2017年天津市10岁以下儿童病毒感染性腹泻的流行病学和病原学特征

彭湃，谢芳莘，刘炳旭

(1天津医科大学第二医院，天津 300211；2天津医科大学)

腹泻是胃肠炎最主要的临床表现，全球每年发生腹泻约50亿次，在一些欠发达国家和地区的致死率超过所有死亡人数的1/3[1]，是导致人类死亡的一大杀手。过去常认为细菌是最常见的致病原，其次分别为寄生虫和真菌[2]。病毒感染性腹泻是导致全球儿童急性腹泻的重要原因，目前发现和研究的腹泻病毒主要包括轮状病毒(RV)、肠道腺病毒(EAdV)、星状病毒(AstV)和诺如病毒(NoV)[3～6]。本研究通过收集2017年天津市10岁以下病毒感染性腹泻患儿的粪便标本，并检测其RV、EAdV、AstV、NoV感染情况，分析病毒感染性腹泻的流行病学和病原学特征，旨在为此病的防治提供新思路。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2017年1～12月天津医科大学第二医院、天津市河西区疾控中心、天津市儿童医院、天津市第一中心医院、天津医科大学总医院、天津市第三中心医院收治的散发性门急诊和住院腹泻患儿2 607例，男1 535例，女1 072例。纳入标准：每日排便3次或以上，且大便性状有改变(呈水样便、稀便、脓血便或黏脓便等)。

1.2 标本采集及病毒检测方法 在收集资料的医院中，如若接诊到符合病例纳入标准的患儿，需征得患儿直接监护人的同意后发放粪便收集盒，标注患儿姓名、性别、年龄及编号，并由主管医生同时填写粪便标本采集登记表。采集发病3 d内的粪便标本5 g(5 mL)，立即放置于无菌采样瓶中，在4～8 ℃条件下24 h内运送至实验室，于-80℃ 冰箱保存备用。取100 μL待检测粪便标本，采用德国QIAamp MinElute Virus Spin试剂盒，稀释、震荡、离心、在生物安全柜中分离取上清液，提取病毒RNA；将提取的腺病毒RNA作为模板用腺病毒核酸荧光PCR检测试剂盒进行核酸荧光PCR检测。

1.3 具体病例信息采集 通过专门的病例信息调查表进行临床病例信息收集，主要包括患儿的姓名、年龄(1月龄～10岁)、性别、发病时间、初步诊断结果等，并与标本一同运送至检测实验室。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件。计数资料比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 病原流行概况 结果见表1。由表1可知，2 607例标本中病毒感染791例(30.34%)，其中RV感染291例(36.79%)、EAdV感染190例(0.24%)、AstV感染156例(19.72%)、NoV感染154例(19.47%)、混合感染125例(15.80%，两种104例、三种17例、四种4例)。

表1 2017年1～12月天津市10岁以下2 607例受检腹泻患儿病毒检测结果

2.2 流行特征

2.2.1 时间分布 结果见表2。由表2可知，RV感染全年均有发生，2～4月(春季)、5～7月(夏季)、8～10月(秋季)、11～1月(冬季)检出率分别为21.49%、4.62%、4.73%、19.83%，春、冬与夏、秋比较，P均<0.05。EAdV感染阳性率仅次于RV，全年分布均匀(P均>0.05)；AstV和NoV感染分布亦无季节差异(P均>0.05)。

表2 2017年天津市10岁以下儿童病毒感染性腹泻季节分布

2.2.2 性别分布 结果见表3。由表3可知，男性和女性RV、EAdV、AstV、NoV感染率比较均无统计学差异(P均>0.05)。

2.2.3 年龄分布 结果见表4。由表4可知，0～、1～岁患儿RV、EAdV、AstV、NoV感染率高于其余其他年龄段(P均<0.05)。

表3 2017年天津市10岁以下儿童病毒感染性腹泻性别分布

表4 2017年天津市10岁以下儿童病毒感染性腹泻年龄分布

3 讨论

近年来，我国对感染性腹泻疾病的研究已取得许多进展，但由于各地区经济文化发展水平及卫生状况均存在一定程度的差异，感染性腹泻仍是发病率最高的传染病之一[7]。20世纪40年代，由于无法确定大多数腹泻患者致病原，病毒开始成为感染性腹泻的怀疑对象[8]。随后的三十年，随着免疫方法的革新和电镜技术的发展，证实了病毒是导致感染性腹泻的病原体之一[9～11]。

人轮状病毒(HRV)是属于呼肠孤病毒科的双股RNA病毒，HRV基因组可编码6个非结构蛋白(NSP1～NSP6)以及6个结构蛋白(VP1～VP7)[12]。腺病毒(Ad)是一种线装双链DNA病毒，无包膜，分为52个血清型Ad1～Ad52；EAd为Ad40和Ad41，其他均被称为非肠道腺病毒[13]。AstV是一种单股正链RNA病毒，鸟类和哺乳动物为其常见宿主。HAstV可分为7个基因型，最常见的基因型是HAstV-1，其次为HAstV-2～HAstV-5，其余基因型则很少出现[14]。NoV在人群中普遍易感，主要引起暴发流行性腹泻，分为GⅠ～GⅤ5个基因群，能感染人类的有GⅠ、GⅡ和GⅣ[15]。一些研究[8]表明，近年来70%的NV爆发是GⅡ.4不同的变体引起的。

本研究显示，天津市10岁以下儿童病毒感染性腹泻发病水平较高。分析其可能的原因，天津市地处华北平原，气候温和，季风期长，为病毒的增殖创造了有利条件。本研究还显示，RV春、冬季节感染率高于夏、秋季节；EAdV感染阳性率仅次于RV感染，但全年分布均匀；AstV和NoV季节感染分布亦无明显差异。本文结果与现有报道[5,6]存在一定程度的差异。本研究还发现，男性四种病毒发病率略高于女性，但无差异。发病年龄以5岁以下儿童居多，0～岁和1～岁所占比例最大，与国内现有的多数报道[3,4,16]相一致，同时也符合2017年关于病毒感染性腹泻的监测报告中所报告的年龄分布，建议加强幼儿园等相关场所的宣传教育。四种病毒感染均以0～1岁婴幼儿为主，提示婴幼儿为病毒感染性腹泻的主要易感人群[17,18]。

总之，RV是2017天津市10岁以下儿童病毒感染性腹泻的主要病原体，其次为EAdV，而AstV和NoV感染仍呈现散发流行；腹泻仍以夏秋季节为主，发病无明显性别差异，<24个月婴幼儿为发病易感人群。在全世界儿童中，病毒感染性腹泻都有着较高的发病率，它也是导致发展中国家和地区婴幼儿高病死率的重要因素。而天津市地处华北平原，人口密度大，流动人口多，加上各区经济文化发展相对不平衡，温带沿海气候适宜病毒生长，病毒感染性腹泻发病率较高，有着严重的疾病和经济负担。目前，尚未研发出针对病毒感染性腹泻的特异性治疗药物，加上疫苗的研制也不够完善，只有RV有疫苗可以预防，其他病毒疫苗仍没有被研制出来[19～21]，所以对病毒感染性腹泻进行病原学研究十分必要，有利于了解四种肠道病毒的流行特点。