MMP与VEGF基因多态性与子宫内膜异位合并不孕症的相关性分析

罗秋玲　金美容　黄瑜

【摘要】 目的：研究基质金属蛋白酶与血管内皮生长因子与子宫内膜异位合并不孕症之间的关系。方法：选取30例经诊断确认为子宫内膜异位合并不孕症的患者作为试验组，另选取30例经诊断确认为子宫肌瘤的患者作为对照组。对两组患者的血清和腹腔液内的MMP-2、MMP-9及VEGF含量进行测量和记录，并将两组所得数据进行比较。结果：两组患者的血清中MMP和VEGF含量比较结果显示，试验组患者血清MMP-2、MMP-9及VEGF指标含量明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；且试验组腹腔液内的MMP-2、MMP-9及VEGF指标含量高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：血清和腹腔液内MMP和VEGF的含量与子宫内膜异位合并不孕症的发生相关，患有子宫内膜异位合并不孕症的患者其体内两项指标的含量都较高，因此测量基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的含量对于诊断子宫内膜异位合并不孕症有着重要的作用，可以在临床上加以推广和应用。

【关键词】 基质金属蛋白酶； 血管内皮生长因子； 子宫内膜异位； 不孕症； 相关性

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.21.011 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2018）21-00-02

血管内皮生长因子即VEGF主要来源于腹腔中活化的巨噬细胞，对于子宫内膜异位症患者而言，高浓度的VEGF可诱导其子宫内膜形成新生血管，使其易于在腹膜表面种植和生长。因此，本研究致力于研究基质金属蛋白酶与血管内皮生长因子与子宫内膜异位合并不孕症之间存在的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年10月-2017年10月收治的子宫内膜异位合并不孕症患者30例作为试验组，患者年龄20～38岁，平均（31.0±8.0）岁；另选取2016年10月-2017年10月同期收治的子宫肌瘤患者30例，将其作为对照组，对照组患者年龄21～37岁，平均（30.0±7.5）岁。两组患者的年龄比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

首先进行标本采集。对两组患者的外周静脉血进行抽取，抽取量为3 ml，抽取前要求患者均为空腹。将抽取的静脉血离心10 min，将获取的血清储存于冰箱中。同时抽取两组患者的腹腔液，同样离心10 min后取上层清液保存于冰箱中。

然后对两组患者的血清及腹腔液进行检测。采用EILSA的方法，对于基质金属蛋白酶含量的检测，只获取其中有关MMP-2和MMP-9的数据。检测过程要严格遵守操作流程，最终获取可靠数据。

1.3 观察指标

通过测量并记录两组患者血清、腹腔中的基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9及血管内皮生长因子（VEGF）含量并进行比较。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 22.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清内MMP-2、MMP-9及VEGF含量比较

试验组患者血清内的MMp-2、MMp-9及VEGF含量高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者腹腔液内MMP-2、MMP-9及VEGF含量比较

试验组腹腔液中MMP-2、MMP-9及VEGF含量高于对照组，见表2。

3 讨论

基质金属蛋白酶即MMP作为一种限制性水解蛋白酶，其主要依赖于锌离子和钙离子。它广泛分布于植物、脊椎动物以及无脊椎动物当中。迄今为止，已发现的基质金属蛋白酶多达二十余种。基质金属蛋白酶的主要功能是分解细胞外基质，对于人体生理免疫的调节和组织的重建而言，它起着重要的作用。基质金属蛋白酶的家族成员具有不同的分子大小和不同的底物，但其均来自同一祖先基因，并且具有相似的基因序列。在正常成人的体内，基质金属蛋白酶的表达水平和活性相对较低。当身体受到外界因素刺激或处于病理状态时，基质金属蛋白酶即被激活。由于基质金属蛋白酶主要参与细胞外基质的降解、转运和组织重塑，因此被认为与子宫内膜异位患病不孕症的发生有着密切的关系。许多研究结果表明，基质金属蛋白酶对于子宫内膜异位合并不孕症的作用日益增强[3-4]。此外，基质金属蛋白酶作为一类重要的细胞外基质降解酶，它在促进血管生成和激活潜在活性蛋白方面也起着重要的作用。这充分说明它在妇科疾病的发生和发展中也有着不可忽视的影响[5-6]。检测血清中基质金属蛋白酶的含量对于妇科疾病的诊断、治疗以及预后等方面具有较高的临床应用价值。然而，目前已有的研究中并没有为妇科疾病患者血清中基质金属蛋白酶含量的检测提供具体的参考价值，而且由于年龄、地域、人种等因素的不同，基质金属蛋白酶的表达水平也可能受道影响[7-8]。因此，对于基质金属蛋白酶含量的测量在妇科疾病诊疗中的应用，仍然需要许多大样本和高质量的医学研究来予以佐证，进而为基质金属蛋白酶的临床应用提供可靠的实证依据。

血管内皮生长因子即VEGF主要来源于腹腔中活化的巨噬细胞，VEGF是目前公认的最重要的血管生成因子和先决条件。其功能主要在于促进血管内皮细胞的增殖和迁移。VEGF还可以增加微血管的通透性，促进血管的生长。对于子宫内膜异位症患者而言，高浓度的VEGF可诱导其子宫内膜形成新生血管，使其易于在腹膜表面种植和生长。高浓度的VEGF还可作用于内皮细胞，促进内皮细胞增殖，增加血管通透性，促进血浆中纤维蛋白原的渗出，以促进子宫内膜异位症患者的病灶内膜的修复以及生长。

近年来，子宫内膜异位症的发病率明显增加，占妇科良性疾病手术患者30%～40%，且大多是育龄妇女[9]。子宫内膜异位症的病理改变广泛，虽然形态学特征上表现为良性，但病变是具有高度侵袭性的，甚至还会发生远处转移。对于其发病机制，目前学界并未有十分确切定论。对于该病的治疗方法也是以手术和药物疗法为主，其中，腹腔镜是临床诊断和治疗子宫内膜异位症的主要方法。典型的异位病灶或活检可在手术中发现，但手术风险高，创伤大，患者的依从性差，也很可能会延误该病的诊断和治疗。因此，目学界中对于非侵入性或微创性的血清标志物检测投以了广泛的关注，这一检测方法在未来时期很可能成為子宫内膜异位症的临床筛查和辅助治疗的重要手段[10]。

在本研究中，通过对两组患者血清和腹腔液内的基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子含量进行测量比较，结果显示确诊为子宫内膜异位合并不孕症的试验组患者其体内血清和腹腔液中基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的含量高于并未患有子宫内膜异位合并不孕症的对照组患者，因此可以推测MMP和VEGF的含量高低与子宫内膜异位合并不孕症有着显著相关性。

参考文献

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（收稿日期：2018-06-25）