依那普利联合曲美他嗪治疗老年慢性心力衰竭的效果

杨少君

[摘要]目的 探讨依那普利联合曲美他嗪治疗老年慢性心力衰竭（CHF）的效果及其对患者N-末端B型利钠肽（NT-proBNP）和心功能的影响。方法 选取2016年11月～2017年10月我院收治的96例老年CHF患者作为研究对象，依据随机数字表法将其分为研究组和对照组，每组各48例。对照组患者在常规治疗的基础上给予曲美他嗪治疗，研究组在对照组的基础上给予依那普利联合治疗。比较两组患者的临床疗效、治疗前后的NT-proBNP和心功能指标水平。结果 研究组患者的治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，研究组左室射血分数（LVEF）水平明显高于对照组，左室舒张末期内径（LVEDD）、左室舒收缩末期内径（LVESD）、NT-proBNP水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 依那普利联合曲美他嗪用于治疗老年CHF，临床疗效显著，有效改善患者的NT-proBNP水平和心功能，值得临床推广应用。

[关键词]老年；慢性心力衰竭；依那普利；曲美他嗪；N-末端B型利钠肽；心功能

[中图分类号] R542.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）7（b）-0128-03

[Abstract] Objective To explore the effect of Enalapril combined with Trimetazidine in the treatment of elderly patients with chronic heart failure （CHF） and the effect on N-terminal pro-B-type natriuretic peptide （NT-proBNP） and cardiac function. Methods A total of 96 elderly patients with CHF treated in our hospital from November 2016 to October 2017 were selected as objects. They were randomly divided into research group and control group according to the random number table method， with 48 cases in each group. In the control group， Trimetazidine was used on the basis of routine treatment， and in the research group， Enalapril was adopted on the basis of the control group. The clinical efficacy， the NT-proBNP and cardiac function indexes before and after treatment between the two groups were compared. Results The total therapeutic effective rate of the research group was significantly higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the level of Left Ventricular Ejection Fractions （LVEF） in the research group was significantly higher than that of the control group， the levels of Left Ventricular End-Diastolic dimension （LVEDD）， Left Ventricular End-Systolic Diameter （LVESD） and NT-proBNP were significantly lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion Enalapril combined with Trimetazidine is effective in the treatment of elderly patients with CHF， which can significantly improve the NT-proBNP level and cardiac function of patients， and is worthy of clinical application.

[Key words] Elderly； Chronic heart failure； Enalapril； Trimetazidine； N-terminal pro-B-type natriuretic peptide； Cardiac function

慢性心力衰竭（CHF）是臨床多发病、常见病之一，是各种临床常见心血管疾病的终末阶段[1]。该病多发于老年人，病死率较高，严重影响了患者的正常生活[2]。随着近年来人口老龄化的加剧，老年CHF的发生率逐年上升，该疾病成为了65岁以上老年患者住院的主要原因之一，对其生命造成极大的威胁[3]。以往的治疗主要采用血管扩张剂、强心药、利尿剂等药物，在一定程度上能够改善患者的不适症状，但在降低病死率方面作用不理想[4]。因此，寻找更为有效的临床治疗方案极为迫切。我院针对老年CHF患者采用依那普利联合曲美他嗪治疗，并通过观察其对患者N-末端B型利钠肽原（NT-proBNP）水平和心功能的影响，探讨其临床疗效，旨在为该疗法的临床应用提供可靠依据，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2016年11月～2017年10月我院收治的96例老年CHF患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为研究组和对照组，每组各48例。研究组中，男26例，女22例；年龄61～79岁，平均（70.9±4.3）岁；病程为1～12年，平均（8.1±1.7）年；心功能分级（美国纽约心脏病学会分级标准）：Ⅳ级13例，Ⅲ级16例，Ⅱ级19例。对照组中，男27例，女21例；年龄63～78岁，平均（71.3±5.8）岁；病程为1～13年，平均（8.4±2.3）年；心功能分级：Ⅳ级12例，Ⅲ级15例，Ⅱ级21例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：符合CHF的诊断标准；心功能分级为Ⅱ～Ⅳ级；所有患者均签署知情同意书；该研究通过医院医学伦理委员会审核。排除标准：合并严重感染者；伴有呼吸道疾病者；肝肾功能不全者；合并恶性肿瘤者；伴有不稳定型心绞痛、急性心肌梗死者；对研究所用药物过敏者。

1.2方法

两组患者均给予标准化心力衰竭治疗，包括注意休息、严格限制钠盐摄入、吸氧，根据患者病情使用β-受体阻滞剂、洋地黄、利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂及醛固酮受体拮抗剂等药物。对照组患者在此基础上给予盐酸曲美他嗪片（商品名：万爽力；施维雅天津制药有限公司；国药准字H20055465；规格：20 mg×30片）20 mg，口服，3次/d。研究组患者在对照组基础上给予马来酸依那普利片（商品名：依苏；扬子江药业集团江苏制药股份有限公司；国药准字H32026567；规格：5 mg×30片）口服，初始剂量为5 mg/次，1次/d，根据患者血压情况每14天增加1倍剂量直至20 mg/次。两组患者均以7 d为1个疗程，共持续治疗3个疗程。

1.3观察指标

①临床疗效：根据心功能分级及患者临床症状、体征确定。显效：治疗后患者心功能分级改善≥2级，主要的临床症状、体征明显好转；有效：治疗后患者心功分级改善>1级，主要的临床症状与体征有所好转；无效：治疗后患者心功能分级、症状和体征均无好转。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②治疗前、后心功能检测：仪器采用LOGIQ F8型彩色多普勒超声仪（美国GE公司），检测指标包括左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室舒收缩末期内径（LVESD）。③治疗前、后NT-proBNP水平：于患者晨起空腹状态下抽取静脉血5 ml，离心后取上清液低温保存待测；仪器采用Elecsys 2010型电化学发光全自动免疫分析仪（瑞士Roche公司）及配套的试剂盒，檢测步骤严格按照仪器操作说明书进行。

1.4统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者临床疗效的比较

研究组患者的治疗总有效率为95.83%，高于对照组的72.92%，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组患者治疗前后心功能和NT-proBNP水平的比较

治疗前，两组患者LVEF、LVEDD、LVESD、NT-proBNP水平的比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者的LVEF水平高于治疗前，LVEDD、LVESD、NT-proBNP水平低于治疗前，且研究组LVEF水平明显高于对照组，LVEDD、LVESD、NT-proBNP水平明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表2）。

3讨论

CHF的发病机制复杂，主要包括神经内分泌系统激活、交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统兴奋性增高，导致心室重构和CHF的进行性发展[5]；另外，心肌细胞代谢的改变导致能量底物利用障碍也是CHF进行性恶化的重要原因[6]。因此，阻断神经内分泌系统的激活及改善心肌细胞能量代谢是治疗CHF的重要策略。曲美他嗪是一种哌嗪类衍生物，对心肌细胞能量代谢能进行有效调节[7]。其通过抑制游离脂肪酸代谢、强化心肌葡萄糖氧化、降低胰岛素抵抗，使一定量氧生成更多三磷酸腺苷（ATP），利于心肌细胞获得较多的ATP，优化心肌细胞能量代谢[8]；还可减少乳酸形成量及ATP降解量，减轻细胞内酸中毒及钠、钙聚集，缓解钙离子超载及酸中毒症状，防止氧自由基造成的细胞溶解和膜损伤，发挥保护心肌细胞的功效[9]。文献报道，曲美他嗪用于治疗CHF患者，能改善其心肌能量代谢，保护心肌细胞的内部结构，稳定心肌的电活动，提高心肌收缩和舒张功能，从而缓解心力衰竭[10]。依那普利是继卡托普利之后世界上第二个上市的血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI），通过抑制肾素-血管紧张素系统，降低体内醛固酮水平，抑制缓激肽的降解，使前列腺素生成增多，从而减少钠潴留、减轻心脏前后负荷，在改善和延缓心室重塑中起关键作用，从而成为目前治疗CHF的基石[11]。研究表明，CHF采用依那普利联合曲美他嗪治疗，能够改善患者的心肌收缩与舒张功能，改善心功能，提高疾病治疗效果[12]。本研究结果提示，研究组患者的治疗总有效率高于对照组，LVEF水平明显高于对照组，LVEDD、LVESD、NT-proBNP水平明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），与上述研究结果基本一致。

NT-proBNP是B型尿钠肽（BNP）的前体，对心力衰竭的检测比BNP具有更高的灵敏度[13]。研究表明，NT-proBNP作为诊断CHF的一项重要血清标志物，可以客观准确地反映心功能变化，是治疗效果重要的评价指标[14-15]。本研究结果提示，治疗后，两组患者的LVEF水平高于治疗前，LVEDD、LVESD、NT-proBNP水平低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05），提示两药联合能更显著地降低患者的NT-proBNP水平，保护心功能。

综上所述，依那普利联合曲美他嗪用于治疗老年CHF，临床疗效显著，可有效改善患者的NT-proBNP水平和心功能，值得临床推广应用。

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（收稿日期：2018-02-27 本文编辑：孟庆卿）