依维莫司联合内分泌治疗激素受体阳性晚期乳腺癌的疗效和安全性

刘明

（通山县人民医院，湖北 咸宁 437000）

在恶性肿瘤中，乳腺癌的发病率较高，是导致女性发生死亡的关键原因。其中，激素受体（HR）阳性乳腺癌在所有乳腺癌中的占比约为75%[1]。临床上，治疗骨/软组织转移或者无症状内脏转移的HR阳性乳腺癌首选内分泌治疗，但是约有30%的HR阳性乳腺癌患者会对内分泌治疗产生原发性耐药性，40%左右的敏感患者会出现继发性耐药[2]。本文主要分析2016年5月～2018年1月在本院进行辅助内分泌治疗或者多线解救治疗无效后，进行依维莫司内分泌治疗的20例HR阳性晚期乳腺癌患者的临床资料，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 抽取2016年5月～2018年1月在本院进行辅助内分泌治疗或者多线解救治疗无效后进行依维莫司内分泌治疗的20例HR阳性晚期乳腺癌患者，年龄43～65岁，病理类型：浸润性导管癌、浸润性小叶癌、浸润性低分化导管癌以及单纯癌各16例、1例、1例、2例。其临床症状具体见表1。

1.2 治疗方法 依维莫司（诺华，注册证号H20130064）每天10 mg，每天1次。依据患者的不良反应情况将剂量调整为每天5 mg，每天1次。14例患者联合依西美坦治疗，每天25 mg，每天1次；3例患者联合来曲唑[江苏恒瑞医药股份有限公司（国产），国药准字H19991001]2.5 mg+阿那曲唑[阿斯利康制药有限公司（英国/中国分销），国药准字J20100107]1 mg，每天1次；3例患者联合他莫昔芬[北京斯利安药业有限公司（国产），国药准字H10940049]10 ng+托瑞米芬（宁波天衡药业股份有限公司，国药准字H20020047）60 mg进行治疗，每天1次[3]。使用淡盐水漱口以免发生口腔溃疡，对于发生骨转移的患者每月予以双磷酸盐类的护骨治疗[4]。

1.3 疗效评估标准 在治疗前，对患者进行一次全面的基线影像学资料评估，间隔2～3个月进行一次复查的全面评估。其治疗效果分为：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）以及疾病进展（PD）。观察的主要指标有：客观缓解率（ORR）、临床获益率（CBR）、中位无进展生存期（mPFS）；患者的不良反应则按照NCI-CTC4.0进行评估。

表1 HR阳性晚期乳腺癌患者20例的临床症状[n（%）]Table 1 Clinical symptoms of 20 patients with HR positive advanced breast cancer[n(%)]

1.4 统计学方法 本研究数据均用SPSS 21.0统计软件处理，计量资料采用“”表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 分析患者的临床治疗效果 患者的治疗时间为1～20个月，有2例患者进行了1个月的治疗；1例患者无法耐受停止用药，1例患者由于急性肾功能损伤停止用药，1例患者由于因间质性肺炎停止用药；1例患者由于治疗费用停止用药；3例PD；6例患者进行了10个月的治疗；2018年1月，有10例患者存活。

20例患者中，1例患者无法耐受停止用药，1例患者由于治疗费用停止用药，因此，对18例患者的治疗效果进行评估，其中PR有3例占16.67%，SD有12例占66.67%，PD为3例占 16.67%。mPFS是6.75%；总体的ORR为16.02%，CBR40.03%。

2.2 分析患者的不良反应情况 1例患者由于治疗费用停止用药，因此，可以评价19例患者的不良反应的发生情况。其中，口腔黏膜炎是主要的不良反应，出现不同程度的溃疡患者有18例，占94.74%，Ⅲ、Ⅳ级的患者有10例，占52.63%；间质性肺炎有5例，占26.32%；皮疹3例，占15.79%，疲乏6例，占31.58%，血脂升高有2例，占10.53%，血糖升高有1例，占5.26%，肛周脓肿有1例，占5.26%。由此可知，患者的不良反应以Ⅲ、Ⅳ级为主，无患者由于不良反应而死亡。口腔溃疡的患者予以淡盐水漱口后有所好转，间质性肺炎予以地塞米松治疗，视情况予以抗生素治疗。

3 讨论

转移性的乳腺癌难以治愈，治疗的主要目的是延缓病情发展，延长患者的生存以提高其生活质量，因此，在进行治疗时不仅要考虑治疗的有效性，还需考虑患者的生存质量[5]。一般对患者予以内分泌治疗，其发挥作用的主要机制为：抑制肿瘤细胞表面的雌激素受体（ER）或者直接在ER上进行结合；二是降低雌激素的来源，但是长期会使得患者机体的ER表达量降低，进而对内分泌治疗产生耐药性[6]。目前，发现乳腺癌的内分泌耐药和多种生长的因子信号通路异常活化存在相关性，特别是雌激素受体（ER）通路和PI3K/AKT/mTOR通路的相交部分，因此，将和ER间异常交互的有关靶点进行阻滞，是解决内分泌耐药的一种新方法[7]。据有关文献研究显示：较来曲唑联合安慰剂的效果更佳，依维莫司联合来曲唑在新辅助化疗中进行应用能够有效提高患者的临床缓解率[8]。哺乳动物的雷帕霉素靶点（mTOR）异常激活后，对细胞的生长、增殖以及血管生成具有刺激作用，为肿瘤的“逃逸”提供了通路，影响了内分泌治疗HR阳性乳腺癌的临床治疗效果[9]。mTOR抑制剂依维莫司，可以将PI3K/AKT/mTOR通路有效阻断，使得HR阳性乳腺癌对内分泌治疗的敏感度得以恢复。Ⅲ期临床试验对依维莫司联合内分泌治疗HR阳性晚期乳腺癌提供了一个重要的参考依据[10]。此次研究中，20例患者中，1例患者无法耐受停止用药，1例患者由于治疗费用停止用药，因此，对18例患者的治疗效果进行评估，其中PR有 3例占 16.67%，SD有 12例占 66.67%，PD为 3例占16.67%；总体的ORR为16.02%，CBR40.03%。由此可知，依维莫司联合内分泌治疗的临床效果是值得肯定的。

综上所述，依维莫司联合内分泌治疗应用于HR阳性晚期乳腺癌患者的治疗中，具有一定疗效，但是对可耐受的治疗剂量还需深入研究。