张俊威
T2DM是糖尿病患者最常见一种, 占糖尿病患者90%以上, 大部分T2DM患者在35岁后发病, 新诊断D2TM患者中>50%患者年龄在50岁以上[1]。与1型糖尿病类似, T2DM有明显遗传性, 而有研究表明肥胖、饮食摄入热量过高、运动不足等都是影响T2DM发生的环境因素。T2DM患者中一部分表现为胰岛素抵抗, 患者胰岛素敏感性下降, 血液中胰岛素增加进行补偿, 但患者体内胰岛素仍相对不足[2];另一部分T2DM患者表现为胰岛素分泌缺陷, 需补充胰岛素。T2DM治疗主要为口服降糖药及胰岛素类药物, 降糖药中包括双胍类、磺脲类、α-葡萄糖苷酶抑制剂等[3]。基于此,本文通过对T2DM患者采用阿卡波糖与二甲双胍分别联合格列齐特治疗, 以期在T2DM治疗上作出指导, 现报告如下。
1.1 一般资料 选择2015年3月~2017年3月医院诊治的T2DM患者150例, 按随机数表法分为对照组和观察组, 各75例。对照组中男43例, 女32例;年龄45~73岁, 平均年龄(59.12±4.71)岁;病程2~6年, 平均病程(3.28±0.91)年;体质量指数19~25 kg/m2, 平均体质量指数(23.26±1.42)kg/m2。观察组中男45例, 女30例;年龄43~70岁, 平均年龄(57.54±4.85)岁;病程2~7年, 平均病程(3.64±1.12)年;体质量指数19~24 kg/m2, 平均体质量指数(22.73±1.25)kg/m2。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。
1.2 纳入及排除标准 纳入标准:①根据《中国T2DM防治指南》[4]确诊为T2DM患者;②患者及家属知情并签署知情同意书;③本研究经过本院伦理委员会同意。排除标准:①肝肾功能障碍者;②肿瘤患者;③精神疾病患者;④心脑血管疾病患者;⑤对所用药物过敏者;⑥甲状腺功能减退患者。
1.3 治疗方法 两组患者进行常规饮食控制、运动治疗,均服用格列齐特(北京万生药业有限责任公司, 国药准字H20066231, 规格:30 mg), 1次/d, 30~120 mg/d。在此基础上,对照组服用二甲双胍(浙江浙北药业有限公司, 国药准字H20050510, 规格:250 mg), 1粒/次, 1次/d, 根据患者血糖水平进行调整。观察组服用阿卡波糖(杭州中美华东制药有限公司, 国药准字H20020202, 规格:50 mg), 1片/次, 3次/d,根据患者血糖水平进行调整。两组均治疗4个月为1个疗程。
1.4 观察指标及判定标准 ①采用血糖分析仪器监测两组患者治疗前后FPG及2 h PG水平, 仪器购于美国罗氏公司。②采用高效液相色谱法检测两组患者治疗前后HbA1c水平,仪器购于美国赛默飞公司;采用放射免疫法检测两组患者治疗前后FINS水平, 试剂盒购于美国默沙克公司。
1.5 统计学方法 采用SPSS23.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差()表示, 采用t检验;计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
2.1 两组者治疗前后血糖水平比较 两组患者治疗后FPG、2 h PG水平均低于治疗前, 差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组FPG(6.24±1.05)mmol/L、2 h PG(8.77±1.64)mmol/L显著低于对照组的(7.05±1.19)、(10.35±1.92)mmol/L, 差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
2.2 两组患者治疗前后HbA1c、FINS水平比较 两组患者治疗后的HbA1c水平低于治疗前, FINS水平高于治疗前, 差异具有统计学意义(P<0.05);观察组患者治疗后的HbA1c水平低于对照组, FINS水平高于对照组, 差异具有统计学意义(P<0.05)。见表 2。
表1 两组患者治疗前后血糖水平比较( , mmol/L)
表1 两组患者治疗前后血糖水平比较( , mmol/L)
注:与本组治疗前比较, aP<0.05;与对照组治疗后比较, bP<0.05
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表2 两组患者治疗前后HbA1c、FINS水平比较( )
表2 两组患者治疗前后HbA1c、FINS水平比较( )
注:与本组治疗前比较, aP<0.05;与对照组治疗后比较, bP<0.05
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人体通过胰高血糖素及胰岛素调节血糖水平, 当摄入血糖增加而消耗减少时, 大量胰岛素加强血糖转化作用, 血糖降低到一定程度后, 胰高血糖素反馈性进行上调作用, T2DM患者体内血糖浓度增加, 进一步加重高血糖病情, 因此临床上治疗T2DM通常采用服用降糖药物方式[5-7]。T2DM治疗降糖药有以下几类, 磺脲类如格列美脲及格列齐特等, 通过刺激胰岛素释放降糖;噻唑烷二酮类如罗格列酮及吡格列酮等, 通过增强胰岛素敏感性, 帮助机体细胞吸收更多葡萄糖降糖;苯甲酸衍生物类如瑞格列奈及那格列奈等, 也是通过刺激胰岛素分泌降糖;α-糖苷酶抑制剂类如阿卡波糖及伏格列波糖等, 通过抑制机体吸收糖类降糖, 主要作用是餐后降糖[8-10]。
格列齐特是第二代磺脲类降低血糖药物, 降糖作用较强,其通过选择性作用胰岛β细胞, 促进胰岛素分泌, 也能提高机体组织代谢葡萄糖作用, 进一步降低血糖。格列齐特通常用于控制饮食效果不明显成年患者, 并且患者无酮症的轻、中型糖尿病, 同时还可改善患者眼底病变及代谢功能紊乱,通常与双胍类降糖药共用[11-13]。二甲双胍是双胍类降糖药物中一种, 通过增加葡萄糖利用率、抑制葡萄糖吸收来降低血糖。二甲双胍无促使脂肪合成作用, 因此对正常人无明显降血糖作用, 与胰岛素合用可减少胰岛素用量, 避免发生低血糖。二甲双胍还可增强肝脏G蛋白活性, 提高机体组织对胰岛素敏感性, 从而提高葡萄糖利用率[14,15]。二甲双胍降糖效果较准确, 降糖作用与患者治疗前血糖浓度、年龄、病程、体重等无明显关系, 适用于肥胖非胰岛素依赖型糖尿病[16]。李冬娟等[17]研究枸杞多糖联合二甲双胍治疗T2DM结果显示, 两者联合可有效降低血糖水平并改善免疫功能。但二甲双胍可能引起糖尿病昏及急性发热等, 有胃肠道反应, 长期使用可降低机体吸收维生素B12。阿卡波糖则是α-糖苷酶抑制剂, 通过竞争性抑制葡萄糖水解酶, 减少多糖等糖类分解为葡萄糖, 相应减少糖类吸收, 并抑制小肠吸收碳水化合物发挥作用, 在以碳水化合物为主食的我国十分适用[18-21]。阿卡波糖在一定程度上还可调节胰岛素分泌, 降低周围器官对胰岛素敏感性, 减少T2DM患者分泌胰岛素。有研究显示阿卡波糖联合磺脲类降糖药可显著降低低血糖发生率[22-24]。
本文通过对T2DM患者采用阿卡波糖与二甲双胍分别联合格列齐特治疗, 两组患者治疗后FPG、2 h PG水平均低于治疗前, 差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组FPG(6.24±1.05)mmol/L、2 h PG(8.77±1.64)mmol/L显著低于对照组的(7.05±1.19)、(10.35±1.92)mmol/L, 差异有统计学意义(P<0.05)。说明阿卡波糖联合格列齐特治疗T2DM降血糖作用更明显, 与郑群等[25]研究阿卡波糖联合二甲双胍治疗T2DM结果一致。两组患者治疗后的HbA1c水平低于治疗前, FINS水平高于治疗前, 差异具有统计学意义(P<0.05);观察组患者治疗后的HbA1c水平低于对照组, FINS水平高于对照组, 差异具有统计学意义(P<0.05)。说明阿卡波糖联合格列齐特治疗T2DM可更有效降低糖化血红蛋白水平及提高胰岛素水平。
综上所述, 阿卡波糖联合格列齐特治疗T2DM降低血糖水平更明显, 可有效降低糖化血红蛋白水平及提高胰岛素水平。