丹红注射液配合胸腔闭式引流加四联抗结核药物治疗结核性胸腔积液的效果

乔瑞君

[摘要] 目的 探討丹红注射液配合胸腔闭式引流加四联抗结核药物治疗结核性胸腔积液的效果。 方法 选择沈阳市第十人民医院2017年1～6月80例诊断明确初治结核性胸腔积液患者临床资料，依据治疗方式不同分为对照组（四联抗结核药物治疗，40例）和联合治疗组（丹红注射液配合胸腔闭式引流加四联抗结核药物治疗，40例）。观察两组胸腔积液引流时间、引流总量、住院时间，观察两组患者治疗前后胸膜厚度、肺功能、胸液白介素-12（IL-12）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、腺苷脱氨酶（ADA）含量情况及两组临床疗效。 结果 联合治疗组患者胸腔积液引流时间、住院时间均短于对照组（P < 0.05）。治疗后对照组和联合治疗组胸膜厚度、IL-12、TNF-α、ADA低于治疗前，TLC、FVC、FEV1/FVC%均高于治疗前，且联合治疗组胸膜厚度、IL-12、TNF-α、ADA低于对照组，TLC、FVC、FEV1/FVC%均高于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。联合治疗组临床治疗总有效率高于对照组（P < 0.05）。 结论 采用丹红注射液配合胸腔闭式引流加四联抗结核药物治疗结核性胸腔积液，可以缩短引流时间，提高引流量，改善胸膜厚度、肺功能和胸液积液生化指标，提高临床疗效，值得临床推广应用。

[关键词] 丹红注射液；胸腔闭式引流；四联抗结核药物；结核性胸腔积液

[中图分类号] R521.7 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）07（b）-0116-04

[Abstract] Objective To explore the effect of Danhong Injection combined with closed thoracic drainage plus four anti-tuberculous drugs in treating tuberculous pleural effusion. Methods The 80 cases clinical data of early diagnose clearly tuberculous pleural effusion in the Tenth People′s Hospital of Shenyang from January to June in 2017 were selected and divided into control group （four anti-tuberculosis drugs， 40 cases） and combined treatment group （Danhong Injection cooperate thoracic close drainage and four anti-tuberculosis drugs， 40 cases） by different treatment method. The pleural effusion drainage time， pleural effusion drainage volume and hospital stays in the two groups were detected， the pleural thickness， lung function and the levels of IL-12， TNF-α， ADA in the two groups before and after treatment were compared and the clinical effects of two groups were detected. Results The pleural effusion drainage time， hospital stays in the combined treatment group were shorter than those of the control group （P < 0.05）. After treatment， the pleural thickness and the levels of IL-12， TNF-α， ADA in the two groups were lower than those before treatment， and the levels of TLC， FVC， FEV1/FVC% were higher than before treatment， besides the pleural thickness and the levels of IL-12， TNF-α， ADA in the combined treatment group after treatment were lower than those in the control group， and the levels of TLC， FVC， FEV1/FVC% were higher than those of the control group， with statistically significant difference （P < 0.05）. The clinical treatment total effective rate of combined treatment group was higher than that of the control group （P < 0.05）. Conclusion Danhong Injection with closed thoracic drainage plus four anti-tuberculosis drugs in the treatment of tuberculous pleural effusion can shorten the time， increase the flow， and improve pleural thickness， lung function and pleural effusion， biochemical indicators and the clinical curative effect， which is worthy of clinical application.

[Key words] Danhong injection； Thoracic close drainage； Four anti-tuberculosis drugs； Tuberculous pleural effusion

结核性胸腔积液属于常见的结核类疾病，其发生和结核分枝杆菌感染密切相关，胸膜浸润后易诱发高度变态反应，临床上以渗出性胸膜炎比较多见，在病情早期，主要是充血和水肿，然后胸膜内皮细胞发生脱落，胸膜纤维化和增生[1-2]。有资料显示，结核性胸腔积液患者渗出液中含有大量的纤维蛋白，如果不能给予及时治疗，很容易造成纤维蛋白在胸膜聚集，诱发胸膜肥厚、粘连和多层性包裹，严重者造成胸廓畸形，对患者的肺功能和日常生活造成严重的影响[3-4]。本研究通过分析沈阳市第十人民医院（以下简称“我院”）诊断明确初治结核性胸腔积液患者的临床资料，拟探讨丹红注射液配合胸腔闭式引流加四联抗结核药物治疗结核性胸腔积液疗效情况，现将结果报道如下：

1 資料与方法

1.1 一般资料

选取我院2017年1～6月80例诊断明确初治结核性胸腔积液患者临床资料进行分析，依据治疗方式不同分为对照组和联合治疗组，每组各40例。对照组中，男24例，女16例；年龄22～60岁，平均（34.0±10.8）岁；病程2～17 d，平均（8.0±3.9）d。联合治疗组中，男26例，女14例；年龄22～61岁，平均（33.3±11.6）岁；病程2～17 d，平均（8.1±3.2）d。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。纳入标准：两组患者均参照《临床诊疗指南结核病分册》[5]中结核性胸腔积液的诊断标准确诊，年龄20～60岁，发病时间<6周。排除标准：其他原因诱发的炎性胸腔积液、胸膜间皮瘤和癌性胸腔积液；合并支气管胸膜瘘患者；严重的心、脑、肺、肝、肾功能异常者；凝血功能障碍者，排除哺乳期、妊娠期患者。本研究在我院医学伦理委员会批准下进行，两组患者在知情同意的情况下参与本项调查。

1.2 方法

对照组给予四联抗结核药物治疗，异烟肼（沈阳红旗制药有限公司生产，批号：1703041）0.3 g/d，利福平（沈阳红旗制药有限公司生产，批号：160529）0.45 g/d，吡嗪酰胺（沈阳红旗制药有限公司生产，批号：1703041）1.5 g/d，乙胺丁醇（沈阳红旗制药有限公司，批号：1702101）0.75 g/d，连续治疗2个月。另外给予胸腔闭式引流，通过影像学检查，对胸腔穿刺点进行确认，在局部麻醉下进行中心静脉导管穿刺，将导管和闭式引流袋连接，如果胸腔积液较少，进行充分的穿刺引流，如果胸腔积液较大，注意每天抽液量小于1000 mL，保证引流速度不能过快，预防肺水肿的发生。在对照组基础上给予观察组丹红注射液（山东丹红制药有限公司，批号：17011027，规格：10 mL/支），30 mL+250 mL 5%氯化钠溶液静脉滴注，1次/d，4周作为1个疗程，连续治疗2个月。

1.3 观察指标

1.3.1 观察两组结核性胸腔积液患者治疗情况 主要包括胸腔积液引流时间、胸腔积液引流总量、住院时间情况。

1.3.2 观察两组结核性胸腔积液患者治疗前后胸膜厚度、肺功能情况 采用自动肺功能检测仪测定肺功能主要包括肺总量（TLC）、用力肺活量（FVC）及1秒用力呼气容积占用力肺活量百分比（FEV1/FVC%）。

1.3.3 观察两组结核性胸腔积液患者胸液积液生化指标情况 主要观察治疗前后胸液白介素-12（IL-12）（上海西唐生物科技有限公司，批号：20160816）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）（上海钰博生物科技有限公司，批号：20161025）及腺苷脱氨酶（ADA）（北京九强生物技术股份有限公司，批号：18-0110，仪器型号：ADVIA2400，厂家：西门子医学诊断产品有限公司）含量情况，抽取两组患者胸腔积液10 mL，进行离心后采集上清液，通过双抗体夹心酶联免疫吸附法测定IL-12、TNF-α，通过酶学检查方法对ADA含量进行检测。

1.3.4 观察两组结核性胸腔积液患者临床疗效情况 效果评价分为痊愈、显效、有效和无效。痊愈：患者临床症状完全消失，通过影像学检查胸腔积液已经完全吸收，无胸膜肥厚和粘连；显效：患者临床症状明显改善，影像学检查胸腔积液绝大部分吸收，胸膜稍有肥厚和粘连；有效：患者临床症状有所好转，影像学检查胸腔积液有部分吸收，有胸膜肥厚、粘连；无效：上述指标均未达到者[6-7]。总有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/例数×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组结核性胸腔积液患者治疗情况

联合治疗组胸腔积液引流时间和住院时间均短于对照组（P < 0.05）。两组胸腔积液引流总量比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表1。

2.2 两组结核性胸腔积液患者治疗前后胸膜厚度、肺功能情况

两组治疗前胸膜厚度和肺功能比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，两组胸膜厚度均小于治疗前，TLC、FVC和FEV1/FVC%均高于治疗前，且联合治疗组胸膜厚度小于对照组，TLC、FVC和FEV1/FVC%均高于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 两组结核性胸腔积液患者胸液积液生化指标情况

两组治疗前IL-12、TNF-α和ADA比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，两组IL-12、TNF-α和ADA均低于治疗前，且联合治疗组低于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

2.4两组结核性胸腔积液患者临床疗效情况

联合治疗组疗效总有效率高于对照组（P < 0.05）。见表4。

3 讨论

结核性胸腔积液属于临床常见的内科疾病，其在肺结核总发生率中占近10%，患者多数伴有微热、轻度的胸痛等临床症状，有部分患者会出现高热和剧烈性胸痛[8-9]。如果治疗不恰当，很容易诱发严重的包裹性胸腔积液、胸腔脓肿，对患者的日常生活和身体健康造成威胁[10-11]。有资料显示结核分枝杆菌和其代谢产物会侵袭胸膜，造成胸膜充血和水肿、增生，甚至有渗出性炎性反应，造成胸腔积液明显增加，超出了最大胸膜淋巴流量，同时结核性肉芽肿会对淋巴管网进行压迫，造成淋巴管出现病理性阻塞，胸腔积液的排出量明显降低，形成大量胸腔积液[12-13]。结核性胸腔积液形成过程中，结核分枝杆菌和代谢产物会进入到超敏状态的胸膜腔，诱发胸膜发生炎性反应，胸膜内血管通透性明显升高，增加了蛋白质、细胞碎片和纤维素的生成，胸腔积液渗透压力升高，影响了淋巴管对于胸腔积液的排出[14-15]。临床治疗过程中，采用四联抗结核药物治疗，胸水吸收效果欠理想，如果处理不当，纤维蛋白会广泛的附着在胸膜上，造成胸腔积液过于黏稠，发生胸膜肥厚和粘连，对患者的肺功能造成损伤[16-17]。胸腔闭式引流费时少，抽液量大，创伤小，患者耐受性和依从性较好，可以对引流速度进行调节，降低了由胸腔积液外流造成的胸膜腔压力骤减引发的损伤，同时持续的闭式引流可以有效控制液体引流量，引流效果更加理想[18-19]。

ADA作为一种淋巴系统核酸代谢酶，其活性和淋巴系统激活水平有一定的相关性。有资料显示，结核感染发生时，机体的抗结核免疫主要是通过T淋巴细胞介导的细胞免疫形成的，胸腔积液中有大量的ADA，同时炎性反应会造成T淋巴细胞损伤，释放出大量ADA，促使胸腔积液中ADA水平升高[20]。TNF-α在炎性反应、免疫应答中均扮演重要角色，属于急性炎性反应和特异性炎性反应重要的递质，其对于诊断胸腔积液有一定的价值。IL-12作为细胞免疫活性诱导和调节作用最为强大的细胞因子，参与较多的免疫效应，在结核类疾病中，发挥重要作用。

通过比较结果表明，联合治疗组结核性胸腔积液患者胸腔积液引流时间、住院时间均短于对照组，治疗后对照组和联合治疗组胸膜厚度、IL-12、TNF-α、ADA低于治疗前，TLC、FVC、FEV1/FVC%均高于治疗前，联合治疗组治疗后胸膜厚度、IL-12、TNF-α、ADA低于对照组，TLC、FVC、FEV1/FVC%均高于对照组，联合治疗组结核性胸腔积液患者临床治疗总有效率高于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）；提示丹红注射液配合胸腔闭式引流加四联抗结核药物具有很好的协同效果，能提高引流效率，改善胸膜厚度和肺功能，降低IL-12、TNF-α、ADA水平。丹红注射液主要成分是丹参和红花，其中丹参可以活血化瘀、凉血消炎、养血安神，丹参中的丹参酮成分可以扩张血管，改善微循环状态和血流变指标，降低血液黏稠度，抑制血小板的聚集。红花则可以活血通经络、祛瘀止疼痛，红花中的色素和苷类可以充分的扩张血管，调节患者机体免疫功能，充分地抑制血小板聚集水平，促進胸腔纤维蛋白溶解，降低胸腔积液的黏稠度。

综上所述，丹红注射液配合胸腔闭式引流加四联抗结核药物治疗结核性胸腔积液患者，可以缩短引流时间，提高引流量，改善胸膜厚度、肺功能和胸液积液生化指标，提高临床效果，值得临床推广应用。

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（收稿日期：2018-04-09 本文编辑：李岳泽）