清肺消瘤汤治疗中晚期非小细胞肺癌的效果观察

崔尊社，罗春海 ，陈宝红，殷宝渊，陈 维，冯富海

非小细胞肺癌约占肺癌的80%，对于早中期的非小细胞肺癌患者，临床上常采用手术治疗，治疗效果显著。而对于晚期的非小细胞肺癌患者，临床则采取化疗、中医药治疗等方式。但化疗药物由于毒性和副作用较大，患者耐受度较低。中医认为肺癌是一种全身性疾病，旨在扶正培本，通过提高机体的气血生化能力，增强患者的免疫功能，从而缓解、控制肿瘤的生长[1-2]。CT灌注成像（CTP）是一种无创性的影像诊断技术，其不仅可反映机体肿瘤血管的生成情况，还可对其血管的组织代谢功能作出量化评价[3-4]。目前，临床上多采用CTP观察各类癌症的形态、结构及分型，对于疗效的评价研究较少。本研究通过分析CTP评价清肺消瘤汤治疗中晚期非小细胞肺癌的效果，为临床诊断、治疗中晚期非小细胞肺癌提供参考。

1 资料与方法

1.1 病例资料 选择西安市华山中心医院在2015年3月～2018年1月收治的中晚期非小细胞肺癌患者65例为研究对象，按患者入院顺序编号，参照随机数字表法分为研究组（n=32）和对照组（n=33），两组的基础资料比较无显著差异（P＞0.05，表1），本研究已获得医院医学伦理委员会的批准，且患者均知情同意。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：（1）经病理学或细胞学检查证实为中晚期非小细胞肺癌者，疾病分期为Ⅲ～Ⅳ期；（2）预计生存期＞3 个月；（3）全身功能状态（KPS）评分＞60分；（4）对本次研究知情同意。排除标准：（1）心、肝、肾功能异常；（2）无法口服药物；（3）患有严重精神类疾病；（4）存在重大感染性疾病；（5）存在其他肿瘤病史；（6）妊娠或哺乳期妇女。

1.3 治疗方法 （1）对照组：采用NP化疗方案；于第 1～3 d静脉滴注顺铂注射液，30 mg/m2，21 d为1个周期；并于第1 d、8 d，静脉滴注长春瑞滨注射液，21 d为1个周期。（2）研究组：在对照组基础上，口服自拟清肺消瘤汤治疗，组方：白茯苓30 g，薏苡仁 30 g，半边莲 20 g，生黄芪 15 g，麦冬 15 g，枳壳15 g，鸡内金 15 g，瓜蒌 15 g，旱莲草 15 g，女贞子15 g，马鞭草 12 g，连翘 10 g，天花粉 10 g，重楼 10 g，陈皮 8 g，玄参 8 g，五味子 8 g，生地黄 8 g，甘草 6 g，桔梗6 g，浙贝母4 g。每日1剂，水煎浓缩至300～350 ml，于早晚饭后服用，21 d为1个周期。两组均治疗2个周期。

1.4 CTP检查 在治疗前后，均对患者进行胸部CTP检查。采用GE128排CT机，选用非离子型对比剂优维显，剂量为50 ml，注射速率为4.0 ml/s。患者取仰卧位，于平静呼吸下屏气扫描，先行全胸部螺旋平扫，厚度为5.0 mm，电流200 mAs，电压120 kV，球管旋转速度为0.5 s/周，螺距因子为53，采集直径为400 mm，扫描范围为肺尖至肺底。然后选取病灶最大径层面为灌注扫描中心，行CINE动态扫描，电流50 mAs，电压120 kV，厚度为80 mm，采集野直径为320 mm。扫描延迟时间为2.5 s，灌注扫描总时长为60 s，共扫描50次，采集200幅图像。完成肿瘤灌注扫描后，进行全胸部螺旋增强扫描，电流100 mAs，电压120 kV，采集野直径为400 mm，厚度为5.0 mm。将采集到的数据输入ADW4.2.1专用影像工作站（GE公司），经去卷积算法计算各项参数。

1.5 观察指标 （1）肿瘤有效直径：利用CTP多平面重组图像，检测肿瘤在三维空间中的长、宽、高，有效直径=（长+宽+高）/3。 （2）肿瘤 CT 灌注参数：根据CTP检查结果，测量肿瘤的血容量（BV）、血流量（BF）、血液表面渗透性（PS）和血流平均通过时间（MTT）。（3）肿瘤分化程度：根据 CTP检查结果，参照美国癌症分期联合委员会第7版肺癌分期系统判断患者的肿瘤分期。

1.6 统计学方法 应用SPSS19.0统计学软件分析，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验；计数资料以例和百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

表1 两组一般资料比较

2 结果

2.1 治疗前后两组肿瘤有效直径比较 治疗前，两组肿瘤有效直径比较无显著差异（P＞0.05）；治疗后，两组肿瘤有效直径均缩小，且研究组小于对照组（P＜ 0.05，表 2）。

表2 治疗前后两组肿瘤有效直径比较（cm)

2.2 治疗前后两组肿瘤CT灌注参数比较 治疗前，两组肿瘤 BV、BF、PS、MTT 均无统计学差异（P＞0.05）；治疗后，两组BV水平均降低，但研究组高于对照组（P＜0.05）；两组BF、PS水平均降低，且研究组低于对照组；两组MTT水平均升高，且研究组高于对照组（P＜ 0.05，表 3）。

2.3 治疗前后两组肿瘤分化程度比较 治疗前，两组肿瘤分化程度比较无显著差异（P＞0.05）；治疗后，对照组的肿瘤分化程度无显著变化，但研究组Ⅳ期患者少于治疗前（P＜0.05，表4）。

表3 治疗前后两组肿瘤GT灌注参数比较

表4 治疗前后两组的肿瘤分化程度比较

3 讨论

目前，化疗作为临床上治疗中晚期非小细胞肺癌的一线治疗方案，药物主要有顺铂、泰素、诺维本等。化疗可在一定程度上改善患者的生存率，提高其生活质量，但往往由于患者的身体状况差、药物副作用大等原因，患者的耐受度较低[5-6]。随着传统医学的不断发展，中医药治疗肿瘤已成为临床研究的热点之一。中医认为肺癌属“肺积”、“胸痛”范畴，是谓“本虚”，治疗应以固本扶正为基础。自拟清肺消瘤汤中黄芪入肺经，可补一身正气；白茯苓、薏苡仁可健脾渗湿，五味子可益气养阴，玄参可清肺滋阴等，诸药联合使用可达到益气生阴、清肺消瘤的目的[7]。

肿瘤血管的生成对肿瘤的生长、分级、转移、预后等均存在显著影响，而CTP成像具有良好的空间、时间分辨率，且视野清晰，可用于评估肿瘤组织内部的血流灌注情况，通过BF、BV、MTT、PS等灌注参数变化，可呈现肿瘤组织内部的血流动力学变化[8]。本研究结果显示，治疗后，两组的BV水平均降低，但研究组高于对照组（P＜0.05）；两组BF、PS水平均降低，且研究组低于对照组；两组的MTT水平均升高，且研究组高于对照组（P＜0.05）；说明清肺消瘤汤辅助化疗可使中晚期非小细胞肺癌患者的血管功能趋于“正常化”，其原因可能与清肺消瘤汤显著减少肿瘤的血流灌注量，从而改善血管通透性有关。治疗后，两组肿瘤有效直径均比治疗前有所缩小，且研究组小于对照组（P＜0.05），说明清肺消瘤汤辅助化疗治疗，可使肿瘤大小得到有效控制。分析原因为，在化疗药物的使用过程中，肿瘤细胞的耐药性会随着患者用药时间的延长而不断增加，清肺消瘤汤可能提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，从而有效控制了肿瘤的生长。同时，本研究结果还显示，治疗后，对照组的肿瘤分化程度与治疗前无差异，但研究组Ⅳ期患者少于治疗前（P＜0.05），说明清肺消瘤汤辅助化疗治疗可显著促进肿瘤细胞的凋亡，从而使中晚期非小细胞肺癌患者的肿瘤分化趋势得到控制。

综上所述，清肺消瘤汤辅助NP化疗方案治疗中晚期非小细胞肺癌的效果显著，可有效缩小肿瘤体积，使肿瘤血管功能趋于正常化，降低肿瘤的恶性程度。而且利用CTP检测肿瘤组织的血流灌注情况，可实时了解肿瘤血流动力学指标的变化，有助于评价治疗效果，监测肿瘤病情的变化。