孕中、晚期血清同型半胱氨酸水平及其与妊娠高血压和妊娠糖尿病的关系*

肖 培，程龙慧，刘纪君，许晓红

(安徽省妇幼保健院/安徽医科大学附属妇幼保健院,合肥 230001)

同型半胱氨酸(Hcy)是人体内一种含硫氨基酸，为蛋氨酸循环重要中间产物，是心血管疾病的独立危险因素。Hcy代谢受阻可导致高半胱氨酸血症。国内外现有研究表明，孕期高半胱氨酸血症与妊娠高血压[1]、妊娠糖尿病[2-3]、流产、早产、胎儿神经管缺陷等不良妊娠结局密切相关[4]。但针对不同孕周Hcy水平监测及其与妊娠高血压和妊娠糖尿病关系的相关研究较少。本研究对1 035例孕中、晚期孕妇血清Hcy水平进行动态监测，探讨不同孕期Hcy水平变化及检测的临床意义，尤其关注其与妊娠期高血压及妊娠期糖尿病的关系。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2017年3-12月孕中、晚期在本院产检并住院足月分娩的单胎孕产妇1 035例，均无妊娠糖尿病和妊娠高血压以外的其他妊娠合并症。孕产妇年龄16～51岁，平均(29.75±4.62)岁，其中高龄孕妇(≥35岁)166例。研究对象中健康孕产妇879例(健康组)，妊娠糖尿病75例(妊娠糖尿病组)，妊娠高血压65例(妊娠高血压组)，妊娠糖尿病合并妊娠高血压16例(妊娠糖尿病合并高血压组)。

1.2方法 采用分离胶试管采集研究对象空腹静脉血2 mL，离心分离血清。Hcy水平采用美国Beckman coulter公司全自动生化分析仪AU5800及其配套试剂进行测定。

2 结 果

2.1健康组孕妇孕中期和孕晚期Hcy水平比较 健康组孕妇孕晚期Hcy水平为(4.14±2.11)μmol/L[95%参考值范围：(4.00～4.28)μmol/L]，高于孕中期的(3.91±1.69)μmol/L[95%参考值范围：(3.80～4.03)μmol/L]，差异有统计学意义(t=-4.850,P<0.05)。

2.2孕中期各组Hcy水平比较 孕中期各组Hcy水平差异均无统计学意义(F=1.40，P>0.05)。见表1。

表1 孕中期各组Hcy水平比较(μmol/L)

2.3孕晚期各组Hcy水平比较 孕晚期各组Hcy水平差异有统计学意义(F=11.59，P<0.05)。两两比较结果：孕晚期健康组与妊娠糖尿病组比较，差异无统计学意义(P=0.389)；妊娠高血压组、妊娠糖尿病合并高血压组Hcy水平高于健康组，差异均有统计学意义(P=0.000、0.000)；孕晚期妊娠高血压组与妊娠糖尿病合并高血压组Hcy水平均高于妊娠糖尿病组，差异有统计学意义(P=0.004、0.002)；孕晚期妊娠高血压组与妊娠糖尿病合并高血压组Hcy水平差异无统计学意义(P=0.166)。见表2。

表2 孕晚期各组Hcy水平比较(μmol/L)

3 讨 论

国内外尚无公认的妊娠期Hcy参考值的明确标准，乐杰[5]建议孕期血清Hcy正常值参考范围为0.2～8.0 μmol/L。妊娠期母体随着孕周不同会发生一系列生理、生化变化，已有研究表明血清Hcy水平随着孕周的不同而变化。劳海红等[6]对98例健康妊娠女性孕早、中、晚期及产后监测Hcy结果显示，孕期Hcy水平高于健康育龄非妊娠女性，且Hcy水平随着孕周增加而逐渐降低。骆婵珍[7]对1 434例健康孕妇Hcy水平动态监测提示，孕晚期Hcy水平较孕中期高(P=0.000)。基于以上研究，Hcy水平随着孕周增加的变化趋势尚无统一定论。本研究表明，健康组孕中期Hcy水平为(3.91±1.69)μmol/L,孕晚期Hcy水平为(4.14±2.11)μmol/L。说明健康孕妇血清Hcy水平在孕中、晚期呈逐渐升高趋势(P<0.05)。

人体内Hcy水平与饮食因素密切相关,叶酸和维生素的缺乏,将导致Hcy向蛋氨酸的代谢受阻，而发生高半胱氨酸血症。Hcy在金属离子的作用下自身氧化成过氧化物和氧自由基，损伤血管内皮细胞的结构和功能。孕妇由于自身体质的原因，对Hcy水平增高更加敏感，从而引发一系列的病理变化导致多种妊娠合并症，其中最常见的是妊娠糖尿病和妊娠高血压。近年来的研究发现，妊娠糖尿病患者血清Hcy水平明显上升，且和患者血糖水平密切相关，血糖水平越高，Hcy水平也越高[2]。随着二孩政策的放开，高龄产妇增多，伴随妊娠合并症的患者也增多。赵丽君[1]对268例高龄妊娠高血压综合征孕妇中、晚期Hcy水平研究表明，血清Hcy水平与对照组相比明显升高，而且与妊娠高血压综合征的严重程度呈正相关。妊娠高血压及妊娠糖尿病患者血清Hcy水平偏高，妊娠不良结局发生率相对偏高[8]。本研究表明，孕中、晚期妊娠糖尿病孕妇与健康孕妇Hcy水平差异无统计学意义(P>0.05)，可能与本研究妊娠糖尿病孕妇样本量有限以及妊娠糖尿病程度较弱有关，需进一步加大样本量进行统计分析。孕中期妊娠高血压孕妇与健康孕妇Hcy水平差异无统计学意义(P>0.05)，孕晚期妊娠高血压孕妇和妊娠糖尿病合并高血压孕妇Hcy水平偏高，与健康孕妇比较差异均有统计学意义(P<0.05)，可能跟孕晚期妊娠高血压增高程度有关。Hcy水平可能对妊娠高血压具有更好的预测作用，而且与妊娠高血压的严重程度呈正相关，二者具有直接的关联性。本研究结论与相关研究一致[9-10]。

综上所述，定期动态监测妊娠期血清Hcy水平，建立本地区孕妇不同孕期的Hcy参考值范围，对诊断和治疗妊娠糖尿病、妊娠高血压，减少不良妊娠结局，具有重要的优生学意义。