首发精神分裂症NGF、Hcy血清浓度与临床症状相关性研究

万静　黄彩英　平军娇　胡静　薛坤喜　杜宝国

【摘要】 目的：探讨神经生长因子（Nerve growth factor，NGF）及同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）与首发精神分裂症患者临床症状的相关性。方法：选取2017年3-11月在本院住院治疗的42例首发精神分裂症患者为研究组，另选取同期健康体检者40例为对照组。检测两组血清NGF、Hcy水平，并使用阳性症状与阴性症状量表（Positive and negative symptoms scale，PANSS）对患者组进行临床症状评定，分析患者NGF、Hcy水平与PANSS评分的相关性。结果：两组性别、年龄、婚姻、体重指数（body mass index，BMI）、受教育程度及吸烟情况等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05）；研究组NGF血清浓度为（34.14±7.66）pg/mL，低于对照组（41.06±7.25）pg/mL，比较差异有统计学意义（t=-2.651，P=0.012）；研究组Hcy血清浓度为（19.59±4.28）μmol/L，高于对照组（12.69±5.36）μmol/L，比较差异有统计学意义（t=4.802，P=0.001）；患者NGF血清浓度和PANSS总分、阴性分均呈负相关（r=-0.469、-0.406，P=0.021、0.049），Hcy血清浓度与PANSS阴性分呈正相关（r=0.473，P=0.002）。結论：NGF不足和Hcy水平过高可能都参与精神分裂症的起病，并均可能会导致认知功能损害和阴性症状。

【关键词】 精神分裂症； 神经生长因子； 同型半胱氨酸

【Abstract】 Objective：To explore the correlation among nerve growth factor and homocysteine and clinical syndrome in first episode schizophrenia.Method：A total of 42 patients with first episode schizophrenia who were hospitalized in our hospital from March to November 2017 were selected as study group，and 40 healthy subjects were selected as control group.The serum levels of NGF and Hcy were detected in two groups，and the clinical symptoms were evaluated using the positive and negative symptom scale（PANSS），and the correlation between the level of NGF，Hcy and PANSS score were analyzed.Result：The gender，age，marriage，body mass index（BMI），education level and smoking in two groups were compared，and the differences were not statistically significant（P>0.05）.The serum concentration of NGF in study group was（34.14±7.66）pg/mL，which was lower than（41.06±7.25） pg/mL in control group，the difference was statistically significant（t=-2.651，P=0.012）.The serum concentration of Hcy in study group was（19.59±4.28）μmol/L，which was higher than（12.69±5.36）μmol/L of control group，and the difference was statistically significant（t=4.802，P=0.001）.NGF serum concentration were negatively correlated with PANSS total score and negative score（r=-0.469，-0.406，P=0.021，0.049）.Hcy serum concentration was positively correlated with PANSS negative score（r=0.473，P=0.002）.Conclusion：Deficiency of NGF and high level of Hcy may be involved in the onset of schizophrenia and may lead to cognitive impairment and negative symptoms.

【Key words】 Schizophrenia； NGF； Hcy

First-authors address：The Third Peoples Hospital of Zhongshan，Zhongshan 528451，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.21.011

精神分裂症是一种重性精神疾病，发病机制尚不明确，目前对其病因学的主要研究中比较有说服力的假说是神经发育异常假说，认为疾病的发生与神经元迁移、连接和神经可塑性的紊乱有关。神经生长因子（Nerve growth factor，NGF）是一种神经营养因子，对于调节神经细胞的分化、维持和存活至关重要。有研究表明，在精神分裂症患者中，血清NGF较低，支持神经营养因子在精神分裂症发展中的可能作用[1]。同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）作为蛋氨酸代谢产生的一种含硫氨基酸，其代谢失衡能引起中枢神经系统的生物胺类递质平衡的紊乱，影响记忆、学习、思维等方面的高级脑功能，参与精神分裂症的发病[2]。目前研究发现，Hcy水平在精神分裂症患者中升高，本研究以未服药的首发精神分裂症患者为研究对象，旨在探讨血清NGF和Hcy在首发精神分裂症患者的水平及与临床表现的关系，为进一步阐明精神分裂症的发病机制提供依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年3-11月在本院住院治疗的42例首发精神分裂症患者为研究组。纳入标准：符合《国际疾病与相关健康问题统计分类》（International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems，ICD-10）中精神分裂症的诊断标准；入组前未服过抗精神病药、抗抑郁剂、心境稳定剂与抗癫痫药；阳性症状与阴性症状量表（Positive and negative symptoms scale，PANSS）总分≥60分。排除标准：有严重躯体疾病，包括痴呆、癫痫、脑炎等其他脑器质性疾病史，有精神活性物质成瘾史。另选取同期本院护工、护士、实习医生等40名健康体检人员为对照组。两组均签署知情同意书。本研究已通过中山市第三人民医院伦理委员会审批。

1.2 方法 两组均于入组后次日清晨空腹采集

5 mL肘静脉血。采血后将血清分离，冰冻于-20 ℃冰箱待检测。选用武汉博士德生物工程有限公司试剂盒，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定血清NGF水平，采用循环酶法测定血清Hcy水平，测定仪器为德国罗氏CobaS-P8000全自动生化分析仪及原装配套试剂。2名精神科主治医师接受PANSS评定一致性培训后采用PANSS量表对患者进行临床症状评定。评定在单独安静的房间进行，均于在患者入院1周内完成。PANSS评分的判定标准：PANSS的组成包括阳性量表7项、阴性量表7项和一般精神病理量表16项，共30项。每个项目都有7级评分标准。按精神病理水平递增的7级评分为：

1-无；2-很轻；3-轻度；4-中度；5-偏重；6-重度；

7-极重度。PANSS阳性量表分是指组成阳性量表的7项得分总和，阴性量表分指组成阴性量表的7项得分总和，一般精神病理量表分是指组成一般精神病理量表的16项得分总和，PANSS总分指所有项目得分总和。

1.3 统计学处理 使用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验；相关性采用Pearson相关分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 两组性别、年龄、婚姻、体重指数（body mass index，BMI）、受教育程度及吸烟情况等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

2.2 两组NGF和Hcy血清浓度比较 研究组NGF水平低于对照组，Hcy水平高于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 患者NGF和Hcy血清浓度和PANSS评分相关性分析 患者PANSS总分、阳性分、阴性分及一般病理分的平均值分别为（75.54±5.04）、（28.63±4.67）、（25.83±6.78）和（21.08±6.97）分。患者NGF血清浓度和PANSS总分及阴性分均呈负相关（P<0.05），与其他PANSS评分无显著性相关（P>0.05）；Hcy血清浓度与PANSS阴性分呈正相关（P<0.05），与其他PANSS评分无显著性相关（P>0.05），见表3。

3 讨论

本研究中的研究组患者为首发、未服药精神分裂症患者，与对照组在年龄、性别、婚姻、BMI、受教育程度及吸烟情况等方面比较差异均无统计学意义（P>0.05），已排除上述信息的差异和药物对NGF和Hcy血清浓度的影响。对比两组NGF血清浓度，发现研究组NGF顯著低于对照组（P<0.05），这与既往的研究一致[3]。NGF主要产生于中枢神经系统，包括海马、大脑皮层和下丘脑，有促进神经元生长和存活的作用，并在突触形态可塑性方面扮演着重要的角色也有由于中枢神经系统的NGF透过血脑屏障进入血液以及免疫细胞分泌NGF，NGF也存在于外周血中[4]。且越来越多临床证据显示，外周血中的NGF水平与精神疾病的病情和进展有关[5]。外周NGF的改变，可能会改变神经构造，尤其会影响信息的加工，并导致认知功能的缺损，这种生化改变可能部分促成精神分裂症的发生[6]。NGF不足，可能是精神分裂症的一个生化内在表型[7]。

本研究比较两组Hcy血清水平显示，研究组Hcy显著高于对照组（P<0.05），这也与既往的大量研究结果一致[8]。Hcy是一种含硫的氨基酸，与蛋氨酸循环有关，为甲基化反应提供甲基，并生成多种生理活性的甲基。高同型半胱氨酸血症对精神分裂症的影响则是基于精神分裂症可能在青春期前出现并明显加速大脑衰老的事实，神经发育异常和神经退化都被认为是导致该疾病的原因[9]。一些学者提出了同型半胱氨酸血症与异常的神经发育或神经退化之间通过一些分子机制的联系。Hcy通过多种细胞路径影响神经功能和大脑发育，包括钙的胞质积累、氧化应激诱导和细胞凋亡，以及海马神经元对兴奋性毒性的明显增强。通过这些细胞通路，同型半胱氨酸被证明会损害神经元的可塑性，并通过其神经毒性作用促进神经元退化[10]。Hcy水平通过影响胎儿的大脑结构和/或对胎盘血管的轻微损伤和对胎儿供氧的影响，从而增加了精神分裂症的风险[11]。关于Hcy对神经元功能和脑发育的影响的事实支持了高同型半胱氨酸血症与精神分裂症的发病或发展有关的假说。

本研究结果显示，患者NGF血清浓度和PANSS总分及阴性分均呈负相关（P<0.05），Hcy血清浓度与PANSS阴性分呈正相关（P<0.05），这与既往的诸多研究结果相一致[12]。精神分裂症患者的阴性症状常呈现缓慢进行性加重趋势，可终生存在。既往研究表明，NGF对5羟色胺神经元及胆碱能神经元有营养、支持作用，其浓度的变化可能会致使脑的损伤继而影响认知功能[13]。而血清Hcy水平的改变，可能会抑制精神分裂症患者中枢5羟色胺、去甲肾上腺素及多巴胺等神经递质的合成，会进一步影响前额叶皮质的功能，引起精神分裂症认知功能损害和阴性症状[14]。高水平Hcy干扰神经细胞DNA修复，影响神经递质合成及磷脂甲基化，致使S-腺苷高半胱氨酸在细胞内水平增高，脑组织中甲基化进程减慢，递质传导受影响，加剧神经元变性及认知损害[2]。因此有理由认为，NGF和Hcy在精神分裂症的发病成因方面，尤其认知功能损害、阴性症状的形成过程中发挥类似的作用，为该病病因学研究增加了新的理论依据。

综上所述，NGF不足和Hcy水平过高可能都参与精神分裂症的起病，并均可能会导致认知功能损害和阴性症状。

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（收稿日期：2018-06-04） （本文编辑：董悦）