九味散结胶囊联合左甲状腺素钠片治疗桥本甲状腺炎的临床观察

杨丽丽，通信作者：郭俊杰

(山西省中医院，山西 太原 030012)

桥本甲状腺炎(hashimoto′s thyroiditis，HT)是一种自身免疫性甲状腺疾病，发病率较高，临床也将其称为慢性淋巴细胞性甲状腺炎。该疾病是导致甲状腺功能减退的重要因素之一。研究报道显示，HT的主要病理特征表现为在患者甲状腺中出现淋巴细胞浸润，在对患者的血清进行检测中，有自身抗体出现，如抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)等[1]。辅助性T细胞17(Th17)细胞是具有效应性CD4+T细胞亚群，并以产生细胞因子白介素-17(IL-17)为主。该细胞作用较广泛，不仅可以参与自身免疫性疾病的发病，还能诱导炎症的发生，且与抗感染免疫也有密切的关系[2]。西医治疗是临床常用的治疗方法，包括免疫调节、基因治疗法及甲状腺激素替代疗法，虽然可以改善甲状腺功能，但抗体滴度改善效果不好。笔者在常规治疗的基础上联合应用九味散结胶囊治疗，取得良好的疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2016年1月至2017年7月山西省中医院内分泌科收治的60例HT患者(包括内分泌门诊及住院患者)，采用随机数字表法将患者分为两组，每组30例。治疗组男2例，女28例，平均年龄(35.7±9.2)，平均病程(4.3±2.4)年。对照组男3例，女27例，平均年龄(36.1±9.4)，平均病程(4.5±2.7)年。两组的基本资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 诊断标准

(1)西医诊断标准 参照《中国甲状腺疾病诊治指南》(中华医学会内分泌学会，2008年)，具有以下表现的患者则判断为该病患者，具体包括：①患者表现为甲状腺弥漫性肿大，质地韧；②TPOAb、TGAb检测为阳性患者；③甲状腺细针穿刺细胞学检查(FNAC)患者甲状腺表现为浆细胞(淋巴细胞)纤维化，并有浸润现象；④甲状腺功能检查结果显示促甲状腺激素(TSH)上升，血清游离三碘甲腺原氨酸(FT3)/血清游离甲状腺素(FT4)下降。

(2)中医诊断标准 参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[3]中肝郁脾虚证的诊断标准，同时结合临床医生的经验，从中医角度对HT进行判断。一般情况下，HT患者临床多表现为甲状腺弥漫性肿大，乏力倦怠，面色苍黄，脉细，苔白。

1.3 纳入标准 ①均符合上述中西医诊断标准，甲状腺功能指标检测无异常；②年龄16～70岁；③患者知情同意，可以配合研究的顺利开展。

1.4 排除标准 ①妊娠期、哺乳期患者；②对研究药物无过敏现象，且无严重疾病患者。

2 治疗方法

2.1 对照组 给予左甲状腺素钠片(德国默克公司，国药准字H20140052，50 μg/片)口服25～150 μg，每日1次。疗程为12周。

2.2 治疗组 给予左甲状腺素钠片联合九味散结胶囊治疗。左甲状腺素钠片用法同对照组。九味散结胶囊购自山西省中医药研究院药剂科，方中成分包括浙贝母、山慈菇、生黄芪、莪术、玄参、牡丹皮、鳖甲、郁金、夏枯草等，每次2 g口服，每日3次。疗程为12周。

3 疗效观察

3.1 观察指标 观察两组患者的中医临床症状改善情况及甲状腺自身抗体TGAb和TPOAb、外周血Th17细胞/CD4+T细胞的百分率。

3.2 疗效评定标准 显效：甲状腺功能恢复正常，临床症状和体征完全消失，TGAb、TPOAb检测为阴性或改善>70%；有效：甲状腺功能有明显的改善，临床症状、体征显著好转，TGAb、TPOAb检测改善30%～70%；无效：甲状腺功能、临床症状、体征等均无变化，TGAb、TPOAb改善<30%。

3.4 结果

(1)疗效比较 两组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组桥本甲状腺炎患者疗效比较(例)

注：与对照组比较，△P<0.05

(2)甲状腺自身抗体指标及Th17/CD4+T细胞百分率变化比较 见表2。

组别例数时间TGAb(IU/mL)TPOAb(IU/mL)Th17/CD4+T细胞(%)治疗组30治疗前954.56±182.88395.62±110.804.65±1.52治疗后159.13±97.37△△▲▲74.12±59.59△△▲▲3.29±1.05▲▲对照组30治疗前968.60±179.10392.92±122.414.56±1.40治疗后604.77±146.88△204.70±90.44△4.39±1.41

注：与本组治疗前比较，△P<0.05，△△P<0.01；与对照组治疗后比较，▲▲P<0.01

4 讨论

HT是一种自身免疫性疾病，具有非感染性特点，属于临床内分泌科常见的疾病之一，以妇女为好发群体。HT患者血液中可检测出大量的抗甲状腺抗体，因此，在临床中认为HT属于自身免疫性疾病。研究报道表明，在HT患者的血清中，TGAb、TPOAb等抗体释放直接关系到甲状腺自身免疫反应。通过对上述抗体指标进行检测，可以根据其检测结果对患者自身免疫损伤程度、疾病的活动情况等予以相关的判定。如果患者血清中上述抗体浓度过高，则需要及时采取措施，降低其浓度，有效控制疾病的发展，预防甲状腺功能减退症的发生[4]。目前，甲状腺激素替代疗法是西医临床治疗HT甲状腺功能减退的主要方法，但是该疗法改善患者的症状效果不佳，因此探寻更合适的治疗方法十分必要。

甲状腺功能减退型HT从中医角度予以详细的分析，将其划分为“瘿病”“水肿”等范畴，导致该病发生的原因可能与先天性因素、情志低落或饮食等方面因素有关。该病发生的关键为肝脾不调，病理基础表现为痰瘀毒蕴。因此，临床治疗该病以解毒疏肝、益气健脾为主要治则。九味散结胶囊中，郁金、莪术有行气、化瘀、活血的功效，为君药；浙贝母、鳖甲有散结化痰、软坚润燥的作用，为臣药；夏枯草消肿散结，山慈菇消痈且清热解毒，为佐药；黄芪健脾益气，牡丹皮清热化瘀凉血，玄参降火滋阴解毒，为佐使药。诸药联合应用，起到散结化瘀、理气活血等作用，达到治疗的目的。九味散结胶囊在甲状腺功能改善及降低抗体浓度等方面均具有积极的作用[5]。

综上所述，采用九味散结胶囊治疗HT能积极改善患者症状及甲状腺功能，调节外周血T细胞亚群功能失衡状态，其疗效安全可靠，可在临床中推广。