恩替卡韦长期抗病毒治疗乙型肝炎肝硬化的临床效果观察

林伟国　何敏慧　林锦清

【摘要】 目的：探讨恩替卡韦长期抗病毒治疗乙型肝炎肝硬化的临床效果。方法：将2016年1月-2017年7月笔者所在医院接诊的80例慢性乙型肝炎肝硬化患者纳入本研究，按照随机数字表法均分为观察组和对照组，各40例，对照组患者给予拉米夫定治疗，观察组患者给予恩替卡韦治疗，比较两组患者治疗前后肝功能指标，包括总胆红素（TBIL）、丙氨酸氨基转氨酶（ALT）、白蛋白（ALB）水平变化情况及HBV-DNA转阴率、ALT转阴率、腹水转阴率和不良反应发生率。比较两组Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、透明质酸酶（HA）、层粘连蛋白 （LN）。结果：观察组患者治疗后血清TBIL、ALT水平显著低于对照组，ALB水平显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后HBV-DNA转阴率、ALT转阴率、腹水转阴率均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗12周后PCⅢ、HA、LN水平低于治疗前和对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组患者治疗期间均未出现明显不良反应。结论：恩替卡韦长期抗病毒治疗乙型肝炎肝硬化效果显著，患者治疗后HBV-DNA转阴率、ALT转阴率、腹水转阴率均较高且不良反应少，患者肝纤维化指标改善明显，值得临床推荐。

【关键词】 乙型肝炎肝硬化； 恩替卡韦； 抗病毒； 转阴率

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.20.016 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2018）20-00-02

乙型肝炎肝硬化是临床常见的肝部疾病，患者处于失代偿期容易出现多种并发症，治疗难度高、预后不佳、病死率较高[1]。抑制乙型肝炎病毒（HBV）的持续复制，保护和改善肝功能是治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的主要原则[2]。如何选择有效的抗病毒药物则是影响治疗效果的关键。恩替卡韦具有良好的抗病毒活性和高基因耐药屏障，适用于乙型肝炎肝硬化失代偿期的长期治疗[3]。本研究即对其与传统抗病毒药物拉米夫定的临床疗效进行比较，以期为临床用药提供指导，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2016年1月-2017年7月笔者所在医院接诊的80例慢性乙型肝炎肝硬化患者纳入本研究。纳入标准：符合《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》中慢性乙型肝炎肝硬化相关诊断标准[4]；经常规影像学检查结合实验室肝功能检测明确为肝硬化失代偿期；符合本研究用药指征。排除标准：慢性乙型重型肝炎或其他类型肝病；入选前4周内有干扰素、核苷类以及其他免疫调节药物治疗史者；有自身免疫功能、血液功能或神经系统疾病者；有其他重要脏器功能障碍者。按照随机数字表法均分为观察组和对照组，各40例，观察组男27例，女13例，年龄40～68岁，平均（53.17±6.22）岁，其中Child-Pugh B级29例，C级11例；对照组男28例，女12例，年龄40～68岁，平均（53.22±6.30）岁，其中Child-Pugh B级28例、C级12例。两组患者性别、年龄等基线资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院伦理学委员会批准同意。签署知情同意书。

1.2 方法

两组患者入院后即给予常规综合治疗，包括抗感染、保肝、利尿及对症支持治疗等。

对照组患者给予拉米夫定（安徽贝克生物制药有限公司，国药准字H20103618，0.1 g/片）治疗：拉米夫定100 mg/次，1次/d，口服，连续治疗6个月。

观察组患者给予恩替卡韦（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20100019，0.5 mg/片）治疗：恩替卡韦0.5 mg/次，

1次/d，口服，连续治疗6个月。

1.3 观察指标

比较两组患者治疗前后肝功能指标，包括总胆红素（TBIL）、丙氨酸氨基转氨酶（ALT）、白蛋白（ALB）水平变化情况及HBV-DNA转阴率、ALT转阴率、腹水转阴率和不良反应。比较两组肝纤维化指标，包括Ⅲ型前胶原（PCⅢ），正常值<120 μg/L；透明质酸酶（HA），正常值50～180 ng/ml；层粘连蛋白（LN），正常值45～175 μg/L。

抽取患者空腹外周静脉血3 ml，离心后取上清液，使用全自动生化分析仪检测血清TBIL、ALT、ALB水平。转阴判断依据：HBV-DNA阴性，<1 000 IU/L；ALT阴性，<60 IU/L；腹水阴性，彩色多普勒超声显示腹水消失。

1.4 统计学处理

使用SPSS 19.0进行统计学处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后肝功能指标检测结果对比

两组患者治疗后血清TBIL、ALT水平显著低于同组治疗前，ALB水平显著高于同组治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）；觀察组患者治疗后血清TBIL、ALT水平显著低于对照组，ALB水平显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组治疗后HBV-DNA、ALT、腹水转阴率对比

观察组治疗后HBV-DNA转阴率、ALT转阴率、腹水转阴率均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组肝纤维化指标对比

观察组治疗12周后PCⅢ、HA、LN水平均低于治疗前和对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 两组治疗期间不良反应情况对比

两组患者治疗期间均未出现明显不良反应。

3 讨论

慢性乙型肝炎肝硬化失代偿期属于慢性乙型肝炎肝硬化晚期，容易诱发肝性脑病、自发性腹膜炎以及消化道出血等恶性并发症，降低患者生存率[5]。关于乙型肝炎肝硬化失代偿期的治疗一直是临床研究的热点，随着该病发病机制研究的不断深入，已经明确HBV的持续复制以及肝功能持续受损是造成患者病情进展的主要原因[6]。因此，时对于HBV-DNA检测结果阳性者无论其ALT是否阳性均应建议及时采取有效的抗病毒治疗措施抑制病情发展，以达到改善预后的目的[7]。

传统的拉米夫定在抗病毒治疗中疗效明确，但易发生耐药性，长期服用效果欠佳[8]。恩替卡韦属一类环戊腺鸟苷类似物，具有较强的抗病毒作用，服用后能够快速代谢为三磷酸盐从而抑制HBV多聚酶启动，阻碍前基因组mRNA逆转录和HBV-DNA合成过程，从而影响HBV的持续复制过程[9-10]。另外，恩替卡韦的基因耐药屏障也较高，长期服用效果明确[11-12]。本研究结果也显示，治疗后血清TBIL、ALT水平显著低于对照组，ALB水平显著高于对照组，治疗后HBV-DNA转阴率、ALT转阴率、腹水转阴率均显著高于对照组，肝纤维化指标均低于对照组，表明恩替卡韦对慢性乙型肝炎肝硬化失代偿期有良好的抗病毒效果，且能够有效改善患者肝功能。而在不良反应方面，两组患者治疗期间均未出现明显不良反应，可见两药的安全性均良好，可在临床上大范围推广。

综上所述，恩替卡韦长期抗病毒治疗乙型肝炎肝硬化疗效显著，患者治疗后HBV-DNA转阴率、ALT转阴率、腹水转阴率均较高，且不良反应少，值得临床推荐。

参考文献

[1]孙亚朦，尤红.乙型肝炎肝硬化的分期及治疗进展[J].临床肝胆病杂志，2016，32（6）：1036-1039.

[2]涂燕云，陈海艳，刘旭东.乙型肝炎肝硬化失代偿期抗病毒治疗的研究进展[J].临床肝胆病杂志，2015，31（3）：460-464.

[3]林小萍，侯卫平，陆军平，等.恩替卡韦联合微生态制剂对乙肝肝硬化患者肝功能及预后的临床研究[J].实用医学杂志，2016，32（6）：993-995.

[4]贾继东，李兰娟.慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）[J].临床肝胆病杂，2011，27（1）：113-128.

[5]黄英男，吴昊，沈锡中.乙型肝炎肝硬化抗病毒治疗研究进展[J].世界临床药物，2012，33（9）：519-522.

[6]杨静，范惠珍.多种核苷（酸）类似物单药和联合用药治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的对比研究[J].中国医学创新，2012，9（3）：1-2.

[7]亚太肝病学会慢性乙型肝炎治疗共识工作组.亚太地区慢性乙型肝炎治疗共识（2012最新版）[J].临床肝胆病杂志，2012，28（8）：641-661.

[8]窦爱华，徐斌.失代偿期乙型肝炎肝硬化患者三种抗病毒方案长期随访疗效比较[J].中国全科医学，2014，17（34）：4097-4100.

[9]范瑞琴，苏传真，朱刚剑，等.恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化73例疗效观察[J].胃肠病学和肝病學杂志，2013，22（1）：31-33.

[10]朱刚剑，苏传真，王健，等.恩替卡韦治疗代偿期乙肝肝硬化患者过程中血清甲状腺激素的变化[J].实用医学杂志，2013，29（3）：461-463.

[11]周培，陈辉，王鲁文，等.恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝硬化失代偿期患者的近期疗效及安全性[J].中西医结合肝病杂志，2014，24（1）：27-30.

[12]王瑶芬.恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的Meta分析[J].胃肠病学和肝病学杂志，2014，23（2）：188-192.

（收稿日期：2018-05-14）