双氯芬酸钠、奥美拉唑联合盐酸氨基葡萄糖治疗膝骨性关节炎临床观察

李国臣，郑联合，张弘韬，潘 健，任甲辉，韩 超

膝骨性关节炎是人体最常见的一种慢性退行性进展性骨关节疾病，又被称为增生性关节炎、退化性关节炎，多见于中老年人群。该病的临床症状主要表现为反复发作的关节肿痛、硬化、畸形、屈伸活动受限，轻者关节功能障碍，严重者会导致膝关节畸形造成残疾[1]。据相关统计报道称，膝骨性关节炎约占全身各骨性关节炎的31%，从年龄角度看，其发病率会随着年龄的增长而增高[2]。我国目前人口老龄化形势较严峻，故膝骨性关节炎逐渐成了影响人们生活质量的常见病、多发病[3]。膝骨性关节炎目前仍未有特效疗法，一般都是采用综合疗法减轻患者疼痛，改善关节功能，缓解病情发展，严重者甚至需要采用手术进行人工关节置换术[4]。本研究选取我院收治的膝骨性关节炎患者作为研究对象，旨在探讨不同药物联合治疗膝骨性关节炎的效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1病例选择标准 纳入标准:所选患者符合中华医学会风湿病学分会2010年《骨关节炎诊断及治疗指南》的诊断标准[5]；所选患者经膝关节正侧位、髌骨轴位X线平片及实验室检查证实诊断；患者及家属均了解本研究的内容和目的，知情同意参与本研究，并签署相关知情同意书。排除标准:存在膝关节严重创伤、下肢畸形及感染、骨结核、骨肿瘤或其他肿瘤骨转移者；心肝肾等器官功能严重异常者；存在严重结核病及其他传染性疾病者；对本研究治疗药物存在过敏反应及药物禁忌证者；近1个月内有服用过非甾体抗炎药、激素类等药物或接受其他治疗方案者；妊娠或哺乳期妇女。

1.2临床资料 选取2013年3月—2016年7月于我院接受治疗的膝骨性关节炎154例，按治疗方法分为观察组与对照组，每组77例。观察组男41例，女36例，年龄43～76(56.27±5.83)岁，病程6.4月～11.6(4.2±1.3)年；根据疾病发生部位：双膝31例，左膝25例，右膝21例。对照组男43例，女34例，年龄44～75(56.34±5.76)岁，病程7.3月～11.3(4.4±1.4)年；根据疾病发生部位：双膝32例，左膝24例，右膝21例。2组性别、年龄、病程及疾病发生部位比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3治疗方法 对照组给予双氯芬酸钠联合奥美拉唑治疗。双氯芬酸钠缓释片(浙江迪耳药业有限公司，批准文号：国药准字H20083921)75 mg口服，1/d；奥美拉唑肠溶胶囊(浙江医药股份有限公司新昌制药厂，批准文号：国药准字H20030309)75 mg口服，2/d，分别于早晚餐后服用，连续治疗28 d。观察组在对照组基础上加用盐酸氨基葡萄糖胶囊(Bright Future Pharmaceuticals Factory，批准文号：HC20160008)750 mg口服，2/d，分别于早晚餐后服用，治疗时间同对照组。

1.4观察指标

1.4.1临床疗效评估标准：痊愈为患者临床症状全部消失，关节功能恢复正常，可以正常生活；显效为患者临床症状明显减轻，关节功能恢复正常，对日常生活影响较小；有效为患者临床症状有所改善，关节功能基本恢复正常，对日常生活有明显影响；无效为患者临床症状无明显改善，关节功能与治疗前比较无变化，甚至有加重情况，严重影响日常生活[6]。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

1.4.2膝关节功能：采用日本骨科协会评估治疗分数(JOA)[7]评估膝关节功能，主要包括疼痛、关节活动度、步行能力及日常生活自理能力4个方面，根据患者症状轻重进行评分，总分100分，其中疼痛共30分，关节活动度共35分，步行能力共25分，日常生活自理能力共10分，得分越低说明膝关节功能越差。

1.4.3疼痛程度：采用数字疼痛视觉模拟(VAS)[8]评分，医师在纸上面划一条10 cm长的横线，横线的一端用0作标记，表示无痛；另一端为用10作标记，表示剧痛；二者之间部分用1～9作标记，分别表示不同程度的疼痛。然后让患者根据自我疼痛感觉在横线上作一记号，表示疼痛的程度。

1.4.4不良反应：记录2组治疗期间不良反应发生情况，并计算不良反应发生率。

2 结果

2.1临床疗效 观察组治疗后临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 2组膝骨性关节炎临床疗效比较[例(%)]

注：对照组给予双氯芬酸钠联合奥美拉唑，观察组在对照组基础上盐酸氨基葡萄糖；与对照组比较，bP<0.01

2.2疼痛评分 2组治疗前VAS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；2组治疗后VAS评分均低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.05,P<0.01)。见表2。

2.3膝关节功能评分 2组治疗前膝关节功能评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后膝关节功能评分高于治疗前，且观察组高于对照组(P<0.05,P<0.01)。见表3。

表2 2组膝骨性关节炎治疗前后疼痛视觉模拟评分比较分)

注：对照组给予双氯芬酸钠联合奥美拉唑，观察组在对照组基础上给予盐酸氨基葡萄糖；与治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，bP<0.01

2.4不良反应发生情况 2组治疗后均出现了恶心呕吐、胃灼热、皮疹、头痛等不良反应。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。2组不良反应均较轻微，经对症治疗或用药时间的延长，大部分不良反应均得到缓解。

表3 2组膝骨性关节炎治疗前后膝关节功能评分情况分)

注：对照组给予双氯芬酸钠联合奥美拉唑，观察组在对照组基础上给予盐酸氨基葡萄糖；与治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，bP<0.01

表4 2组膝骨性关节炎治疗后不良反应发生情况比较[例(%)]

注：对照组给予双氯芬酸钠联合奥美拉唑，观察组在对照组基础上给予盐酸氨基葡萄糖

3 讨论

膝骨性关节炎是一种以膝关节透明软骨退行性病变和膝关节周围骨质增生为病理特征的慢性进行性骨关节病[9-10]。在人体的各关节中，运动量、负重量大的关节易出现病变，如膝关节、颈椎、髋关节等。目前对于膝骨性关节炎的发病机制尚未明确，大多数学者认为是在机体的生理功能衰退、炎症、肥胖、代谢障碍和遗传等多种因素刺激下，直接或间接引起关节软骨的退变和破坏[11-12]。膝骨性关节炎患者大多起病缓慢，病程较长，主要表现为膝关节酸痛、肿胀及发僵，晨起时较明显，活动后有所减轻，活动多时又加重，休息后症状缓解[13]。本病多见于中老年人，随着我国人口老龄化程度的加重，该病的发病率逐年上升，严重影响了人们的生活质量[14]。中老年患者大多数合并多种基础疾病，因此，选择一种安全有效能长期应用的药物是目前临床工作者亟需解决的问题。

随着医疗技术的不断进步，膝骨性关节炎的治疗方法越来越多，但仍未出现一种治疗方法能阻断该病的病理发展进程，从而达到彻底治愈的目的。目前临床大部分通过口服药物消炎、镇痛治疗来缓解患者疼痛，对于疾病后期、关节功能障碍严重者，一般都会采用人工关节置换术治疗来改善患者病情。在欧洲抗风湿病防治联盟(EULAR)2000年制订的膝骨关节炎治疗指南中，将非甾体抗炎药作为骨关节炎的首选治疗药物[15]。非甾体抗炎药种类较多，但作用机制均相似，可通过抑制环氧化酶活性，从而抑制参与炎症的主要介质—前列腺素的合成，减少炎性因子产生，达到抗感染作用，但非甾体抗炎药的长期应用会破坏胃肠道黏膜防御因子，导致胃肠和肾脏损伤，且并不能逆转骨关节炎对关节软骨的破坏，因此临床常将非甾体抗炎药与延缓软骨破坏的药物联合应用于骨关节炎的治疗[16]。氨基葡萄糖是膝骨性关节炎的二线治疗药物之一，是一种天然氨基单糖，为人体关节软骨合成蛋白聚糖所必需的重要成分，具有刺激黏多糖的生化合成及增加骨骼钙质的摄取，抑制破坏关节软骨酶的作用，对关节软骨有重要的生理功能[17]。外源性盐酸氨基葡萄糖具有明显的软骨趋向性，可促进软骨基质的修复和重建，达到抗炎和促进软骨再生修复的效果，阻止骨关节炎的病理过程，有效防止疾病进展，改善关节功能，缓解患者症状[18]。奥美拉唑是一种含苯唑的化合物，为首创的质子泵抑制剂。据相关研究表示，有10%～20%的患者服用非甾体抗炎药后会出现胃溃疡，其发生率是一般人群的10倍左右[19]。奥美拉唑是一种新型的H+泵抑制剂，能抑制H+-K+/ATP酶活性，减少胃酸的分泌，从而减少十二指肠溃疡等消化道疾病的发生[20-21]。据国外研究称，奥美拉唑预防非甾体抗炎药相关性胃肠疾病的效果显著，其作用机制与米索前列醇相似，且不良反应发生率低，且治疗期间不必停用非甾体抗炎药[22]。本研究结果显示，观察组临床总有效率高于对照组，VAS评分低于对照组，膝关节评分高于对照组。提示双氯芬酸钠、奥美拉唑联合盐酸氨基葡萄糖治疗膝骨性关节炎临床效果肯定，虽然无法彻底根除病因，阻止膝关节软骨退变和破坏的发生，但能够明显改善膝骨性关节炎患者的关节功能，缓解疼痛症状。同时本研究发现2组不良反应发生率比较差异无统计学意义，提示联合治疗并不显著增加不良反应发生率。

综上所述，双氯芬酸钠、奥美拉唑联合盐酸氨基葡萄糖治疗膝骨性关节炎临床效果较好，能够改善关节功能，缓解疼痛，且不增加不良反应，安全性较高，有利于提高患者治疗的依从性。