的患者;④伴有肺结核、获得性免疫缺陷综合征等传染性疾病的患者;⑤肝肾功能不全患者。按照随机数字法将其均分为观察组和对照组，各41例。观察组男25例，女16例;年龄 27～67岁，平均(44.27±10.36)岁;平均病程(9.27±4.36)个月;内镜分级:A级15例，B级17例，C级5例，D级4例。对照组男23例，女18例;年龄26～65岁，平均(43.65±10.79)岁;平均病程(9.65±4.14)个月，内镜分级:A级14例，B级19例，C级4例，D级4例。两组性别、年龄、病程及内镜分级等一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，故具可比性。

1.2 方法 患者入院后均行CT、血液生化等相关检查并进行对症支持治疗，分别采用BPH生活质量量表(QOLS)评分对其生活质量、纽芬兰纪念大学幸福度量表(MUNSH)评分对其幸福感进行评分。随后取外周静脉血5 ml，离心去上层血清置于－70℃冻存待检。选用东芝40FR全自动生化分析仪。胃泌素(GAS)、胃动素(MOT)的检测采用放射免疫法;白细胞介素(IL)-17及IL-23采用酶联免疫法测定，试剂由北京大清生物技术有限公司生产。利用胃镜进行内镜下分级。问诊并统计患者临床症状。在此基础上，两组均给予胃复春片(杭州胡庆余堂药业有限公司，国药准字 Z20040003，规格:0.36 g×60 片)口服治疗，3 次/d，4粒/次，疗程均为6 w。观察组在此基础上，联合雷贝拉唑钠肠溶片(海南中化联合制药工业股份有限公司，国药准字 H20110160，规格10 mg×7片)口服治疗，1次/d，10 mg/次，早餐前服用。为每例患者建立个人档案，记录患者治疗期间各项生命指标的变化及不良反应发生情况，以供后期数据分析。所有患者治疗结束后评定总有效率、症状改善情况，复测QOLS评分及MUNSH评分，复查血清GAS、MOT及IL-17、IL-23水平，同时对治疗过程中不良反应发生情况进行统计。

1.3 疗效标准 治愈:治疗后反酸、胸骨后疼痛、胃灼痛等临床症状消失，内镜检查为0级;有效:治疗后反酸、胸骨后疼痛、胃灼痛等临床症状显著减轻，内镜检查分级减少1～2级;无效:临床症状未见明显改善甚至恶化，内镜表现分级无变化或增加。总有效率=(治愈例数+有效例数)/总例数×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS23.0软件，计数资料行χ2检验，计量资料行t检验。

2 结果

2.1 两组治疗总有效率比较 观察组总有效率为95.12%(治愈29例，有效10例，无效2例)，对照组患者总有效率为80.49%(治愈23例，有效10例，无效8例)，观察组总有效率明显高于对照组(χ2=4.10，P=0.04)。

2.2 两组治疗前后临床症状比较 两组治疗前反酸、胸骨后灼痛、胃灼痛例数比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，两组反酸、胸骨后灼痛、胃灼痛例数均明显低于治疗前(P＜0.05)，且观察组有上述症状的例数明显低于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后临床症状比较〔n(%)，n=41〕

2.3 两组治疗前后生活质量、幸福感比较 治疗前，两组QOLS评分、MUNSH评分比较差异均无统计学意义(P＞0.05);治疗后，两组QOLS评分、MUNSH评分均明显高于治疗前，并且观察组提高更明显，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

2.4 两组血液生化相关指标比较 治疗前，两组GAS、MOT、IL-17及IL-23水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05);治疗后，两组GAS、MOT水平均明显高于治疗前，IL-17、IL-23水平均明显低于治疗前，且观察组上述指标改变更明显(P＜0.05)。见表3。

表2 治疗前后两组QOLS评分、MUNSH评分比较(，n=41，分)

表2 治疗前后两组QOLS评分、MUNSH评分比较(，n=41，分)

与治疗前比较:1)P＜0.05;下表同

组别 QOLS评分MUNSH评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 51.53±10.19 63.57±7.261) 12.21±1.47 23.99±3.441)对照组 51.21±9.97 56.40±5.191) 12.09±1.39 17.61±4.021)t/P值 0.14/0.44 5.14/0.00 0.37/0.35 7.72/0.00

表3 两组治疗前后血液生化有关指标比较(，n=41)

表3 两组治疗前后血液生化有关指标比较(，n=41)

组别 GAS(pg/ml)MOT(ng/L)IL-17(μg/L)IL-23(μg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 105.26±22.95 126.87±21.521) 243.62±48.59 286.49±60.511) 40.92±5.02 34.77±4.331) 32.86±4.05 27.22±3.291)观察组 107.35±24.62 163.39±26.711) 244.80±50.57 332.11±60.351) 40.98±4.68 26.91±3.261) 33.41±3.41 21.70±4.521)t/P值 0.40/0.34 6.82/0.00 0.11/0.46 3.41/0.00 0.06/0.48 9.29/0.00 0.67/0.25 6.32/0.00

2.5 两组不良反应比较 观察组治疗后不良反应:失眠2例(4.88%)，腹泻 1例(2.44%)，头痛 1例(2.44%)，总发生率为 9.76%;对照组失眠 1例(2.44%)，总发生率2.44%;观察组不良反应发生率高于对照组，但差异无统计学意义(χ2=1.91，P＞0.05)。

3 讨论

慢性胃炎是由多种因素综合作用引起的慢性胃黏膜的炎性病变，以慢性浅表性胃炎、慢性糜烂性胃炎和慢性萎缩性胃炎常见，已成为消化内科门诊最常见疾病之一。引发慢性胃炎的主要病因有进食因素、幽门螺杆菌感染、吸烟、刺激性食物及药物等，其主要临床表现有不同程度的消化不良、餐后饱胀、恶心、呕吐等。因其症状缺乏典型性，往往很难得到及时有效的治疗，进而恶化导致胃动力和功能紊乱，引起反流性食管炎等合并疾病，临床上以反流性食管炎较常见〔9〕。反流性食管炎〔10〕是指胃、十二指肠内容物反流入食管、口腔引起的症状的综合，主要病因与慢性胃炎类似，主要临床表现为反酸、胸骨后灼痛及胃灼痛。近年来，随着生活节奏加快、精神压力增加及饮食习惯改变，慢性胃炎伴反流性食管炎发病率呈逐年上升趋势〔11〕。目前慢性胃炎伴反流性食管炎主要治疗方式为质子泵抑制剂或H2受体拮抗剂+多巴胺拮抗剂+制酸剂，同时配合饮食及生活习惯的改变〔12〕。

胃复春主要成分为香茶菜、枳壳、阿胶等。香茶菜中的药物成分具有行气活血及清热解毒的作用，可改善血液循环，促进胃黏膜再生的同时对炎症的消除亦有作用;枳壳消积除痞，理气化痰，既可防滋补滞气之弊，又有加强活血散瘀之功;阿胶可以补血滋阴提高免疫力，同时其特有的聚负离子基结构可以形成屏障进而保护胃黏膜。雷贝拉唑是临床常用的质子泵抑制剂，通过抑制胃壁细胞内质子泵驱动细胞内H+与小管内K+交换以达到抑制胃酸分泌的作用，具有作用好、起效快、时间长的优点。本研究结果显示雷贝拉唑钠肠溶片联合胃复春片治疗慢性胃炎伴反流性食管炎具有总有效率更高、临床症状改善更明显，同时能提高患者生活质量及幸福感、改善胃动力、降低炎症反应等优点，且不会增加不良反应。