不同时期干预甲状腺功能亢进影响妊娠结局的研究

航空总医院（100012）肖艳春 贾建锐

甲状腺功能亢进是由于甲状腺合成和分泌甲状腺激素异常升高引起的疾病，而妊娠甲亢是一个特殊的临床状况，这是因为与妊娠相关的生理改变会引起甲状腺功能检测结果的相应改变，而且与这个疾病和（或）治疗相关的潜在并发症可能对孕妇健康和胎儿发育造成危害[1][2]。笔者对我院近年收治的52例妊娠合并甲状腺功能亢进患者的临床资料进行回顾性分析，旨在探讨妊娠不同时期起始药物治疗的甲状腺功能控制妊娠结局的影响。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年1月～2016年12月我院诊断为甲状腺功能亢进的孕妇52例，根据孕妇是否口服药物和口服药物的时间，分为未控组、早控组、晚控组。其中未经过系统治疗或曾经进行过短暂治疗后自行停药的14例为未控组，年龄20～34岁，平均年龄（27.1±3.7）岁。妊娠期间孕20周前口服抗甲状腺药物，甲状腺功能控制满意直至分娩者20例为早控组，年龄22～35岁，平均年龄（26.6±3.6）岁；孕20周后口服抗甲状腺药物，甲状腺功能控制满意直至分娩18例为晚控组，年龄20～31岁，平均年龄（25.9±2.8）岁。三组年龄、孕周、病程均无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 治疗 孕期根据孕妇甲状腺功能检测结果给予口服丙硫氧嘧啶（上海朝晖药业公司产品），每天100～200mg，分3次服用，监测治疗早期每2～4周检测甲状腺功能和肝脏功能，根据患者临床表现及甲状腺激素水平及时调整药物剂量，当FT4指数位于正常范围内时，给予25～50mg／天，（在妊娠过程中，TSH可能持续受到抑制，但是只要TSH能被检测到便可以减少药物剂量）。当症状减轻或甲状腺功能改善明显后每4～8周检测甲状腺功能和肝脏功能，分娩前甲状腺功能正常给予停药。

1.3 观察指标 观察妊娠合并甲状腺功能亢进孕妇，未控组和早控组、晚控组的流产、早产、妊娠高血压、胎膜早破、产后出血的发生情况；观察各组分娩中和分娩后胎儿窒息、低体重儿、新生儿甲亢、新生儿甲减、新生儿黄疸的发生情况；比较产前三组孕妇的甲状腺功能结果。

1.4 统计学处理 采用SPSS13.0分析数据。计量资料以均数±标准差（±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析及Q检验；计数资料的率（%）表示，组间比较采用x2检验，P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 妊娠合并甲状腺功能亢进孕妇结局 未控组发生流产5例、早产9例、妊娠高血压6例、胎膜早破5例、产后出血6例；早控组未发生流产，早产，胎膜早破和产后出血；晚控组早产2例，妊娠高血压2例，胎膜早破1例，产后出血1例；未控组流产率、早产率、妊娠高血压、胎膜早破、产后出血均高于早控组和晚控组，差异有统计学意义（P＜0.05），见附表1。

附表1 妊娠母亲的结局比较

附表2 新生儿的结局比较

附表3 产前孕妇的甲状腺功能结果

2.2 妊娠合并甲状腺功能亢进的新生儿结局 未控组低体重儿11例、胎内窒息3例、新生儿甲亢9例、新生儿甲减5例、新生儿黄疸10例；早控组未发生低体重儿、胎内窒息、新生儿甲亢、新生儿甲减，仅新生儿黄疸3例；晚控组低体重儿2例、胎内窒息0例、新生儿甲亢1例、新生儿甲减1例、新生儿黄疸6例。未控组低体重儿、胎内窒息、新生儿甲亢、新生儿甲减、新生儿黄疸均高于早控组和晚控组，差异有统计学意义（P＜0.05），见附表2。

2.3 三组孕妇产前甲状腺功能结果如下 未控组仍呈现甲状腺功能亢进实验室结果，而早控组和晚控组的甲状腺功能恢复正常，控制组和未控制组甲状腺功能存在差异（P＜0.05），见附表3。

3 讨论

目前认为妊娠对甲状腺功能的影响可能与下列因素有关[3]：①HCG升高,由于HCG与垂体促甲状腺激素（TSH）有相同的α亚单位,可甲状腺激素分泌增加,从而诱发甲亢或使原有甲亢症状加重。②血清TBG增加,可引起TT3、TT4水平的升高。③碘代谢的变化孕妇，碘缺乏就会导致甲状腺激素水平异常。一般认为妊娠期甲亢的HCG升高的作用最为显著。

尽管有报道抗甲状腺药物所致的缺陷主要风险暴露时期是孕6～10周，但是未治疗临床甲状腺功能亢进可能严重影响孕妇的健康，本观察中未控组出现流产5例，早产9例，妊娠高血压6例，胎膜早破5例，产后出血6例，明显高于早控组和晚控组，有统计学意义。而且未发生新生儿缺陷病例。在使用口服药物治疗的Graves’ disease妊娠妇女中，如果停止口服药物，甲状腺功能亢进复发的可能性更高[4]，本资料显示两名孕前甲亢在孕后停服药物导致胎停。因此临床甲状腺功能亢进症必须治疗，不应在孕早期广泛禁止使用口服抗甲状腺药物，而且不能盲目停药。

妊娠合并甲状腺功能亢进症对胎儿及新生儿均可造成危害，中晚孕胎儿可能发生甲减、甲亢、胎死宫内、早产、死产等并发症[5]。甲亢使母体长期处于交感神经兴奋状态， 耗氧增加，而使得腺垂体分泌促性腺激素能力下降，从而造成一系列的后续不良反应，如早产、IUGR、胎儿宫内窘迫、死胎等发率提高[6]。本文中未控制组的围生儿不良结局的发生明显增加，出现胎内窒息3例、新生儿甲亢9例、新生儿甲减5例、新生儿黄疸10例。

妊娠三个阶段中，对新生儿低出生体质量（LBW）最大的因素为孕晚期存在甲亢，本研究结果未控组低体重儿11例，而早控组未发现低体重儿，晚控组发生2例低体重儿。

本研究的不足之处在于：由于我们医院部分孕妇孕程中晚期回家乡分娩，致使病例数受限和孕期后续部分治疗过程或检查单不够详细，比如某些患者TT3和TT4结果缺失等。

综上所述，我们建议对于有生育要求的甲状腺功能亢进患者需要控制好甲状腺功能后再计划妊娠，对于妊娠后出现或复发的甲状腺功能亢进患者必须采取适当及时治疗，以减少围产期的不良结局的发生，有利于优生优育。