阿替普酶静脉溶栓治疗急性脑梗死的效果及对神经功能、炎症及氧化应激反应的影响

陈观太 梁春华 欧丽志

【摘要】 目的：探討阿替普酶静脉溶栓治疗急性脑梗死的效果及对神经功能、炎症及氧化应激反应的影响。方法：回顾性分析本院2015年2月-2017年12月收治的125例急性脑梗死患者的临床资料，按照不同的用药方法将其分为A组（n=59）和B组（n=66）。A组给予阿司匹林+氯吡格雷治疗，B组给予阿替普酶静脉溶栓治疗，比较分析两组患者用药后的临床效果、神经功能评分情况、炎症因子白细胞介素1β（IL-1β）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平及氧化应激反应丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-px）水平。结果：B组用药2周后的临床总有效率为87.88%，明显高于A组的66.10%，差异有统计学意义（字2=8.499，P=0.004）。两组用药后NIHSS评分均明显低于用药前，且B组明显低于A组；B组用药后mRS评分明显低于A组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组用药后IL-1β、hs-CRP和TNF-α炎症因子水平均低于用药前，且B组上述指标水平均明显低于A组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组用药后SOD和GSH-px水平均明显高于用药前，MDA水平明显低于用药前；且B组SOD和GSH-px水平均明显高于A组，MDA水平明显低于A组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：阿替普酶静脉溶栓对急性脑梗死患者能达到较好的临床效果，有效改善患者神经功能和氧化应激反应，降低患者炎症因子水平。

【关键词】 急性脑梗死； 阿替普酶； 神经功能； 炎症因子； 氧化应激

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of intravenous thrombolytic therapy of Alteplase on acute cerebral infarction and its effect on neurological function，inflammation and oxidative stress. Method：The clinical data of 125 patients with acute cerebral infarction admitted in our hospital from February 2015 to December 2017 were retrospectively analyzed.According to different methods of drug use，they were divided into group A（n=59） and group B（n=66）.Group A was treated with Aspirin+Clopidogrel treatment，group B was treated with intravenous thrombolytic therapy of Alteplase.The clinical effect，neurological function scores，levels of inflammatory factors interleukin-1β（IL-1β）， hypersensitivity C response protein（hs-CRP） and tumor necrosis factor α（TNF-α） and levels of oxidation stress malondialdehyde（MDA）， superoxide dismutase（SOD） and glutathione peroxidase（GSH-px） after medication were compared and analyzed.Result：The total effective rate of group B after medication 2 weeks was 87.88%，which was higher than 66.10% of group A，the difference was statistically significant （字2=8.499， P=0.004）.After medication，the scores of NIHSS of the two groups were lower than those before medication，group B was significantly lower than that in group A，and the score of mRS after medication in group B was significantly lower than that in group A，the differences were statistically significant （P<0.05）.After medication，the levels of IL-1β，hs-CRP，TNF-α inflammatory factors of two groups were lower than those before medication，and the levels of above indicators in group B were significantly lower than those in group A，the differences were statistically significant （P<0.05）.After medication，the levels of SOD and GSH-px in two groups were higher than those before medication，the level of MDA was lower than that before medication；the levels of SOD and GSH-px in group B were higher than those in group A and the level of MDA was lower than that in group A，the differences were statistically significant （P<0.05）.Conclusion：Intravenous thrombolytic therapy of Alteplase can achieve a better clinical effect in patients with acute cerebral infarction，which can effectively improve neurological function and oxidative stress and reduce the level of inflammatory factors in patients.

【Key words】 Acute cerebral infarction； Alteplase； Neurological function； Inflammatory factors； Oxidative stress

First-authors address：The Peoples Hospital of Wuchuan City，Wuchuan 524500，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.20.007

急性脑梗死是指由于血栓形成等原因导致的急性血管闭塞或狭窄引起的脑组织缺血坏死，其在老年人中的发病率和致死率较高，临床推荐的治疗急性脑梗死的最有效方案是静脉溶栓治疗[1]。阿司匹林和氯吡格雷作为血小板聚集抑制剂对急性脑梗死具有一定的预防和治疗作用[2]，但其对改善患者神经功能和抑制炎性和应激反应等方面的效果并不佳。阿替普酶是一种纤溶酶原活化剂，能够有效消化局部纤维蛋白凝块，已成为多项脑卒中指南中推荐使用的急性脑梗死治疗药物[3]。为此，本研究探讨阿替普酶静脉溶栓治疗急性脑梗死的效果及对神经功能、炎症及氧化应激反应的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析本院2015年2月-2017年12月收治的125例急性脑梗死患者的临床资料，纳入标准：（1）患者临床症状和磁共振等各项检查均符合急性脑梗死的诊断标准[4]；（2）年龄≤80岁；（3）脑梗死伴发的症状持续≥0.5 h，发病时间窗在3 h内；（4）治疗前病症均未得到改善。排除标准：（1）合并脑肿瘤、脑脓肿等颅内占位性病变；（2）心、肺等重要脏器严重损伤；（3）有出血等溶栓药物使用禁忌证；（4）入院前已采取相关治疗并对研究有影响；（5）精神异常、病情急危重进入晚期。按照不同的用药方法将其分为A组（n=59）和B组（n=66）。该研究已经通过伦理学委员会批准。

1.2 方法 所有患者均给予控制血糖、血脂、血压水平，禁烟酒和养成规律作息等生活指导，并监测生命体征。A组给予阿司匹林肠溶片（生产厂家：拜耳医药保健有限公司，批准文号：国药准字J20130078，规格：100 mg/片）口服，3片/d，连续用药1周后减量为1片/d；氯吡格雷片（生产厂家：杭州赛诺菲制药有限公司，批准文号：国药准字：J20130083，规格：75 mg/片）口服，1片/d，联合用药2周。B组给予阿替普酶注射液（生产厂家：德国Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，批准文号：注册批号S20110051，规格：50 mg/支）治疗，使用剂量为0.9 mg/kg，≤90 mg/次，其中总剂量的10%静注，其余90%于1 h内持续静滴，用药24 h内禁止使用氯吡格雷等抗凝药物。

1.3 观察指标与评定标准 比较分析两组患者用药2周后的临床效果、（美国国立卫生研究院卒中量表）NIHSS和（改良Rankin量表）mRS评分、IL-1β和hs-CRP和TNF-α炎症因子水平，以及MDA和SOD和GSH-px氧化应激反应水平。（1）临床效果评定：NIHSS降低超过90%，病情基本好转为痊愈；NIHSS降低超过45%，治疗1 d内有效控制病情为显效；NIHSS降低超过18%，治疗3 d内有效控制病情且1个月内未复发为有效；NIHSS降低<18%，未能有效控制病情或1月内复发为无效[5]。总有效=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）神经功能评定：利用NIHSS量表评定患者用药前后意识水平、视野等15项神经功能状况，评分越低说明神经功能状况越好；治疗3个月后利用mRS量表对患者神经功能恢复状况进行评定，评分越低说明神经功能恢复越好[6]。（3）分别于用药前后取患者外周血，利用ELISA试剂盒检测患者IL-1β和hs-CRP和TNF-α（三种试剂盒由武汉中帜生物科技有限公司生产）炎症因子水平及患者MDA和SOD（两種试剂盒由南京建成生物工程研究所生产）和GSH-px（试剂盒由上海江莱生物科技有限公司生产）氧化应激反应水平。

1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的一般资料比较 两组患者的性别、年龄、合并症等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组用药后临床效果比较 B组用药2周后的临床总有效率为87.88%，明显高于A组的66.10%，差异有统计学意义（字2=8.499，P=0.004），见表2。

2.3 两组用药前后神经功能情况比较 两组用药后NIHSS评分均明显低于用药前，且B组明显低于A组；B组用药后mRS评分明显低于A组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 两组用药前后炎症因子水平情况比较 两组用药后IL-1β、hs-CRP和TNF-α炎症因子水平均低于用药前，且B组上述指标水平均明显低于A组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.5 两组用药前后氧化应激反应情况比较 两组用药后SOD和GSH-px水平均明显高于用药前，MDA水平明显低于用药前；且B组SOD和GSH-px水平均明显高于A组，MDA水平明显低于A组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表5。

3 讨论

急性脑梗死是由于血栓形成阻碍脑供血引起，早期缺血对脑的损伤是可逆的[7]，因此早期溶栓是治疗脑梗死和预防并发症的关键[8]。阿替普酶是一种纤溶酶原激活剂，能特异性溶解纤维蛋白，是急性缺血性卒中的特效药物[9]。但其对脑梗死患者神经功能、炎症及氧化应激反应影响的研究并不多。研究结果显示，B组用药2周后的临床总有效率为87.88%，明显高于A组的66.10%，差异有统计学意义（字2=8.499，P=0.004）。说明应用阿普替酶静脉溶栓能达到较好的缓解临床症状的作用。分析原因是，阿普替酶能够特异性地与血栓表面的纤溶酶结合，激活纤溶酶原，溶解纤维蛋白网，从而达到溶解血栓和疏通脑血管的作用[10-11]，患者在早期实现脑缺血区域的血流再灌注有利于早期控制病情，减少因脑缺血引起的各种临床症状[12]。该结果与陈小晓等[13]研究结果一致。

本研究中，两组用药后NIHSS评分均得到显著改善且以B组效果更佳，B组用药后mRS评分明显低于A组，说明两种治疗方案均有利于改善患者神经功能，且应用阿替普酶效果更佳。分析原因是阿替普酶能够特异性溶解新形成的血栓，实现脑供血的早期再灌注，减少因急性缺血引起的脑损伤，改善患者意识水平、视野等神经功能状况，改善NIHSS水平[14]，同时患者实现早期脑部再供血后利于修复神经细胞因缺血缺氧引起的损伤，改善神经功能缺失，患者mRS评分得到显著改善[15]。李鸿飞等[16]也认为，阿替普酶能够快速溶解血栓，同时对早期脑梗死患者的神经功能缺损具有较好的修复作用，利于改善NIHSS和mRS评分。炎症因子水平在急性脑梗死患者中发挥重要作用且其与急性脑梗死呈现正相关性[17]。本研究中，两组用药后IL-1β、hs-CRP和TNF-α炎症因子水平和SOD、GSH-px、MDA氧化应激水平均得到明显改善且B组效果更显著，说明应用阿替普酶静脉溶栓能够降低患者炎症因子水平，改善患者应激反应。分析原因是，脑细胞在缺血受损后会导致细胞内离子紊乱，进而诱发炎症和大量氧自由基的产生，而应用阿替普酶静脉溶栓后能够快速实现缺血细胞的再灌注，改善细胞缺血缺氧状况，恢复微循环，减少炎症因子的产生[18]。同时，当机体受到缺血缺氧等刺激后会引起氧化应激反应，机体产生大量氧自由基，使SOD和GSH-px水平降低，MDA水平升高，而应用阿替普酶静脉溶栓后能够显著缓解机体应激反应，增强机体抗氧化能力，减少自由基的生成，从而有效改善SOD、MDA和GSH-px水平[19]。该结果支持石智珍等[20]研究结果。

综上所述，阿替普酶静脉溶栓对急性脑梗死患者能达到较好的临床效果，有效改善患者神经功能和氧化应激反应，降低患者炎症因子水平。

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（收稿日期：2018-04-10） （本文编辑：李莹莹）