高同型半胱氨酸血症与代谢综合征及其组分相关性的研究

黄 芳，卜昆鹏，黄 慧，李必迅*

（1.广西医科大学研究生院，广西 南宁 530021；2.广西壮族自治区肿瘤医院，广西 南宁 530021）

代谢综合征(metabolic syndrome，MS)是一组包含肥胖、血脂异常、高血糖以及高血压等代谢紊乱，严重影响机体健康的症候群。全球大约有四分之一的成年人患有MS，其死于心脏病或中风的风险是无MS人群的2倍，MS聚集了一组心脏病的危险因子：糖耐量受损或糖尿病、腹型肥胖、高甘油三酯、低高密度脂蛋白胆固醇和高血压，从而被认为是心血管疾病流行的促进力量，其每一单个组分都增加心血管相关死亡的风险[1]。

同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是一种非蛋白质含硫蛋氨酸代谢的氨基酸产物，人体内的Hcy主要来源于食物摄取的蛋氨酸。高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteinemia，HHcy)与心血管疾病密切相关，可导致动脉粥样硬化、血管壁硬化、血栓形成等[2-6]。Hcy水平升高对内皮细胞有损伤作用，使内皮功能失调，一氧化氮（NO）和内皮素（ET）的合成与释放失衡，从而促进与动脉粥样硬化有关的血管平滑肌收缩，诱发血管痉挛、血小板聚集及粘附，促进血栓形成[6]。有资料显示冠心病患者中Hcy＞15 μmol/L时，4年随访中死亡率为24.7%,而Hcy＜9 μmol/L时，死亡率为3.8%；Hcy每升高4 μmol/L，心肌梗死相对危险性增加1.41倍[7]。Wald DS等[8]通过meta分析得出：血浆Hcy每下降3 μmol/L就可以使缺血性心肌病的发病风险降低16%，深静脉血栓形成的风险下降25%，以及中风的风险降低24%。

MS和HHcy均为心血管疾病的危险因素，都对内皮细胞具有损伤作用、使血管平滑肌收缩、血管痉挛等，从而导致心血管疾病的发生，但两者之间是否存在关联作用仍存在争议。已有研究表明MS患者动脉粥样硬化的发生与高Hcy水平有密切关系[2],MS患者具有较高水平的Hcy，因此Hcy水平升高可以作为动脉粥样硬化发展的潜在标记[3]。但也有研究认为血Hcy与MS及其组分之间无相关性，认为二者可能存在不同的致心血管疾病的机制[9]。鉴于国内外关于MS与Hcy相关性的研究较少，且观点不一致，本研究旨在对南宁市某社区人群MS与Hcy的相关性进行横断面研究，为心血管疾病的预防和早期诊断提供依据，降低心血管疾病的发病率和死亡率。

1 对象与方法

1.1 研究对象

采取随机、整体抽样调查的实验流行病学研究方法，选取广西南宁市某高校社区30岁以上职工（包括离退休职工）603人进行横断面流行病学研究。排除资料缺失、服用维生素B12和（或）叶酸、怀孕、具有甲状腺功能减退、痛风及严重肝肾疾病病史等，共收集资料完整的调查对象554人。

1.2 实验方法

(1)对纳入对象进行问卷调查，收集个人基本信息（性别、年龄等）、个人嗜好（吸烟、饮酒、运动等）、既往病史及家族史、药物服用情况（服用维生素B12和（或）叶酸等）等。(2)由经过严格培训的专业人员对参加人员进行体格检查，包括：身高、体重、腰围、臀围、血压的测量，采用通过国际标准（欧洲高血压学会）认证的上臂式电子血压计测量血压。计算体质量指数=体重（kg）/[身高（m）2]。(3)血液标本的采集：所有受检者抽血前禁食8～14小时，取前臂静脉血，抽取的血样立即离心并低温保存，并于2小时内进行检测。生化指标测定包括：同型半胱氨酸（Hcy）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、甘油三酯（triglyceride，TG）、空腹血糖（Fasting blood-glucose，FBG）和餐后血糖（postprandial blood glucose，PBG）等，Hcy：采用循环酶法；TG、HDL-C：采用甘油磷酸氧化法一过氧化酶法；FBG：采用己糖激酶法,试剂盒均购自德国罗氏公司，检测仪器用日本罗氏c501生化分析仪。

1.3 诊断标准

（1）代谢综合征：根据《2017年版中国2型糖尿病防治指南》[10]，我国关于代谢综合征的诊断标准如下：①腹型肥胖(腰围男性≥90 cm，女性≥85 cm）；②高血糖：空腹血糖≥6.1 mmol/L或糖负荷后2 h血糖≥7.8 mmol/L和(或)已确诊为糖尿病并治疗者；③高血压：血压≥130/85 mmHg及(或)已确认为高血压并治疗者；④空腹TG≥1.70 mmol/L；⑤空腹HDL-C＜1.04 mmol/L，非MS组纳入标准：无MS任意组分的健康人群。

（2）高同型半胱氨酸血症：Hcy的正常参考值为(5～15) μmol/L，超过15 μmol/L称为高同型半胱氨酸血症[11]。

1.4 统计学处理

采用stata软件进行统计分析。双变量根据变量性质进行相关分析，其中，分类变量与连续变量采用t检验进行相关分析，双分类变量采用卡方检验进行相关分析。在相关分析的基础上，控制性别、年龄、吸烟、饮酒、运动等混杂因素，以Hcy为因变量，以MS及其各组分为自变量，分别做logistic回归分析，P＜0.05视为统计结果显著。

2 结 果

2.1 研究人群特征

本研究共纳入554例研究对象，分为MS组和非MS组。MS组87人，其中男性57人，女性30人；平均年龄55.827岁；平均身高163.289 cm；体质量指数26.773 kg/m2。非MS组467人，其中男性165人，女性302人；平均年龄45.948岁；平均身高161.051 cm；体质量指数22.835 kg/m2。见表1。

表1 两组的样本特征分析

2.2 代谢综合征及其各组分与Hcy的相关分析

MS组、高甘油三酯组、低HDL-C组、腹型肥胖组和高血压组较正常组的HHcy发生率均较高，且发生率差异均具有统计学意义（P＜0.001）。血糖异常组较正常组的HHcy发生率差异无统计学意义（P0.05）。见表2。

表2 代谢综合征及其各组分HHcy的发生率

2.3 混杂因素与Hcy的相关分析

性别、年龄与HHcy发生率差异均具有统计学意义（P＜0.001）。吸烟组与不吸烟组、饮酒组与不饮酒组、运动组与不运动组的HHcy发生率差异均无统计学意义（P0.05）。见表3。

表3 混杂因素与Hcy的相关分析

2.4 代谢综合征及其各组分与Hcy的多元回归分析

控制性别、年龄、吸烟、饮酒和运动等混杂因素，以Hcy为因变量，以MS及其各个组分为自变量的logistic回归分析，其结果如下：MS组发生HHcy的概率是非MS组的1.829倍，HDL-C降低组发生HHcy的概率是HDL-C正常组的1.921倍，腹型肥胖发生HHcy的概率是非肥胖组的1.901倍，且统计结果显著（P均＜0.05），甘油三酯升高组发生HHcy的概率是甘油三酯正常组的1.272倍，高血压组发生HHcy的概率是血压正常组的1.183倍，统计结果不显著（P均＞0.05）。血糖异常组发生HHcy的概率是血糖正常组的0.750倍，但统计结果不显著。见表4。

表4 代谢综合征及其各组分对高同型半胱氨酸血症的比值比

3 讨 论

Hcy在体内不能合成，它是蛋氨酸在体内代谢生成的。Hcy在体内有两种代谢途径：一是通过再次甲基化作用转化为甲硫氨酸；二是进入转硫基通路在胱硫醚-β-合成酶（CBS）及其辅酶维生素B6的催化下与丝氨酸结合通过两步反应形成半胱氨酸和α-酮丁酸[12]。Hcy合成蛋氨酸需要叶酸和维生素B12的参与，需要在维生素B6参与下形成胱硫醚，当体内叶酸和维生素B6、B12缺乏时就会影响Hcy代谢。N5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）是甲硫氨酸-叶酸代谢中的关键酶，胱硫醚-β-合成酶是Hcy代谢转硫基过程中的重要酶，此外还有甲硫氨酸合成酶、S-腺苷蛋氨酸还原酶等，这些酶的缺陷也会影响Hcy的代谢，使血中Hcy水平升高。HHcy的发生有如下四种常见原因：①富含蛋氨酸的饮食；②缺乏维生素（B12、B6和叶酸）；③遗传代谢障碍：胱硫醚-β-合酶、甲硫氨酸合成酶、亚甲基四氢叶酸还原酶；④肾功能减退[13]。

本研究显示MS及其主要组分（高甘油三酯、低HDL-C、腹型肥胖和高血压）与HHcy显著相关。这与隋丰秋[14]的研究结果相似，其研究发现MS人群较非MS人群血Hcy水平高；MS的组分中，高血压或血压升高、低HDL-C血症、糖尿病或空腹血糖升高较正常人群血Hcy水平升高。刘思波[15]的研究也表明高血压、脂代谢紊乱、肥胖及MS等人群更容易导致HHcy的发生，并认为Hcy的升高与胰岛素抵抗相关。

刘璐璐[16]等对高Hcy血症与危险因素的Logistic回归分析提示高甘油三酯、低高密度脂蛋白胆固醇是高Hcy的危险因素，但具体机制尚未清楚。而李宗锋[17]等的研究发现高脂血症患者的叶酸和维生素B12水平低于血脂正常者，同型半胱氨酸高于血脂正常者，说明叶酸和维生素B12可作为高脂血症患者高Hcy血症的标志。本研究在控制性别、年龄、吸烟、饮酒和运动这些与Hcy升高有关的因素后，MS、HDL-C降低和腹型肥胖者发生HHcy的概率仍显著高于正常组，且具有统计学意义（P均＜0.05），高甘油三酯、高血压组发生HHcy的概率显著高于正常组，但统计结果无统计学意义（P均＞0.05）。MS及其各个主要组分的异常导致HHcy，可能的原因是：①MS及其各个组分的异常影响Hcy代谢相关酶的活性，使Hcy不能正常代谢，导致血液中Hcy水平升高；②高甘油三酯、低HDL-C及腹型肥胖者发生HHcy的概率显著高于正常组，可能是高脂血症患者的叶酸和维生素B12水平较低，导致Hcy代谢障碍，使血Hcy水平升高；③叶酸的良好来源是水果和蔬菜（尤其是绿叶蔬菜），而MS和高脂血症患者可能存在膳食结构不合理，进食蔬菜、水果的比例较低，导致叶酸摄入不足，影响Hcy代谢，也会使Hcy水平升高。

MS和HHcy均可促进心血管疾病的发生和发展，本研究提示MS患者具有较高水平的Hcy的风险更大。为预防和减小HHcy发生的风险，一方面应重视MS患者Hcy的检测，早期发现HHcy，为预防和早期诊断心血管疾病提供依据。另一方面要同时重视MS及HHcy的治疗，从而减少心血管疾病的发病率和死亡率。

本研究虽然对MS与Hcy的相关性做了充分的分析研究，但也有不足之处，主要在于通过截面数据的统计分析，无法准确得到MS与Hcy的因果联系。要获得MS与Hcy之间的因果联系，还需要进行时间序列研究，这也是未来研究的重要思路。