血清TPOAb、TGAb和补体C3、C4与桥本甲状腺炎的关系

陆伟桃,周道平

(广州市黄埔区红十字会医院检验科,广州510760)

桥本甲状腺炎(HT)属于自体免疫性疾病,临床积极诊断,及早发现病情,对于患者的临床干预十分必要[1-3]。现阶段,临床多通过抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)等进行诊断。本文旨在探讨血清TPOAb、TGAb和补体C3、C4与HT的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2015年8月至2017年4月广州市黄埔区红十字会医院接诊的HT患者60例纳入观察组。患者均经甲状腺彩超、实验室检查和组织病理学诊断确诊。其中,男22例,女38例；年龄22～67(38.14±8.14)岁。根据甲状腺功能将观察组分为甲减亚组29例,甲亢亚组3例和甲状腺功能正常亚组28例。甲减亚组：男11例,女18例；年龄22～65(38.13±7.36)岁。甲亢亚组：男1例,女2例；年龄22～66(38.26±8.26)岁。甲状腺功能正常亚组：男10例,女18例；年龄22～67(38.14±8.05)岁。3个亚组间的性别、年龄等比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

选取同时期来本院进行健康体检的志愿者60例为对照组,男23例,女37例；年龄22～65(38.35±8.26)岁。志愿者经体检后均为健康者。观察组和对照组的性别比例、年龄构成等比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 检测方法

抽取所有被研究者清晨空腹静脉血,离心取血清,－20℃保存。

检测方法与仪器：血清游离甲状腺素(FT4)、血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、促甲状腺激素(TSH)、TGAb、TPOAb、甲状腺刺激抗体(TSAb)采取电化学发光法,用Roche Cobas e411分析仪及配套的原装试剂。补体C3、C4水平采取速率散射比浊法测定。

1.3 阳性判断标准

TGAb＞115 U·mL－1,TPOAb＞34 U·mL－1,TSAb＞1.75 U·L－1。

1.4 观察指标

观察TGAb、TPOAb、TSAb阳性情况,比较2组TGAb、TPOAb、TSAb、补体 C3、C4水平,比较观察组各亚组血清FT4、FT3、TSH、补体C3、C4水平。

1.5 统计学方法

所得数据的统计分析均使用SPSS 18.0软件。计数资料的比较用χ2检验,计量资料的比较用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组TGAb、TPOAb、TSAb阳性率比较

观察组TGAb、TPOAb、TSAb阳性率均高于对照组(P＜0.05),见表1。

表1 2组TGAb、TPOAb、TSAb阳性率比较

2.2 2组TGAb、TPOAb、TSAb、补体C3和C4水平比较

观察组TGAb、TPOAb、TSAb水平均高于对照组,补体C3、补体C4水平均低于对照组(P＜0.05),见表2。

表2 2组TGAb、TPOAb、TSAb、补体C3和C4水平比较 x±s

2.3 观察组各亚组血清FT4、FT3、TSH、补体C3和C4水平比较

各亚组FT4、FT3、TSH比较,差异有统计学意义(P＜0.05)；甲减亚组补体C3、C4水平与甲状腺功能正常亚组、甲亢亚组比较,差异有统计学意义(P＜0.05)；甲状腺功能正常亚组和甲亢亚组补体C3、C4水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表3 观察组各亚组血清FT4、FT3、TSH、补体C3和C4水平比较 x±s

3 讨论

HT早在1912年就有相关报道,但其发病机制尚未完全阐明。有研究[4-6]认为,HT的发病和遗传易感基因有关,患者先天性免疫机制缺陷,使得机体发生免疫功能紊乱,多数患者血清和甲状腺组织内有针对甲状腺抗原的抗体。

TGAb、TPOAb属于破坏性抗体,前者的破坏作用是经过抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用、催化TG水解等过程实现的；后者的破坏作用是通过激活补体等间接实现的。甲亢患者TGAb、TPOAb、TSAb阳性率较高,TGAb属于多克隆抗体,有多种生理功能,和自身免疫性甲状腺疾病的发病有紧密的联系。临床主要依据这一指标进行诊断。关于甲状腺自身抗体产生的原因,一方面和靶器官的抗原性改变有关,另一方面则是免疫活性细胞的突变造成的[7]。K细胞是一种杀伤淋巴细胞,有一定的细胞毒作用,而其发挥作用则是基于补体系统的辅助实现的。人体内,补体系统可分为独立的3条途径,而每一条途径都需要C3的裂解启动。王平等[8]认为HT的发生机制是一种以自身甲状腺组织为抗原,甲状腺球蛋白抗体和甲状腺过氧化物酶抗体为抗体的慢性自身免疫性疾病,临床以甲减为特征。唐清丽等[9]提出,HT有遗传倾向,具有多种临床特征,可能有多种基因参与了甲状腺自身免疫的过程。以上研究说明,HT和自身免疫有一定的关系,临床表现特征明显,发病作用机制复杂。

高青等[10]认为,HT是一种逐年高发的自身免疫性疾病,突出表现为甲状腺功能忽高忽低,血清中辅助性T淋巴细胞1型因子(Th1)偏高及辅助性T淋巴细胞2型因子(Th2)过低,伴血清TGAb、T MAB、TPOAb持续阳性,病情迁延难愈。徐冬岩等[11]认为,TGAb和TPOAb,特别是TPOAb,在HT患者中阳性率较高,可作为该疾病的诊断依据。邹雪琴等[12]报道,瘦素在HT患者血清中高表达,可能与瘦素参与HT免疫应答有关,与TPOAb呈正相关,可能与其促进Th1型免疫反应有关。胡应龙等[13]认为,血清甲状腺球蛋白(HTG)、TGAb、TPOAb联合检测对于甲状腺疾病的诊断有重要价值,HTG、TGAb、TPOAb的变化,可以预测患者处于HT、结节甲状腺炎、亚急性甲状腺炎、甲亢、甲状腺癌等不同病症。

本文研究结果显示,观察组TGAb、TPOAb、TSAb阳性率均高于对照组,TGAb、TPOAb、TSAb水平均高于对照组,补体C3、补体C4水平均低于对照组(P＜0.05)。尽管关于HT的诊断缺乏特异性,但临床依然可以通过以上水平的变化,对患者的病情做出判断。而且本文研究结果显示,观察组各亚组中甲减亚组补体C3、C4水平最低(P＜0.05),这也为临床诊断提供了参考。补体C3在血清中的含量最高,补体C4是补体经典激活途径的一个重要组分。通过对补体的测定,可以判断患者的病情进展情况,做好临床干预。HT在发病过程中,大量的补体成分参与了自身免疫反应,机体还未来得及做出反应,使得补体水平下降。故笔者认为,联合检测对于诊断HT有积极的价值。另外,观察组中甲亢亚组只有3例,可能会使本文结果产生一定的偏倚。

总之,HT患者血清TPOAb、TGAb水平较高,补体C3、C4水平较低,而且甲减患者C3、C4水平最低,可通过以上指标的检测辅助临床治疗。