盐酸曲唑酮治疗帕金森病睡眠障碍患者的临床疗效

帕金森病（PD）是一种常见的神经系统变性疾病，运动四主症包括姿势步态异常、静止性震颤、运动迟缓、肢体僵直。近年来，PD的非运动症状逐渐受到关注，其中睡眠障碍是PD患者常见的非运动症状，其发生率高达74%～81%[1]，严重影响患者的生活质量。药物治疗仍是PD睡眠障碍有效和常用的方法[2]，目前盐酸曲唑酮治疗PD睡眠障碍的相关研究鲜有报道。本研究主要观察盐酸曲唑酮片治疗PD患者的睡眠障碍的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入2015年1月至2018年1月于沈阳市沈河区金秋医院就诊的PD患者36例作为研究对象，其中男21例，女15例，平均年龄（64.0±1.3）岁；病程（4.00±0.22）年；帕金森病Hoehn-Yahr（修正）分期2±3。

1.2 病例纳入及排除标准 纳入标准：①年龄50～80岁；②根据英国脑库临床诊断标准确诊为原发性PD[3]；③合并睡眠障碍，匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）总分≥7分；④Hoehn-Yahr分期≤3。

排除标准：①PD综合征及其他PD叠加综合征；②有痴呆不能配合完成量表检查者；③存在原发性或脑器质性精神障碍性疾病；④使用苯二氮䓬类、巴比妥类等镇静安眠药物者。

1.3 治疗方法 36例患者随机分为两组，对照组16例，观察组20例。两组患者均服用以下抗PD药物，包括左旋多巴制剂、儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂、金刚烷胺、多巴胺受体激动剂等（但无抗抑郁剂、镇静止痛剂、单胺氧化酶抑制剂等药物）。观察组患者在上述用药基础上加用曲唑酮片（商品名：美时玉，台湾美时化学制药有限股份公司生产，批号：331725，规格：50 mg/片）50 mg，睡前0.5 h服用。治疗14 d后观察两组患者的治疗效果。

1.4 评价指标 统一帕金森病量表Ⅲ（UPDRS-Ⅲ）评分：震颤得分为第20、21项总分，僵直得分为第22项得分，运动迟缓得分为第18、19、23、25、26、31项得分，姿势不稳得分为第27、30项总分。PSQI评分：评定受试者最近1个月的睡眠质量，由7个因子构成，包括睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物应用、日间功能障碍。累计各个因子得分为PSQI总分，共21分，得分越高表示睡眠质量越差，0分表示无睡眠困难，21分表示所有方面非常有困难，＞7分表示有睡眠障碍。Epworth嗜睡量表（ESS）用来评定白天过度嗜睡状态，共24分，＞6分提示瞌睡，＞11分提示过度瞌睡，＞16分提示有危险性的嗜睡。观察两组患者治疗前、治疗14 d后的UPDRS-Ⅲ评分、PSQI评分及ESS评分。

1.5 统计学分析 采用 S PSS 16.0统计软件进行数据处理，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后PSQI评分比较 治疗前，两组患者的PSQI评分差异无统计学意义（P＞0.05）；用药后观察组患者PSQI评分较对照组下降明显，差异有统计学意义（P＜0.01），见表1。

表1 两组患者治疗前后PSQI评分比较(分,±s)

表1 两组患者治疗前后PSQI评分比较(分,±s)

组别 例数 治疗前 治疗后 t值 P值对照组 16 10.3±1.8 10.4±1.9 0.153 0.880观察组 20 10.2±2.1 7.0±1.0 6.153 0.000 t值 0.151 6.476 P值 0.881 0.000

2.2 治疗前后 UPDRS-Ⅲ评分 治疗前，两组患者UPDRS-Ⅲ评分差异无统计学意义（P＞0.05）；用药后观察组患者UPDRS-Ⅲ评分较对照组无明显下降，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后UPDRS-Ⅲ评分比较(分,±s)

表2 两组患者治疗前后UPDRS-Ⅲ评分比较(分,±s)

组别 例数 治疗前 治疗后 t值 P值对照组 16 19.13±5.49 18.93±5.21 0.106 0.917观察组 20 18.59±6.01 18.79±5.78 0.107 0.915 t值 0.278 0.075 P值 0.783 0.940

2.3 治疗前后 ESS评分比较 治疗前，两组患者ESS评分差异无统计学意义（P＞0.05）；用药后观察组患者ESS评分较对照组明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后ESS评分比较(分,±s)

表3 两组患者治疗前后ESS评分比较(分,±s)

组别 例数 治疗前 治疗14 d后 t值 P值对照组 16 6.61±5.41 5.61±4.32 0.578 0.568观察组 20 6.59±4.71 3.11±2.80 2.840 0.008 t值 0.012 2.099 P值 0.991 0.043

3 讨论

PD睡眠障碍的发生机制目前尚未阐明，可能与以下因素有关：①PD患者多巴胺能神经元丢失，使生理状态下多巴胺的代谢平衡紊乱，而多巴胺在维持觉醒中具有重要作用[4]。②多巴胺能细胞与脑内多种结构包括中缝核、蓝斑、下丘脑、基底前脑和丘脑等交互作用，可调节PD患者的睡眠觉醒周期，易导致睡眠障碍的发生[5]。

PD患者运动障碍的症状包括肌张力障碍、静坐不能、不安及震颤、夜间冻结、睡眠周期性肢动和RBD等，均可导致PD患者的睡眠障碍，既往报道盐酸曲唑酮具有提高睡眠效率、减少觉醒次数和觉醒时间的作用，对治疗睡眠相关的节律性运动障碍有效[6]。此外，夜尿症、“关”期相关性尿失禁和痉挛等更容易出现，也扰乱了睡眠[7]。PD患者常感觉疲惫等，偶有情感障碍、冷漠和迟钝，其原因除由于对躯体疾病的心因性反应外，还与中枢原发的去甲肾上腺素、多巴胺及 5-羟色胺等神经递质的改变有关。有疲惫症状的患者提示其有抑郁、焦虑等症状，尤其以抑郁最常见，均会导致睡眠障碍的发生。

PD患者睡眠障碍的治疗包括中药、西药治疗及手术治疗。手术治疗的风险性高，疗效并不确定，故较少在临床开展应用。盐酸曲唑酮是一种特异性5-羟色胺的再摄取抑制剂，具有抗组胺作用[8]，且临床不良反应少。治疗失眠的特点是不破坏正常的睡眠结构，减少患者的觉醒次数，缩短睡眠潜伏期，PD睡眠障碍的患者服用盐酸曲唑酮后，其睡眠潜伏期缩短，使深睡眠的时间延长，睡眠质量提升。盐酸曲唑酮还能在一定程度上缓解患者夜内多尿、出汗等自主神经过度兴奋的症状，进而缓解焦虑及抑郁等负面情绪。与使用苯二氮䓬类镇静催眠药物的PD患者相比，盐酸曲唑酮更少产生依赖及认知功能障碍等副作用[9]。

值得注意的是，盐酸曲唑酮治疗PD失眠应从小剂量开始给药，逐渐增加剂量至产生足够的疗效，疗效稳定后适当减量，小剂量维持数月，不易突然停药，应逐渐减量。由于盐酸曲唑酮与单胺氧化酶抑制剂合用可导致严重不良反应，故本研究中两组PD患者均未应用单胺氧化酶抑制剂。

PD患者的睡眠障碍可分为失眠、快速动眼睡眠期行为障碍、日间过度思睡、不宁腿综合征、睡眠呼吸障碍、夜尿症等，由于本研究未分析药物对不同类型睡眠障碍患者的疗效，有待后续研究进一步探讨。

综上所述，盐酸曲唑酮可改善PD患者的整体睡眠质量，同时改善患者的白天嗜睡程度，但对PD患者的运动症状无明显改善。