王祖龙治疗精子DNA损伤性不育辨证规律分析*

赵 文，王祖龙，王诗琦，张 琦，马慧杰，赵盼盼，陈如兵

(1. 河南中医药大学，郑州 450008； 2. 河南省中医院，郑州 450002； 3. 香港浸会大学，香港 999077)

据世界卫生组织(WHO)统计，全世界范围内约有15%的夫妇被不育症所困扰，其中由男性不育所致者约占50%[1]。造成男性不育症的原因很多，近年来因精子DNA损伤所致的不育逐渐成为男性不育症的研究热点。研究表明，精子DNA损伤是造成男性不育、习惯性自然流产及辅助生殖技术治疗失败的重要原因[2-3]。精子DNA是遗传信息的载体，在人类的生存繁衍中起着重要作用。精子DNA完整性直接关系着男性的生育能力，是评估精子质量的重要参考指标[4]，其评价指标可用精子DNA碎片指数(dNA fragmentation index,DFI)来判定。因而，临床调控精子DNA完整性对于诊疗男性不育症至关重要。

王祖龙教授系河南中医药大学三级教授，研究生导师，国家重点学科河南省中医男科学术带头人。从事生殖医学、男科医教研工作20余年，具有丰富的临床、教学经验，对精子DNA损伤性不育的治疗有独到见解，临床对于降低精子DNA碎片指数疗效显著。笔者有幸跟师多年颇有收获，今运用聚类分析方法将其治疗精子DNA损伤性不育的辨证规律分析归整如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年7月至2017 年7月河南省中医院王祖龙门诊治疗的精子DNA损伤性不育患者326例，年龄最小24岁，最大45岁，平均年龄(31.15±7.43)岁；病程0.5～5.5年，平均病程(2.05±0.96)年；DFI最低15.53%，最高65.21%，平均DFI(46.35±9.14)%。

1.2 诊断标准

1.2.1 精子DNA损伤性不育诊断标准 结合《世界卫生组织男性不育标准化检查与诊疗手册》[5]和DFI检测指标[6]执行：夫妻结婚以后同居一年以上,正常性生活，未采用或者接受任何避孕措施,女方正常，由男方因素导致女性不孕，并且在禁欲3～7 d 的1份精液分析中，15%≤DFI<80%的病症。

1.2.2 中医证候辨证标准 本研究纳入的所有病例均参照朱文锋主编的《中医诊断学》[7]中肾虚证、湿热证、脾虚证、血瘀证、肝阴虚证辨证要点及秦国政主编的《中医男科学》[8]相关内容进行临床辨证及统计症状。

1.3 纳入标准

符合精子DNA损伤性不育诊断标准；符合中医辨证标准；年龄大于22岁小于46岁者；数据记录至少有临床症状、舌象、脉象、诊断、证型等。

1.4 排除标准

精液液化异常者；抗精子抗体阳性者；精子浓度<15×106/ml者；尿道沙眼衣原体和解脲支原体检查阳性者；合并有其他系统疾病，影响对精子DNA损伤不育进行辨证者；因各种因素影响数据完整收集者。

1.5 研究方法

1.5.1 资料收集 对全部符合纳入标准的精子DNA损伤性不育患者的病例资料进行整理，包括姓名、年龄、就诊时间、病程、临床症状、舌象、脉象、实验室检查数据、诊断、证型等，使用手机或相机拍照建立电子档案库。

为减少选择性偏倚和测量性偏差，病例收集时采用统一表格、统一诊断标准、统一辨证方法和标准，固定专一人员进行病例收集，所有病人由王祖龙辨证。

1.5.2 数据录入 采用EPIData3.0数据库管理软件建立数据库，姓名、年龄、就诊时间按实际数据录入，临床症状、舌象、脉象、诊断、证型均按无0、有1进行赋值。全部数据由专人录入数据库，为保证数据准确性进行二次录入，并通过软件进行逻辑性和合理性校验审核，保证数据质量，减少误差。

1.6 统计学方法

运用一般描述性统计分析方法对临床收集到的资料进行频数分析，得出频数较高的症状，从而得出精子DNA损伤性不育常见的临床症状，结合导师辅导讲解，进一步发现该病的证治规律。采用聚类分析方法将常见症状归纳后得出该病的主要证候要素、证型要点，明确王祖龙门诊常见精子DNA损伤性不育的临床证型。

2 结果

2.1 精子DNA损伤性不育症状的频数、频率分析(表1)

表1 精子DNA损伤性不育症状的频数、频率分析比较(%)

2.2 精子DNA损伤性不育症状的聚类分析

表2显示，以筛选频率大于10%的31个症状为基础，将症状聚为4～7类，结合临床情况并征求王祖龙意见取聚5类分析结果。每一类代表1种常见临床证型，5类证型代表其临床诊治精子DNA损伤性不育常见的辨证规律，包括肾虚湿热型、肾阳不足型、脾肾两虚型、肾虚血瘀型和肝肾阴虚型。

表2 精子DNA损伤性不育症状的聚类分析

3 讨论

对于精子DNA损伤性不育的研究，现代医学认为精子DNA的损伤与生殖系统疾病[9-11](如精索静脉曲张、隐睾、生殖道炎症等)、内分泌系统疾病[12-13]、放化疗[14]、理化因素[15]、年龄[16]等有关。由于造成精子DNA损伤的病因、机制复杂，现代医学尚未有统一的诊治方案，临床多采用抗氧化、抗生素等治疗，效果并不满意。该病造成男子精子质量下降，女子流产率升高，严重影响育龄夫妇生殖健康，是近年来生殖医学研究热点。

中医虽无“精子DNA损伤性不育”之病名，但根据其临床特征属于“无子”“绝孕”“不育”等范畴，但目前暂无更多辨证治疗研究。

王祖龙根据多年临床经验，认为精子DNA损伤性不育病机是“肾虚为本，虚实夹杂”，强调该病发病病位在肾，涉及肝脾，以肾虚、脾虚为本，血瘀、湿热蕴结为标，临床多虚实夹杂发病。

本研究数据显示，该病主要有腰酸、耳鸣、舌淡、便溏、脉弱、舌红、阴囊潮湿、苔黄腻、尿灼热、脉滑、苔薄白、小便清长、怕冷、纳差、乏力、面色白光白、腹胀、舌边齿痕、会阴坠胀、腰痛等20多个临床症状，聚类分析将其聚为5类，分属肾虚湿热型、肾阳不足型、脾肾两虚型、肾虚血瘀型、肝肾阴虚型，其中以肾虚湿热型、肾阳不足型最多。

第一类肾虚湿热型：该证型位居统计证型之首，为王祖龙诊疗精子DNA损伤性不育最常见的证型，其证候有口苦、腰酸、尿灼热、便溏、阴囊潮湿、舌红苔黄腻、脉滑等。王祖龙指出，该证患者多有嗜食肥甘厚腻、经常熬夜、吸烟酗酒等不良生活习惯，长此以往体内滋生湿热，郁结精府，煎灼肾精，进而损伤精子DNA。因此在遣方用药的同时，还要纠正患者不良的生活习惯，综合施治方见疗效。

第二类肾阳不足型：此为该病的第2个常见证型，其证候有怕冷、小便清长、耳鸣、面色白光白、舌淡苔薄白、脉弱等。王祖龙认为此类患者多禀赋不足，体质较弱，平素怕冷，或可伴发性欲减退、阳痿等症状，肾阳虚弱，精府失于温煦，肾精虚冷，精子DNA长养不足。因此治疗此证多以温补肾阳为主，同时可适当滋补肾阴，肾阴肾阳并补，助育效果更佳。

第三类脾肾两虚型：其证候有腹胀、纳差、便溏、乏力、腰酸、面色萎黄、舌边齿痕、脉弱等。王祖龙认为此类患者多为脾胃功能欠佳、大病久病、思虑过度者，胃府失运，化生精血乏源损及精府，致使精子DNA完整性受损。治疗的关键要纠正患者不良的饮食习惯，嘱其避免偏食、节食、暴饮暴食等错误饮食习惯，同时在用药上兼顾先天之本和后天之本，以达到事半功倍的治疗效果。

第四类肾虚血瘀型：其证候有会阴坠胀、睾丸疼痛、腰痛、舌暗有瘀点、脉沉涩等。王祖龙认为此类患者多为久病不愈者，尤以慢性生殖泌尿系统疾病者多见，其肾气亏虚，瘀血阻络，宗筋络脉不通，精子DNA失于充养而受损。治疗时切不可补养太过，应以化瘀通络为主，先行治疗伴随疾病，分清轻重缓急。

第五类肝肾阴虚型：其证候有口干、耳鸣、五心烦热、盗汗、腰酸、遗精、舌红苔少、脉细数等。王祖龙认为，此类患者肝阴肾阳亏耗，体内相火妄动，烦扰精府，损及精子DNA完整性，在治疗时以滋阴降火为主、调养体质为要。

纵观数据分析发现，精子DNA损伤性不育的辨证类型以复合证型为主兼见独立证型，说明该病临床诊断分型具有一定复杂性。5类证型均与肾有关，体现出中医“肾主生殖”的理论特点，其中以肾虚湿热型、肾阳不足型最多，提示该病的发病可能与生殖系统感染以及睾丸功能欠佳有关。

本研究仅总结了王祖龙教授临床诊治精子DNA损伤性不育经验，不是多中心大样本的研究，以期有机会能展开更多相关研究，为临床诊治精子DNA损伤性不育提供充足的数据支持。