四金排石丸的制备方法及其临床应用效果的研究

于文玫，吴彩霞

（1.莒县中医医院，山东 日照 276500；2.青岛市即墨区中医医院，山东 青岛 266200）

下焦湿热型石淋（泌尿系统结石）是临床上的常见病和多发病。大量的研究表明，用中药治疗下焦湿热型石淋，具有很好的疗效。四金排石丸是莒县中医医院临床医生根据多年的临床经验制备的医院制剂，具有清热利尿、通淋排石的功效。本次研究主要是探讨四金排石丸的制备方法和临床应用效果。

1 四金排石丸的制备方法

1.1 处方

金钱草300 g、海金沙150 g、郁金200 g、鸡内金100 g、石韦200 g、滑石200 g、瞿麦150 g、冬葵子150 g、葶苈子150 g、泽泻100 g、王不留行100 g、川牛膝100 g、车前子150 g和甘草60 g。

1.2 制备方法

根据此方中药物所含有效成分的性质，按照相关的中药炮制方法制备丸剂。制备丸剂的方法是：1）此方中的郁金、冬葵子、葶苈子、泽泻、海金沙均含有脂溶性药物成分，故需对其进行醇提。具体的提取方法是：将上述药物先用8倍量浓度为90%的乙醇提取1个小时后滤出药汁，将提取出的药汁装入另外的容器中；将过滤后的药物再用8倍量浓度为70%的乙醇提取1个小时后滤出药汁；将两次提取出的药汁合并后放入水浴箱中，在60℃的温度下水浴回收至药汁无乙醇味。2）此方中的金钱草、石韦、滑石、瞿麦、川牛膝、车前子、甘草均含有水溶性药物成分，故需对其进行水提。具体的提取方法是：将上述药物用15倍量的清水浸泡1个小时，然后将其与经乙醇提取后的郁金等药渣一起煎煮1.5个小时后滤出药汁，装入另外的容器中；将滤出药汁的药渣加10倍量的水再次煎煮1个小时后滤出药汁；将两次提取出的药汁合并后静置过滤，再对过滤后的药汁进行浓缩。3）将金钱草等药物的浓缩液与郁金等药物的醇提液合并后进行离心过滤，将过滤后的药汁浓缩至相对密度为1.35-1.38（50℃）的稠膏。4）将王不留行和鸡内金炒制后放入烘箱中，用100℃的温度对其进行2个小时的烘烤，取出后将其粉碎并过150目筛。将筛过的药末加入到已制备好的稠膏中，混合后制成块状物。将这些块状物进行干燥，再将其粉成细粉后过100目筛，最后将其水泛成丸。

1.3 在制备四金排石丸的过程中进行质量控制的标准

1.3.1 四金排石丸成品的形状 本品为黑褐色水丸，味苦，微甘。

1.3.2 对原药材与成品药丸的质量控制标准

1.3.2.1 对原药材进行鉴定 本方中所用原药材的性状均符合2015年版《中国药典》中饮片的鉴别标准。

1.3.2.2 测定金钱草中槲皮素、山柰素的含量 1）色谱条件：将十八烷基硅烷键合硅胶作为填充剂，将甲醇-0.4%磷酸溶液（50：50）作为流动相，将检测的波长设为360 nm。2）制备对照品溶液：精密称定取槲皮素的对照品和山柰素的对照品，在其中加入浓度为80%的甲醇制成每毫升含4 µg槲皮素与每毫升含20 µg山柰素的溶液，将其作为对照品溶液。3）制备供试品溶液：将适量的金钱草研为粉末后过三号筛得粉约20 g；精密称定20 g的金钱草粉末，将其装入有塞的锥形瓶中，精密加入50 ml 浓度为80%的甲醇后，将瓶口密塞，称定锥形瓶的总重量后，将其加热回流1个小时；放冷后再次称重，用浓度为80%甲醇补足减失的重量；将药液摇匀后过滤，精密量取25 ml的续滤液，精密加入5 ml的盐酸后放入90℃的水浴中加热水解1个小时，取出续滤液迅速冷却，再将其转移至50 ml的量瓶中，用浓度为80%的甲醇将其稀释至水解前的刻度，将药液摇匀后过滤，取出续滤液，将其作为供试品溶液。3）测定方法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10 µl，将其分别注入液相色谱仪进行含量测定。4）测定的结果：本品每克含槲皮素（C15H10O7）和山柰素 （C15H10O6）的总量均不少于0.8 mg。

1.3.2.3 对郁金进行鉴别 取郁金20 g研为粉末，加入25 ml的无水乙醇，对其进行30分钟的超声处理后过滤，将滤液蒸干，在残渣中加入1 ml的乙醇进行溶解，将其作为供试品溶液。另取2 g的郁金作为对照药材，用上述方法制成对照药材溶液。按照薄层色谱法（中国药典2015版四部通则0502）对供试品溶液和对照药材溶液进行试验。在供试品的色谱中，与对照药材色谱相应的位置上显示相同颜色的主斑点或荧光斑点。

1.3.2.4 对车前子进行鉴别 取车前子20 g，研为粉末后加入10 ml的甲醇，对其进行30分钟的超声处理后过滤，将滤液蒸干，在残渣中加入2 ml的甲醇进行溶解，将其作为供试品溶液。另取适量的京尼平苷酸对照品和毛蕊花糖苷对照品，加入乳甲醇后分别制成每1 ml含1 mg京尼平苷酸和毛蕊花糖苷的溶液，将其作为对照品溶液。按照薄层色谱法（中国药典2015版四部通则0502）对供试品溶液和对照品溶液进行试验。在供试品的色谱中，与对照品色谱相应的位置上显示相同颜色的斑点。

1.3.3 对成品丸剂进行检测 按照《中国药典》2015版四部通则0108丸剂项下的方法对成品药丸进行检测。结果显示成品药丸符合《中国药典》中丸剂项下的各项标准。

1.3.4 对成品药丸进行稳定性试验

1.3.4.1 加速试验 将3批样品放入40℃的恒温箱中，将相对湿度设为75%。在放入温箱后的第1个月、第2个月、第3个月时，分别对样品进行检测。结果显示所有样品均符合《中国药典》中丸剂项下的各项标准。

1.3.4.2 长期试验 将样品在室温中放置，在第1个月、第2个月、第3个月、第4个月、第5个月、第6个月时，分别对样品进行检测。结果显示所有样品均符合《中国药典》中丸剂项下的各项标准。

2 四金排石丸的临床应用效果

2.1 一般资料

将175例下焦湿热型石淋症患者作为研究对象。这175例患者均有腰腹绞痛、小便涩痛、尿中带血或排尿中断、排尿时刺痛难忍、肉眼可见血尿或小便中有砂石排出等临床表现，进行尿常规检查的结果显示其尿液中有红细胞，进行泌尿系超声检查或X线腹部平片检查、肾盂造影检查的结果显示其存在泌尿系统结石[1]。这175例患者的年龄为18～75岁。将这175例患者随机分为对照组和观察组。两组患者的一般资料见表1。

表1 两组患者的一般资料

2.2 治疗方法

对两组患者均进行常规对症治疗。在此基础上，让对照组患者口服排石颗粒(由南京同仁堂制药有限公司生产)，每次服1包（5g/包），每天服3次。让观察组患者口服四金排石丸，每次服10 g，每天服3次。治疗15天为1个疗程。两组患者均连续治疗2个疗程。

2.3 疗效评定标准

将患者的治疗效果分为痊愈、好转和未愈三个等级。1）痊愈：治疗后，患者泌尿系统结石排出，其症状消失，进行X线摄片检查的结果显示其结石阴影消失。2）好转：治疗后，患者的症状明显改善，进行X线摄片检查的结果显示其结石缩小或所在部位下移。3）未愈：治疗后，患者的症状无变化，对其进行X线摄片检查的结果无变化。总有效率＝（痊愈例数+好转例数）/总例数×100%。

2.4 两组患者治疗效果的比较

治疗后，与对照组患者相比，观察组患者治疗的总有效率更高，P＜0.05。详见表2。

表2 两组患者治疗效果的比较

5 讨论

中医认为，湿热久蕴膀胱，煎熬尿液，杂质结为砂石是石淋的基本病机[2]。石淋相当于现代医学中的泌尿系结石。《金匮要略·消渴小便不利淋病脉证并治》中称“淋之为病，小便如栗状，小腹弦急，痛引脐中”[3]。《诸病源候论.淋病诸侯》中称“诸淋者，由肾虚而膀胱热故也”，说明在对下焦湿热型石淋症患者进行治疗时宜清热利尿、通淋排石。四金排石丸方中的金钱草、海金沙、鸡内金具有消坚排石化结之功效，瞿麦、冬葵子、滑石、石韦具有清热利湿、通淋排石之功效，车前子、泽泻具有利水通淋之功效，王不留行、川牛膝、郁金具有活血祛瘀、引血下行、助力结石下达之功效，葶苈子具有排石化痰之功效（葶苈子入肺经、膀胱经，用于治疗结石是借其肃降之功，使肺气宣通，膀胱之气化以推动结石下移，亦有“提壶揭盖”之意）[4]。本次研究的结果证实，四金排石丸的处方合理，制备简便，质控精确，疗效可靠，且安全性高。