地氯雷他定干混悬剂联合外用糠酸莫米松乳膏及类人胶原蛋白修复敷料治疗特应性皮炎35例疗效研究

杨光强,牟宽厚,郭爱琴,王丽娟,赵恩兵

1.西安交通大学第一附属医院(西安710061)，2.陕西省彬州市中医医院(彬州713500)

主题词 皮炎, 特应性/药物疗法 组胺拮抗剂/治疗应用 糠酸莫米松/治疗应用 @类人胶原蛋白修复敷料

特应性皮炎(Atopic dermatitis,AD)又名异位性皮炎，是一种慢性、瘙痒性、炎症性皮肤病。多数婴幼儿期起病，极易反复发病，部分患者可持续至成年期[1]。AD的主要临床表现为剧烈瘙痒、皮肤干燥和湿疹样变，目前外用糖皮质激素仍是治疗AD常用的手段，但长期应用可能出现皮肤萎缩、毛细血管扩张等不良反应且治愈后往往较易复发。我们选取2016年2月至2017年8月来我科就诊的特应性皮炎患者68例，观察地氯雷他定干混悬剂联合外用糠酸莫米松乳膏及类人胶原蛋白修复敷料治疗的临床疗效及复发率，现报告如下。

资料与方法

1 一般资料 按照Williams诊断标准[2]选择病例。主要标准：皮肤瘙痒。次要标准：①屈侧皮炎湿疹史，包括肘窝、腘窝、踝前、颈部(10岁以下儿童包括颊部皮疹)；②哮喘或过敏性鼻炎史(或在4岁以下儿童的一级亲属中有特应疾病史)；③近年来全身皮肤干燥史；④有屈侧湿疹(4岁以下儿童面颊部/前额和四肢伸侧湿疹)；⑤2岁前发病。诊断标准为：主要标准+3条或3条以上次要标准。选取在我科诊治的特应性皮炎患者68例，其中男40例，女28例，年龄6～18岁。所有入选病例均在1个月内未系统或局部使用糖皮质激素或免疫抑制剂治疗，患者皮损均持续存在超过1周。将全部患者随机分为治疗组(35例)和对照组(33例)，两组患者在年龄、性别、病情等方面对比差异均无统计学意义(P>0.05)。

2 治疗方法 治疗组：采用口服地氯雷他定干混悬剂(商品名：芙必叮)联合外用糠酸莫米松乳膏(商品名：艾洛松)及类人胶原蛋白修复敷料(商品名：可愈乳膏)治疗，具体为：地氯雷他定干混悬剂6～11岁2.5 mg/次，1次/d，12岁及以上5 mg/次，1次/d；糠酸莫米松乳膏，1次/d；类人胶原蛋白修复敷料,2次/d；病情控制后停用地氯雷他定干混悬剂和糠酸莫米松乳膏，类人胶原蛋白修复敷料1次/d。对照组：采用口服地氯雷他定干混悬剂和外用糠酸莫米松乳膏治疗，具体为：地氯雷他定干混悬剂使用方法同治疗组；糠酸莫米松乳膏，1次/d；病情控制后停用地氯雷他定干混悬剂，糠酸莫米松乳膏2次/周。所有病例口服地氯雷他定干混悬剂均不超过4周。治疗开始后每周观察患者的皮损状况并记录患者的瘙痒情况。两组病例均于病情控制后随访2月，了解病情复发情况。

3 疗效评定标准 ①临床症状和体征评分，按照SCORAD评分系统[3]：A皮损程度，皮损占1%面积计1分；B临床表现(干燥、丘疹、红斑、表皮剥落、渗出糜烂、浸润或苔藓化)，按严重程度计0～3分；C瘙痒及睡眠干扰，采用视觉模拟评分法计0～10分。SCORAD评分=A/5+7B/2+C。②症状积分下降指数(SSRI)=(治疗前症状总积分-治疗后症状总积分)/治疗前症状总积分。③疗效评定标准：治愈SSRI≥90%、显效60%≤SSRI<90%、好转20%≤SSRI<60%、无效<20%。同时对全身及局部不良反应进行观察。④复发标准：两组病例于病情控制后的第2、4、6、8周分别随访1次，对患者的症状和体征(包括：干燥、丘疹、红斑、表皮剥落、渗出糜烂、浸润或苔藓化)，按4级评分法进行记录，0=无，1=轻度，2=中度，3=重度，得分≥2分为病情复发。

结 果

1 两组临床症状和体征评分比较 见表1。两组患者在治疗后的临床症状和体征评分均呈逐渐下降趋势，且治疗组的临床症状和体征评分均明显低于对照组(P<0.01)。

表1 两组临床症状和体征评分比较(分)

注：与对照组比较, *P<0.01

2 两组临床疗效比较 见表2。治疗4周后疗效观察，治疗组：痊愈27例(77.1%)，显效3例(8.6%)，好转4例(11.4%)，无效1例(2.9%)，总有效率(痊愈+显效)为85.7%；对照组：痊愈16例(48.5%)，显效5例(15.2%)，好转8例(24.2%)，无效4例(12.1)，总有效率(痊愈+显效)为63.6%。结果表明，治疗组对AD的疗效明显高于对照组(u=2.173,P=0.029)。

表2 两组临床疗效比较[例(%)]

3 两组复发情况比较 见表3。对两组病例于病情控制后的第2、4、6、8周分别随访1次，治疗组于第4周有2例出现病情复发，第6周1例出现病情复发，复发人数占总例数的8.6%；对照组于第2周有9例出现病情复发，第4周有6例出现病情复发，第6周有1例出现病情复发，复发人数占总例数的48.5%。对照组复发率明显高于治疗组(P<0.05)。

表3 两组复发情况比较[例(%)]

4 不良反应 在治疗期间治疗组有2例、对照组有3例出现轻度嗜睡和疲劳等不良反应，但不影响治疗，未进行特殊处理，停用地氯雷他定干混悬剂后症状缓解消失。

讨 论

AD病人因复杂，其确切病因及发病机制尚未完全阐明，可能与遗传所致免疫失常、皮肤屏障功能障碍、环境因素及其交互作用密切相关[4]。AD的发病机制之一主要与患者免疫功能异常有关，不同亚类树突状细胞通过影响炎症细胞的聚集、T细胞的活化、细胞因子和趋化因子的释放等在AD发病中起关键作用[5]。现已证实，AD的的急性发作期以Th2反应为主激活Th2细胞产生大量的IL-4、IL-5、IL-6、IL-9等细胞因子引起组胺、白三烯等递质的释放，导致过敏反应[6]。地氯雷他定干混悬剂为第二代抗组胺药，可抑制IL-4、IL-6等多种炎症细胞因子释放和合成的作用[7-8]，可迅速改善了AD瘙痒症状，有效阻断因搔抓引起或加重皮肤屏障功能的损害，防止感染及加快炎症的消退，大大提高了治愈效果及缓解患者的瘙痒症状，显著改善了特应性皮炎患者的生活质量。

目前越来越多的研究证实，皮肤屏障功能在AD的发病机制中占有重要地位，皮肤屏障关键结构的异常导致的皮肤屏障功能受损是其发病的重要基础之一[9]。在遗传因素和环境因素的相互作用下，表皮屏障功能降低，其保持皮肤水分、维持正常生理功能的作用受到影响，对外界过敏原及微生物的抵抗能力降低，对内的保护作用削弱，AD的严重程度与皮肤屏障功能异常程度呈平行关系[10]，皮肤屏障功能的修复与保护是治疗AD的关键，合理使用保湿剂和润肤剂对治疗AD至关重要。类人胶原蛋白修复敷料主要成分为类人胶原蛋白，是将人体胶原蛋白的mRNA逆转录成cDNA，经酶切后的一段基因重组于E.coli(大肠杆菌)内，并获得了高表达，经过高密度发酵、分离、复性、纯化工艺生产的一种高分子生物蛋白，分子结构为三重复螺旋结构。研究表明，类人胶原蛋白不但保持了胶原蛋白原有的特性，而且具有一些胶原蛋白没有的生物学特性。它具有良好的溶解性，最大浓度可达到10%，可溶于水，便于渗透和吸收，因其结构与人源性胶原蛋白相似，与细胞的亲和力很强，所以能激发成纤维母细胞和上皮细胞的生长，本文采用类人胶原蛋白修复敷料具有很好的透皮吸收性，可迅速持久地补充皮肤表层水分，降低因蒸发造成的皮肤水分损失，有助于皮肤屏障功能的恢复，减少过敏反应。

糠酸莫米松乳膏是软性糖皮质激素类药物，是目前治疗AD主要的药物之一，外用糖皮质激素可减轻局部炎症，缓解皮肤瘙痒症状，强效的激素可使症状得到很快控制，但副作用往往较大，长期应用可能出现皮肤萎缩、毛细血管扩张等不良反应，长期使用存在较大风险，且一些特殊部位如面部、腋窝及腹股沟等部位应慎用，常常给AD的治疗造成困难。本文治疗组在AD的急性期利用激素强大的抗炎作用，迅速地减轻炎症反应和患者的瘙痒症状，在皮损控制后利用类人胶原蛋白修复敷料特有的保湿作用，迅速持久地补充皮肤表层水分，降低因蒸发造成的皮肤水分损失，有效修复表皮的屏障功能，减少过敏原的刺激，防止AD再次复发。

综上所述，地氯雷他定干混悬剂联合外用糠酸莫米松乳膏及类人胶原蛋白修复敷料治疗特应性皮炎疗效显著，减少了外用糖皮质激素类药物不良反应的发生，且治愈后不易复发。