尿液足细胞标志蛋白检测在早期糖尿病肾病中的诊断价值

黄掣曌 朱俊（通讯作者） 周燕 马腾 沈娴文 张瑞林

（1泰州市中医院肾内科 江苏 泰州 225300）

（2泰州市第四人民医院肾内科 江苏 泰州 225300）

糖尿病肾病是糖尿病最主要的微血管并发症之一，是目前引起终末期肾病（end stage renal disease，ESRD）的首要原因[1]。近年来我国糖尿病肾病的患病率呈快速增长趋势，2009至2012年我国2型糖尿病患者的糖尿病肾病患病率在社区患者中为30%～50%，在住院患者中为40%左右[2]。糖尿病肾病起病隐匿，一旦进入大量蛋白尿期后，进展至ESRD的速度大约为其他肾脏病变的14倍，因此早期诊断、预防与延缓糖尿病肾病的发生发展对提高糖尿病患者存活率，改善其生活质量具有重要意义。目前临床上主要使用尿微量白蛋白作为糖尿病肾病早期检测指标，但往往容易漏诊尿微量白蛋白阴性的早期糖尿病肾病。寻找其他用于肾损伤早期诊断和病情检测的生物分子一直是临床工作者们努力的方向。足细胞标志蛋白（Pcx）特异性地表达于肾小球脏层上皮足细胞，足细胞的损伤往往是肾脏轻微损伤的早期表现，因此PCX可用来检测肾小球损伤的活动性[3]，本研究检测了DN患者PCX表达的变化，并探讨了其相关的临床应用价值。

1.资料与方法

1.1 研究对象

1.1.1 研究组：选择2016年1月至2017年12月在泰州市中医院和泰州市第四人民医院就诊的DN患者，诊断符合《糖尿病肾病防治专家共识（2014年版）》关于糖尿病肾病的的诊断标准。根据Mogensen分期标准，选取DN3期组（微量蛋白尿组，24小时尿白蛋白排泄率30～300mg）47例和DN4期组（大量蛋白尿组，24小时尿白蛋白排泄率＞300mg）59例。DN3期组男24例，女23例，平均年龄（43.2±17.9）岁；DN4期组男32例，女27例，平均年龄（45.9±16.6）岁。组间性别、年龄无差异。

1.1.2 正常对照组：选取既往无糖尿病史、血糖正常健康体检人员20例为对照组，男、女各10例，平均年龄（44.3±14.1）岁。

1.1.3 糖尿病对照组：选取糖尿病史3年以上、尿蛋白正常者（24小时尿白蛋白排泄率＜30mg）为糖尿病对照组，男、女各10例，平均年龄（44.7±12.6）岁。

1.2 研究方法

观察尿液PCX、24小时尿白蛋白排泄率（24h UAE）等指标。PCX的表达使用酶联免疫吸附试验法检测，检测试剂盒购自上海雨朵生物有限公司，参照试剂盒说明书操作。

1.3 统计学分析

2.结果

2.1 尿液PCX的检测水平

正常对照组、糖尿病对照组、DN3期组、DN4期组相邻组间比较有显著统计学差异（P＜0.01），见表1。组间年龄无统计学差异。

表1 正常对照组、糖尿病对照组、DN3期组、DN4期组尿液PCX比较

2.2 随着24hUAE增加，尿液PCX水平也逐渐增高，以为尿液PCX为应变量（Y），24h UAE为自变量（X）进行相关性分析，尿液PCX水平与24hUAE水平呈正相关。见表2。

表2 尿液PCX与24h UAE的相关性分析

3.讨论

早发现、早治疗是临床预防DN患者肾功能恶化的关键。然而，目前临床常规用来评价肾功能损伤的指标中，尿蛋白、血肌酐等都有各自的局限性，并且随着患者生理状态、病理状态的改变，服用药物以及人为因素的干扰，检验结果波动较大，影响其反映肾脏损伤的真实性。

在糖尿病肾病早期，首先出现的临床表现为微量白蛋白尿，因此，尿微量白蛋白也是目前诊断糖尿病肾病的主要依据之一。然而，微量白蛋白尿大量存在于各种肾小球损伤为主的疾病中，对于诊断2型糖尿病肾病来说，仅仅依靠尿微量白蛋白检测存在特异性不足的特点。长期观察结果发现，仅表现为微量白蛋白尿的患者在10年中转变为大量白蛋白尿的比例仅有30%～45%，有约30%的患者尿白蛋白转变为阴性，该现象在2型糖尿病患者中更为显著[4]。因此，尿微量白蛋白检测对预测病情的转归也存在局限性。因此，临床上需要比微量白蛋白尿能更早地发现糖尿病肾病的检测指标，作为糖尿病肾病早期诊断的工具。

PCX是一种足细胞相关蛋白，是目前诊断足细胞疾病的稳定标记分子，它在拥有高阳性率的同时，有良好的可重复性。研究发现尿PCX水平可反映糖尿病肾病的严重程度[5]。本研究将糖尿病肾病患者及正常健康人群进行尿PCX水平比较，发现糖尿病患者尿PCX水平显著高于健康人群，表明糖尿病肾损伤可能与足细胞表面尿PCX丢失有关。本研究按照24hUAE结果，将糖尿病肾病患者分为3组：尿蛋白正常组、DN3期组、DN4期组。发现随着糖尿病肾病的逐步进展，3组患者尿PCX水平逐渐升高，提示尿PCX水平与糖尿病肾脏病变进展呈正相关趋势。尿PCX水平可反映糖尿病肾病肾脏损伤的程度，并可作为评估糖尿病肾性早期肾小球损伤的指标之一。目前公认尿蛋白作为参与与肾脏疾病进展的独立因素，24h UAE水平是反映DN早期肾损害的金标准，本实验结果中发现尿PCX水平与尿微量蛋白定量水平呈正相关趋势，表明DN患者肾脏损害的进展程度可通过检测尿液中PCX水平可以反映。

综上所述，尿液PCX检测是检测糖尿病患者早期肾损伤的一项较为理想的指标，对于评估肾脏损伤程度、早期发现DN、监测DN进展和指导临床治疗有着重要的意义。但其可靠性及特异性仍需更多研究数据证实，在临床上继续加以验证。