联用伊立替康和雷替曲塞对晚期胃癌患者进行二线化疗的效果研讨

徐 卓

（张家港市第一人民医院肿瘤内科，江苏 张家港 215600）

胃癌是临床上一种较为常见的消化道恶性肿瘤。该病起源于胃壁表层黏膜的上皮细胞。在该病的早期，患者的症状较为隐匿，在其出现胃癌的典型症状时其病情已经到了中晚期。我国临床上对晚期胃癌患者主要进行全身化疗，靶向药物仅有赫赛汀及艾坦。这两种药的价格昂贵，在基层医院的临床应用受到限制[1]。目前，临床上常用氟尿嘧啶类、铂类、紫杉类药物对晚期胃癌患者进行化疗。用上述化疗药对晚期胃癌患者进行化疗的效果较为理想。但仍有部分患者进行一线化疗失败，无法有效地控制其病情，需要进行二线化疗。目前临床上缺乏对晚期胃癌患者进行二线化疗的标准方案，通常选择进行一线化疗时未使用的化疗药对其进行化疗[2]。本次研究主要探讨联用伊立替康和雷替曲塞对晚期胃癌患者进行二线化疗的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究的对象是2015年6月至2017年10月期间张家港市第一人民医院收治的90例晚期胃癌患者。将这些患者平均分为观察组和对照组。在观察组患者中，有男性22例，女性23例；其年龄为36～73岁，平均年龄为(51.42±5.38)岁。在对照组患者中，有男性21例，女性24例；其年龄为35～72岁，平均年龄为(51.27±5.33)岁。本次研究对象的纳入标准是[3]：1）其病情经影像学检查及病理检查被确诊为晚期胃癌。2）其在进行一线化疗时未使用过伊立替康和雷替曲塞。3）其对化疗的依从性较好。本次研究对象的排除标准是[4]：1）其合并有肠梗阻或慢性肠炎。2）其存在严重的肝肾功能障碍。3）其血清胆红素的水平严重超标。4）其存在严重的骨髓功能障碍。两组患者的一般资料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 化疗方法

对两组患者在进行二线化疗前，均对其进行止吐、防过敏等常规治疗。为观察组患者联用伊立替康和雷替曲塞进行二线化疗。伊立替康〔生产企业：齐鲁制药(海南)有限公司，规格：5 ml:0.1 g；批准文号：国药准字H20084572〕的用法是：静脉滴注，每次滴注200 mg/m2，在90 min内滴注完毕，每日滴注1次。雷替曲塞（生产企业：南京正大天晴制药有限公司；规格：2 mg/支；批准文号：国药准字H20090325）的用法是：静脉滴注，每次滴注3 mg/m2，在15 min内滴注完毕，每日滴注1次。为对照组患者使用伊立替康进行二线化疗。伊立替康的用法是：静脉滴注，每次滴注200 mg/m2，在90 min内滴注完毕，每日滴注1次。对两组患者均治疗21 d。在为患者静脉滴注伊立替康前，应为其肌内注射0.25 mg的阿托品。对于出现腹泻症状的患者，为其使用易蒙停（生产企业：西安杨森制药有限公司；规格：2 mg/粒；批准文号：国药准字H10910085）进行治疗。易蒙停的首次用量为4 mg，然后每隔2 h口服2 mg，每次服用的最大剂量应不超过16 mg，直至其腹泻的症状消失。患者若出现不能耐受化疗药物的情况，应将其使用化疗药的用量按等级递减，每次减20%～25%。

1.3 观察指标

1）按照实体瘤疗效评价标准（RECIST1.1版）对两组患者的化疗效果进行评估。化疗效果的评定标准是：（1）完全缓解（CR）。化疗后，患者的靶病灶全部消失，其病理淋巴结（包括靶结节和非靶结节）的短径减少至＜10 mm。（2）部分缓解（PR）：化疗后，患者靶病灶直径之和比基线水平减少≥30%。（3）病情稳定（SD）：化疗后，患者靶病灶的改善情况介于PR和PD之间。（4）病情进展（PD）：化疗后，患者靶病灶直径的总和增加≥20%，且直径总和的绝对值增加≥5 mm，或出现新的病灶。化疗的有效率（RR）=（CR例数+PR例数）/总例数×100%。疾病的控制率（DCR）=（CR例数+PR例数+SD例数）/总例数×100%。2）观察、记录两组患者在化疗期间其不良反应的发生情况。

1.4 统计学方法

使用SPSS18.0统计软件对本次研究中的数据进行处理。计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验。计数资料用百分比（%）表示，采用χ²检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者化疗效果的比较

观察组患者化疗的有效率、疾病的控制率均高于对照组患者（P＜0.05）。详情见表1。

表1 两组患者化疗效果的比较

2.2 两组患者在化疗期间其不良反应发生率的比较

在化疗期间，在观察组患者中，出现1～2级、3～4级不良反应的患者所占的比例均高于对照组患者（P＜0.05）。详情见表2。

表2 两组患者在化疗期间其不良反应发生率的比较[n（%）]

3 讨论

胃癌是临床上一种常见的消化道恶性肿瘤。近年来，我国胃癌的发病率呈逐渐升高的趋势。晚期胃癌患者可出现肠梗阻、贫血、排黑便、腹水、乏力等症状[5]，严重影响其生活质量。临床一直在寻找一种有效、耐受性良好的化疗方案。

雷替曲塞属于抗代谢类叶酸类似物。该药可在细胞内潴留，对胸苷酸合成酶可起到直接、特异性的抑制作用，并且此作用持续的时间较长。研究发现，雷替曲塞可经还原叶酸载体摄入细胞，被叶酰聚谷氨酸合成酶转化为聚谷氨酸盐，并贮存在细胞中，从而起到抑制胸苷酸合成酶活性的作用。伊立替康是对晚期胃癌患者进行二线化疗的常用药。为晚期胃癌患者大剂量地使用伊立替康进行二线化疗，可使其出现较为明显的毒副反应。适度地减少该药的用量后，可明显减轻晚期胃癌患者的不良反应。王清波等[6]的研究结果显示，与为晚期胃癌患者使用伊立替康进行二线化疗相比，为该病患者联用伊立替康和雷替曲塞进行二线化疗，其有效率为15.2%，其疾病的控制率可达63.6%。谢晓素等[7]联用雷替曲塞和伊立替康治疗晚期胃癌，其有效率为54.54%，其中位生存期为5个月（95%CI：3.8～6.2个月），其出现的毒副反应较轻。这与本次研究的结果相似。

本次研究的结果证实，联用伊立替康和雷替曲塞对晚期胃癌患者进行二线化疗的效果较为理想。