不同膀胱癌患者术前术后不同血清炎症因子变化研究

艾克帕尔·阿布拉江 迪力亚尔·吐尔洪

膀胱癌是我国泌尿生殖系统发病率最高的恶性肿瘤，膀胱癌合并感染往往对疾病的治疗及手术预后有影响。机体的免疫炎症反应与恶性肿瘤的发生、发展及预后有密切关联，因此对膀胱癌感染患者进行炎症因子检测及研究有重大意义。本研究对膀胱癌感染患者与膀胱癌无感染患者治疗前后血清炎症因子IL-2、IL-6、TNF-α、脂联素(APN)及血管内皮生长因子(VEGF)水平变化，分析感染对膀胱癌的治疗效果及预后的影响。

1 材料与方法

1.1 研究对象

选取2012年1月至2014年6月本院收治的膀胱癌患者64例。所有患者经临床表现及病理学检验确诊，患者及其家属知情同意后行手术治疗，且经术后病理学证实为膀胱癌。患者分为膀胱癌感染组(32例)及膀胱癌无感染组(32例)，并选取30例健康人作为对照。患者的TNM分期等信息见表1。

表1 患者分组基本信息及TNM分期/例

1.2 方法

膀胱癌患者术前及行根治术后4周均空腹采集静脉血5 ml，对照组同理。血液经离心处理后收集血清部分，采取酶联免疫法检测血清IL-2、IL-6、TNF-α、APN及VEGF水平，分别比较三组患者体内炎症因子水平的差异，以及术前术后患者体内炎症因子的变化。及时跟进随访，记录3年内患者的生存状况。

1.3 统计与分析

2 结果

2.1 患者基本资料比较

膀胱癌感染组患者年龄、性别分布及TNM分期与膀胱癌无感染组之间无显著性差异，存在可比性。

2.2 术前及术后4周血清炎症因子水平比较

膀胱癌患者术前血清IL-2及APN水平较健康对照组显著降低，IL-6及TNF-α水平显著升高，高于健康对照组，且感染组患者血清四种因炎症子水平失衡程度显著高于无感染组(P<0.05)。膀胱癌患者血清VEGF水平明显高于对照组，感染组与无感染组之间无显著性差异。经根治手术治疗4周后，膀胱癌患者血清IL-2及APN水平均有显著提高，然膀胱癌感染组仍旧低于无感染组。IL-6、TNF-α及VEGF水平均显著下降，然膀胱癌感染组高于无感染组,见表2、表3。

2.3 不同TNM分期患者血清炎症因子水平比较

根据TNM分期对患者进行临床分期，随着临床分期程度越高，血清炎症因子失衡越明显，其中IL-2及APN水平随分期程度提高而逐渐降低，IL-6、TNF-α及VEGF水平逐渐升高。根治术后4周再次检测，T1、T2期患者血清炎症因子水平可大致恢复至健康对照组的正常水平，T3、T4期患者血清IL-2及APN水平有所提高，然仍处于较低水平，IL-6、TNF-α及VEGF水平也处于较高水平，与健康对照组之间存在显著差异(P<0.05)，见表3。

表2 术前两组患者与对照组血清炎症因子水平比较

表3 术后4周两组患者与对照组血清炎症因子水平比较

2.4 膀胱癌患者3年生存状况

膀胱癌无感染患者组3年总生存率(43.75%)高于膀胱癌感染组(28.13%)。根据TNM分期来分析，T1、T2期患者的生存率高于T3、T4期患者，膀胱癌无感染组T1、T2期患者及T3、T4期患者生存率均优于膀胱癌感染组，见图1。

图1 膀胱癌患者3年生存状况

3 讨论

膀胱癌是我国泌尿生殖系统发病率最高的恶性肿瘤，其发病机制复杂，多种内外环境因素均可诱导其发生与发展[1]。感染是膀胱癌常见的并发症之一，会诱导机体进行免疫及炎症反应[2]。同时有研究显示，除感染会影响机体炎症因子水平外，恶性肿瘤在一定程度上也会造成机体炎症因子水平的变化[3]。机体的免疫炎症反应与恶性肿瘤的发生、发展及预后有密切关联，值得予以重视[4]。因此对膀胱癌感染患者进行炎症因子检测及研究有重大意义，患者血清炎症因子水平的变化对了解患者体内感染控制情况及膀胱癌根治及预后情况具有指导作用。本研究对膀胱癌感染患者与膀胱癌无感染患者治疗前后血清炎症因子IL-2、IL-6、TNF-α、APN及VEGF水平变化，分析感染对膀胱癌的治疗效果及预后的影响。

IL-2是由Th1细胞释放的重要细胞因子，有益于Treg细胞的增殖发育，促进Treg细胞表达其他抗炎因子来对抗机体免疫炎症反应。同时IL-2可抑制Th17细胞分化，保障免疫功能正常，维持免疫系统稳定[5]。APN可抑制巨噬细胞释放某些促炎因子，如肿瘤坏死因子，保护机体。同时APN还可以促进IL-8等产生，趋化体内炎性细胞聚集，降低炎性反应[6]。而IL-6、TNF-α与IL-2、APN是相互抑制的作用，IL-6及TNF-α是促炎因子。应激状态下，IL-6可作为活化因子诱导C反应蛋白生成，可作为判断组织损伤程度或手术预后的指标[7]。TNF-α可激活中性粒细胞等，诱导相关促炎因子的产生及释放，增加血管壁通透性及血管内皮细胞粘附性，损伤机体细胞[8]。同时TNF-α可诱导NO生成，激活免疫炎症信号通路，致使机体承受更为严重的炎性损伤[9]。本研究中，膀胱癌患者血清IL-2及APN水平较健康对照组显著降低，IL-6及TNF-α水平显著升高，且感染组患者血清四种炎症因子水平失衡程度显著高于无感染组(P<0.05)，表明膀胱癌患者体内存在一定程度的炎症反应，而膀胱癌合并感染会加重炎症因子的失衡程度。血清炎症因子的异常表达与膀胱癌有关，本研究结果与其他研究一致[10]。根治术后4周，膀胱癌感染组患者的血清炎症因子水平失衡程度依旧较无感染组严重，说明膀胱癌合并感染患者体内免疫调节功能紊乱，会影响手术预后。膀胱癌患者术前血清VEGF水平明显高于对照组，感染组与无感染组之间无显著性差异，经根治手术4周后，VEGF水平显著下降，然膀胱癌感染组高于无感染组。

本研究中，不同TNM分期患者血清炎症因子水平也具有显著性差异。随着分期程度越高，血清炎症因子失衡越明显，根治术4周后，T1、T2期患者血清炎症因子水平可大致恢复至健康对照组的正常水平，T3、T4期患者血清炎症因子仍处于异常状态(P<0.05)。随着TNM分期程度越高，VEGF水平显著升高。有研究表明，VEGF与膀胱癌的浸润转移相关[11]。VEGF可增加血管通透性，促进血管生成，在多种恶性肿瘤中均存在高度表达[12-13]。VEGF通过趋化炎症组织中的各类免疫细胞，加速组织内皮细胞合成纤维细胞及上皮细胞增生，促使组织细胞由轻度增生发展成非典型增生，进而发生细胞增生突变，最终导致癌性增生[14]。因此VEGF水平是判断癌症进展及预后的1个重要指标。

综上所述，血清炎症因子IL-2、IL-6、TNF-α、APN及VEGF水平变化与膀胱癌相关，可以通关观察这些指标的变化，分析膀胱癌术后预后。膀胱癌合并感染相对膀胱癌无感染患者来说，体内炎症因子水平及预后较差，另外，随着临床TNM分期程度越高，膀胱癌患者体内炎症因子水平越差，需要予以重视。