环孢素与阿维A治疗红皮病性银屑病的疗效观察

白明辉 刘悦 李铁男

110003沈阳市第七人民医院皮肤科

红皮病性银屑病的病情较重，治疗困难。系统治疗包括环孢素、阿维A、甲氨蝶呤以及近年应用的生物制剂等。阿维A是本病的常用药物，但受不良反应及起效相对较慢的限制，有必要对其他一线药物如环孢素进行疗效评价。

一、对象与方法

1.对象：2010年3月至2015年1月在我院住院治疗的红皮病性银屑病患者。纳入标准：①既往银屑病史；②红斑脱屑等皮损面积大于体表面积的90%。排除标准：①孕妇、哺乳期妇女及3年内有妊娠计划的妇女；②有严重的系统性疾病或高血压患者；③停用其他免疫抑制剂和糖皮质激素＜4周的患者。共纳入70例患者，其中男37例，女33例，年龄15～52岁。伴发热28例，肝功能异常5例，肾功能异常3例，血脂异常12例，轻度高血压5例。以上患者根据药物不良反应、起效时间要求及经济条件分组，肝功能、血脂异常及经济条件尚可、急于见效者纳入环孢素治疗组，肾功能异常、伴高血压者及经济条件不佳者纳入阿维A治疗组，两组各35例，环孢素组男18例，女17例，年龄（39.8±10.9）岁，伴发热18例，肝功能异常5例，血脂异常12例；阿维A组男19例，女16例，年龄（39.1±12.9）岁，伴发热10例，肾功能异常3例，轻度高血压5例。两组患者年龄、性别、疾病严重程度差异均无统计学意义（P＞0.05）。本研究通过沈阳市第七人民医院医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

2.治疗：环孢素组患者口服环孢素软胶囊（杭州中美华东制药有限公司），初始剂量3 ～ 5 mg·kg⁃1·d⁃1，每日2次，至症状控制继续使用 1周后逐渐减量。每2周减0.5 mg·kg⁃1·d⁃1，减量至 1.5 mg·kg⁃1·d⁃1时维持治疗 4 周；之后每 3 周减0.5 mg·kg⁃1·d⁃1，减量至 0.5 mg·kg⁃1·d⁃1时再维持治疗 4周后，以阿维A 20～30 mg/d口服替代环孢素治疗或停药。阿维A组患者口服阿维A胶囊（重庆华邦制药有限公司），初始剂量为20～30 mg/d，4周后如治疗效果满意，可每两周减量5 mg/d至每周20 mg维持治疗；如效果不满意且无明显不良反应，可将剂量提高至30～40 mg/d，病情控制后逐渐减至维持量，即20 mg/周，持续2周可停药。两组在治疗期间（2～3个月）均给予营养支持、物理降温等对症治疗。

3.疗效判断标准：治疗后体温恢复正常，皮损消退≥90%为临床治愈，70%～89%为显效，25%～69%为好转，＜25%为无效。治愈率和显效率合计为有效率。以治愈和显效的患者出院后半年内复发者计算复发率。

4.观察指标：①体温恢复正常时间及皮损开始消退时间；②复发率；③不良反应。治疗期间，每天测血压2次，每周测肝肾功能、血脂1次。随访半年，每周测血压2次，每月测肝肾功能、血脂1次。

5.统计学方法：采用SPSS 16.0软件，计量资料以x±s表示，组间比较采用t检验；计数资料组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

二、结果

1.临床疗效比较：环孢素组总有效率为80.0%，阿维A组为85.7%，两组比较，χ2=0.402，P＞0.05。见表1。

2.体温恢复与皮损开始消退时间及复发率：环孢素组体温恢复正常时间及皮损开始消退时间均少于阿维A组（表1），t值分别为4.93、10.92，均P ＜ 0.01。随访半年，环孢素组28例中复发3例，复发率为10.7%，阿维A组30例中复发4例，复发率13.3%，两组复发率差异无统计学意义（χ2=0.001，P ＞ 0.05）。

3.不良反应：环孢素组血压升高发生率高于阿维A组，肝功能、血脂异常发生率低于阿维A组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），但两组肾功能异常发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

三、讨论

环孢素属于钙调磷酸酶抑制剂，主要通过抑制T淋巴细胞而发挥免疫抑制作用，同时还抑制钙调磷酸酶的活性，从而抑制Th细胞合成和释放，进而抑制Th细胞和Ts细胞的增殖，所以环孢素具有抑制细胞免疫和体液免疫的双重作用［1］。阿维A具有抑制上皮细胞的异常增殖和分化，促进上皮组织的正常角化过程以及角质溶解作用，是第二代维A酸类药物。本研究比较环孢素和阿维A治疗红皮病性银屑病的疗效，结果显示，两组总有效率相当，复发率无明显差异，表明环孢素可以达到和阿维A相似的疗效。环孢素组体温恢复正常时间及皮损开始消退时间均短于阿维A组，提示环孢素见效较快。

表1 两组红皮病性银屑病患者临床疗效比较

表2 两组红皮病性银屑病患者不良反应发生率比较［例（%）］

环孢素的主要不良反应是肾毒性和高血压，本研究中环孢素组肾功能异常率为8.57%，阿维A组为5.71%，二者差别不大，可能与样本较少有关，经对症处理或减少剂量均可缓解。环孢素组血压升高发生率为37.14%，明显高于阿维A组。有报道［2］环孢素引起的血压升高与用药剂量直接有关，需减少剂量或采用降压药物如钙离子拮抗剂控制。本研究中，环孢素组13例患者出现血压尤其是舒张压升高，其中7例青壮年（≤40岁）治疗后3 d至1周即出现血压升高；而6例中老年人（≥41岁）则在治疗2周后才出现血压升高。上述患者在使用钙离子拮抗剂（硝苯地平缓释片）后迅速控制血压，在使用降压药2～4周后，随着环孢素减量，血压逐渐恢复正常，与文献报道一致［3］。阿维A组的常见不良反应为皮肤黏膜干燥、肝毒性和高脂血症。阿维A组肝功能、血脂异常发生率高于环孢素组，经保肝及降血脂治疗或阿维A减量治疗后均可缓解。

综上所述，环孢素和阿维A治疗红皮病性银屑病的疗效差异在于起效时间、不良反应、治疗成本等方面的不同。在患者经济条件允许、不能耐受阿维A不良反应等情况下，可选用环孢素治疗。