格列吡嗪与吡格列酮联合二甲双胍治疗糖尿病的效果比较

宋超宇

胰岛素抵抗为2型糖尿病（T2DM）主要发病机制[1]，其与糖脂异常变化等共同作用会影响T2DM患者血小板功能，增加机体血液流变学异常风险及血管病变概率[2]。二甲双胍单药治疗失效较常见，对此类患者建议联合其他药物治疗[3]。本研究主要比较分析了对二甲双胍单药治疗失效的T2DM患者，格列吡嗪与吡格列酮联合二甲双胍的治疗效果，拟为临床治疗方案的选择提供参考。

1 资料与方法

1.1 病例资料 选择医院2015年1月～2017年6月收治的二甲双胍单药治疗失效的T2DM患者，纳入标准：（1）符合 T2DM 诊断标准[4]，初次诊断，病程＜半年；（2）二甲双胍单药效果不佳；（3）年龄＞18岁；（4）医院伦理委员会批准，患者知情同意，且配合度高，资料完整。排除标准：（1）怀孕、哺乳女性；（2）凝血机制障碍；（3）糖尿病合并症或并发症；（4）近15 d内有阿司匹林等相关药物使用史；（5）对本研究药物过敏；（6）急慢性感染；（7）不按医嘱用药。共纳入符合条件患者150例，在充分告知不同治疗方案利弊的情况下，由患者自行选择不同用药方案，分别作为格列吡嗪组（A组，68例）与吡格列酮组（B组，82例）。A组中，男30例，女 38例，年龄41～73（56.36±6.51）岁，体质量指数（BMI） 23.2～33.7（26.98±1.25）kg/m2；B 组中，男 34 例，女 48 例，年龄 43～75（56.20±6.55）岁，BMI 22.8～33.5（27.00±1.36）kg/m2。 两组一般资料比较无显著差异（P＞0.05）。

1.2 治疗方法 两组均维持二甲双胍（口服，1.5 g/d）治疗，此外A组口服格列吡嗪 （天津市华新制药厂，国药准字 H19994134），5～15 mg/d；B 组则口服吡格列酮（北京太洋药业有限公司，国药准字H20063525），15～30 mg/d。患者出院后均自行监测血糖水平，门诊随访。1个疗程4 w，两组均连续治疗3个疗程（共 12 w）。

1.3 观察指标 分别在治疗前1 d和治疗12 w后，抽取患者空腹静脉血，检测血糖[空腹血糖（FPG）、餐后 2 h 血糖（2 hPG）、HbA1c]、血脂[总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）]、血小板功能指标[二磷酸腺苷（ADP）诱导的血小板聚集率，比浊法；血小板颗粒膜蛋白140（GMP-140）、抗血小板纤维蛋白原受体抗体（PAC-1）]，采用稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），统计治疗期间药物不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 应用SPSS20.0统计软件分析数据，计数与计量资料分别以[n(%)]和（±s）表示，分别行χ2或t检验；α检验水平=0.05。

2 结果

2.1 两组治疗前后血糖和HOMA-IR比较 治疗后，两组血糖和HOMA-IR均显著降低，且A组明显低于 B 组（P＜ 0.05，表 1）。

2.2 两组治疗前后血脂水平比较 治疗后，两组血脂水平均显著降低，且B组明显低于A组（P＜0.05，表 2）。

2.3 两组治疗前后血小板功能指标比较 治疗后，两组血小板功能指标均显著降低，且B组明显低于 A 组（P＜ 0.05，表 3）。

2.4 不良反应情况 治疗期间，两组均无肝肾功能异常等发生；A组发生低血糖3例，B组发生低血糖2例，两组不良反应发生率比较无显著差异（P＞0.05）。

表1 两组治疗前后血糖和HOMA-lR比较

3 讨论

研究表明，格列吡嗪口服后起效快，1～3 h便可至血药浓度峰值，且可持续24 h，适用于饮食控制干预效果不佳、对胰岛素不依赖的患者，临床也常将其与二甲双胍联合应用[5-6]。吡格列酮可增强葡萄糖转运子作用，提高葡萄糖摄取能力，进而促血糖下降；吡格列酮通过影响胰岛素介导的葡萄糖产生、转运、利用，而发挥降血糖作用；它还能通过促胰岛素受体底物-1磷酸化，促进干细胞脂肪细胞中胰岛素受体的表达。White等[7]研究表明，沙格列汀+二甲双胍治疗二甲双胍单药治疗失效的T2DM疗效较好。格列吡嗪和沙格列汀同属于磺脲类药物，但目前关于格列吡嗪与吡格列酮治疗T2DM效果比较的相关报道较少。

表2 两组治疗前后血脂水平比较(mmol/L)

表3 两组治疗前后血小板功能指标比较(%)

本研究结果显示，加用格列吡嗪或吡格列酮治疗，均能明显降低患者血糖，其中格列吡嗪控制血糖效果更明显，这主要与两种药物降糖机制不同，而格列吡嗪降糖作用更明显有关。T2DM发病机制之一为胰岛素抵抗，其易造成脂代谢异常，而脂代谢异常反之会加重胰岛素抵抗，进一步影响胰岛β细胞功能[8]。本研究结果显示，相比吡格列酮，格列吡嗪改善脂代谢异常作用更明显，分析其原因：吡格列酮为过氧化物酶增殖物激活受体γ（PPARγ）激动剂，激活PPARγ可促脂蛋白脂肪酶（LPL）表达，加快TG分解，减少胆固醇中LDL含量。同时该药物对PPAR-α（有贝特类药物样效应）部分激活，可促使TG降低[9]。

人类血小板上存在胰岛素受体，正常情况下，胰岛素与血小板上胰岛素受体结合，使其自磷酸化，能降低血小板对激活剂（如花生四烯酸）的反应，以抑制血小板活性。T2DM患者大多存在胰岛素抵抗现象，血小板对胰岛素的敏感度下降，是导致血小板功能异常的危险因子。本研究结果显示，吡格列酮对血小板活化及其功能作用比格列吡嗪更明显，这是因为血小板中含有PPARγ受体，吡格列酮属于PPARγ激动剂，通过兴奋PPARγ受体可提高胰岛素敏感性，不仅可降糖，而且还可抑制血小板活化。另外，与格列吡嗪比较，吡格列酮能更好地改善机体胰岛素抵抗，这可能与吡格列酮能更好地纠正脂代谢紊、改善血小板功能有关。本研究还发现该两种药物治疗安全性较高。

综上所述，与吡格列酮相比，格列吡嗪联合二甲双胍降血糖效果更佳，而吡格列酮在改善T2DM患者脂代谢、胰岛素抵抗及血小板功能方面有明显优势。