珠海市某三甲医院皮肤科门诊超说明书处方用药情况分析

超药品说明书用药，亦称超范围用药，是指药品的给药剂量、给药途径、适应证以及适应人群等超出药品监督管理部门说明书的规定范围之外[1]。有研究显示，国外的超药品说明书用药在实际用药情况中比例高达7.50%～40.00%，而在国内的医疗机构中，该情况在临床处方中亦可达到20.00%的发生率，其中覆盖了抗感染、皮肤疾病等多方面用药。然而，此类用药不良反应发生率较高，且无相关法律条例可供依据参考，若出现严重后果，不仅损伤患者的生命健康，也会导致患者维权困难，难以解决医疗赔偿相关问题[2]。本研究对珠海市某三甲医院皮肤科门诊超说明书处方用药情况进行统计及整理，以期为临床规范用药提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机抽取珠海市某三甲医院皮肤科2017年5—10月的门诊处方共计27 000张。

1.2 研究方法 分析处方的用法用量、适应证范围等内容，与国家药品监督管理部门批准的药品说明书的用药标准进行比对及分析，统计处方中超说明书的用药情况。逐条对比处方中的用药记录与说明书比较，若有超出标准用药范围，则视为存在超药品说明书用药情况，统计其类型及数量。

1.3 统计指标 ①统计处方中超说明书用药比例；②比较处方超说明书用药类型及典型处方；③药品分布情况。

2 结果

2.1 超说明书用药比例 在抽样的27 000张处方73 625条用药记录中，有4736张处方涉及超说明书用药，占总计数量的17.54%；共有14 829条用药记录有超说明书用药，占20.14%。

2.2 超说明书用药类型及典型处方 4736张超说明书用药处方中，涉及了超适应证、给药途径改变、超剂量及超频次四种超说明书用药类型。其中，超适应证用药主要见于注射用盐酸博来霉素、螺内酯及复方甘草酸苷片；给药途径改变主要见于制霉菌素片及碳酸氢钠口服片；超剂量用药主要见于氯苯那敏；超频次用药主要见于复方氟米松乳膏及头孢克肟分散片。见表1。

2.3 超适应证处方药品分布情况 1811张超适应证处方中，排名前三种的药品分别为复方甘草酸苷片、雷公藤多苷、盐酸博来霉素，其余超适应证使用见于甘草锌颗粒、白芍总苷胶囊、双嘧达莫片、甲氨蝶呤片等。见表2。

表1 4736张超说明书用药类型及典型处方

表2 1811张超适应证处方的药品分布情况

3 讨论

在本研究抽取的27 000张处方73 625条用药记录中，有4736张涉及超说明书用药，共14 829条用药记录有超说明书用药情况，涉及了超适应证、给药途径改变、超剂量及超频次四种超说明书用药类型；其中，超适应证用药最多，有1811张超说明书用药处方，占总数的38.24%；给药途径改变位列第二，涉及 1604张处方，占 33.87%；超剂量用药有782张超说明书用药处方，占总数的 16.51%；超频次用药涵盖539张超说明书处方，占11.38%，超适应证用药情况主要见于雷公藤多苷、盐酸博来霉素、复方甘草酸苷片。复方甘草酸苷片超适应证用药记录最多，占47.05%，其是由甘草酸苷、甘草酸单铵盐、甘氨酸及蛋氨酸组成的复方制剂，具有抑制炎症因子及致敏因子的作用，可用于治疗慢性肝病、湿疹、皮肤炎、斑秃等，皮肤科常用于治疗荨麻疹、银屑病、白癜风等，亦可起到稳定病情的效果，但该药物容易引起假性醛固酮症，使用时应注意观察患者的血钾水平[3]。雷公藤多苷超适应证用药记录占18.17%，排名第二，其为中药雷公藤的提取成分，具有抗炎、抑制细胞免疫及体液免疫的功能，临床上多用于类风湿性关节炎、肾病综合征等，皮肤科也有用于变态反应性皮肤病、结缔组织疾病的治疗，疗效确切且稳定，但由于其临床用药剂量较大，故容易引起胃肠道反应、生殖系统损伤等不良反应。盐酸博来霉素超适应证用药记录排第三，临床上通常将其用于抗肿瘤治疗，由于其可以诱导血管内皮细胞萎缩凋亡，该院皮肤科亦将其注射用于皮肤血管瘤的治疗，疗效显著；但需要注意的是，使用过程中应谨慎控制用量与频次，警惕肺纤维化、间质性疾病等严重并发症的发生[4]。

给药途径改变主要见于制霉菌素片及碳酸氢钠口服片。制霉菌素片是一种抗霉菌的抗生素，可与真菌细胞膜上的甾醇相结合，致细胞膜通透性改变，使细胞内容物漏出而死亡，临床常口服用于治疗消化道念珠菌病，皮肤科亦作外搽用鹅口疮，疗效稳定而确切[5]；碳酸氢钠口服片外搽可改善口腔酸性环境，通过增大口腔pH值以达到抑菌的目的，有时与制霉菌素片联用外搽治疗鹅口疮，但改变其给药途径，可破坏药物释放、吸收机制，易产生疗效不显著、不良反应发生率高等弊端，故一般不将该方法作为首选。

超剂量用药主要见于氯苯那敏。在 1例成年虫咬伤患者的用药过程中，处方使用氯苯那敏片，从说明书上“每次4 mg，每日3次”的口服用量，改为“每次8 mg，每日3次”。氯苯那敏片是一种强效抗组胺药物，片面追求疗效而加大药物剂量，可显著增加其不良反应的发生率，轻者有口干、眩晕、恶心等不良反应，重者可有因急性中毒出现中枢抑制或兴奋，处理不当可造成呼吸衰竭，后果严重[6]。

超频次用药主要见于复方氟米乳膏及头孢克肟分散片。头孢克圬分散片由于其具有强效的广谱抗菌作用，在皮肤科常用于脓疱疮的抗感染治疗。本研究抽样的超说明书处方中，将“每日 2次”的用法改为“每日3次”，但由于血浆半衰期为3～4 h，且主要经肾排出，超频次的使用不仅无异于增强疗效，还会引起体内蓄积作用，造成肾功能损伤等不良后果[7]；复方氟米松乳膏是一种甾类局部用药，具有显著的抗炎、抗过敏作用，可用于湿疹、神经性皮炎、银屑病等多种皮肤病的治疗，在临床应用中为追求起效迅速，常将使用频次由“每日 2次”改为“每日3次”，此种用药用法的改变在成人病例中影响甚微，但在儿童病例中，由于儿童皮肤薄嫩、屏障功能弱，药物可通过皮肤大量吸收入机体，大大增加了痤疮样皮炎、毛囊炎、口周皮炎等不良反应的发生率，严重者亦会引发变态反应性接触性皮炎[8]。

综上所述，该院皮肤科超说明书用药普遍，有必要降低超说明书用药发生率，应在充分考虑患者年龄、病情、整体健康状况及药物适应证、禁忌证、药代动力学等情况下，谨慎用药。