氯吡格雷联合瑞舒伐他汀对慢性肾衰竭合并冠心病患者SAS和SDS评分、CRP、心功能的影响

张朝典　陈立人

【摘要】目的：分析氯吡格雷联合瑞舒伐他汀对慢性肾衰竭（CRF）合并冠心病（CHD）患者SAS和SDS评分、CRP、心功能的影响。方法：选取2015年12月-2017年12月在本院接受治疗的CRF合并CHD患者98例，按照随机数字表法将其分成对照组和观察组，各49例。对照組服用硫酸氢氯吡格雷，观察组在对照组的基础上加服瑞舒伐他汀，观察比较两组治疗前后SAS和SDS评分情况，左室短轴缩短率（LVSF）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室射血分数（LVEF）及左室收缩末期内径（LVESD）指标情况和血清血管内皮生长因子（VEGF）、一氧化氮（NO）、C反应蛋白（CRP）水平情况。结果：治疗后，两组SAS、SDS评分均较治疗前明显降低且观察组均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组LVSF、LVEF水平较治疗前均显著升高，LVEDD、LVESD水平均显著降低；且观察组LVSF、LVEF水平均明显高于对照组，LVEDD、LVESD水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组血清CRP、VEGF水平较治疗前均显著降低，血清NO水平显著升高；且观察组血清CRP、VEGF水平均明显低于对照组，血清NO水平明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。

结论：氯吡格雷联合瑞舒伐他汀可改善慢性肾衰竭合并冠心病患者心功能，降低C反应蛋白与血管内皮生长因子含量，对患者预后更有利。

【关键词】慢性肾衰竭；冠心病；C反应蛋白；氯吡格雷；瑞舒伐他汀

Effects of Clopidogrel Combined with Rosuvastatin on SAS and SDS Scores，CRP and Cardiac Function in Patients with Chronic Renal Failure and Coronary Heart Disease/ZHANG Zhaodian，CHEN Liren.//Medical Innovation of China，2018，15（23）：-125

【Abstract】Objective：To analyze the effects of Clopidogrel combined with Rosuvastatin on SAS and SDS scores，CRP and cardiac function in patients with chronic renal failure（CRF） and coronary heart disease（CHD）.Method：A total of 98 patients with CRF complicated with CRD who were treated in our hospital from December 2015 to December 2017 were selected. According to the random number table，they were divided into control group and observation group，49 cases in each group.The control group was received Clopidogrel Hydrogen Sulfate，the observation group was given Rosuvastatin on the basis of the control group.The scores of SAS and SDS，the shortening rate of left ventricular short axis （LVSF），left ventricular end diastolic pressure （LVEDD），left ventricular ejection fraction （LVEF） and left ventricular end systolic diameter （LVESD） and the levels of serum vascular endothelial growth factor （VEGF），nitric oxide （NO），C reactive protein （CRP） before and after treatment were observed and compared between the two groups.Result：After treatment，the SAS and SDS scores of two groups were significantly lower than those before treatment and the scores of SAS and SDS in the observation group were significantly lower than those in the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment，the levels of LVSF and LVEF in two groups were significantly higher than those before treatment，the levels of LVEDD and LVESD in two groups were significantly lower than those before treatment；and the levels of LVSF and LVEF in the observation group were significantly higher than those in control group，the levels of LVEDD and LVESD were significantly lower than those in control group，the differences were statistically significant （P<0.05）.The levels of serum CRP and VEGF in two groups were significantly lower than those before treatment，the level of serum NO was significantly higher than that before treatment；and the levels of serum CRP and VEGF in the observation group were significantly lower than those in the control group，the level of serum NO was significantly higher than that in the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）.Conclusion： Clopidogrel combined with Rosuvastatin can improve cardiac function of patients with chronic renal failure and coronary heart disease，reduce CRP and vascular endothelial growth factor levels，and is more favorable to the prognosis of patients.

【Key words】Chronic renal failure；Coronary heart disease；C reactive protein；Clopidogrel；Rosuvastatin

First-authors address：Hubei Province Directly Affiliated Hospital，Wuhan 430071，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.23.032

慢性腎衰竭（chronic renal failure，CRF）为慢性肾脏病所引发肾小球滤过率降低和相关临床症状与代谢紊乱所构成的综合征，CRF患者一般发病比较隐匿，患者前期没有显著临床症状，病情进展到参与肾单位不能够适应机体的最低要求时候才表现出一些症状[1-2]。在CRF患者病情发展中，其体内多个系统功能都会出现失调状况，发生心血管疾病等相关并发症，这也是造成CRF患者死亡的主要因素。CRF并发的心血管类疾病主要有两类，一类为动脉血管疾病，包含小动脉硬化与动脉粥样硬化；另一类为心肌疾病，包含左心室扩张与左心室肥厚等，同时这两类心血管疾病都会造成患者出现冠心病（coronary heart disease，CHD）临床表征[3-4]。因此，本文通过分析氯吡格雷联合瑞舒伐他汀对慢性肾衰竭合并冠心病患者SAS和SDS评分、CRP、心功能影响，为临床患者治疗提供一些借鉴。现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取2015年12月-2017年12月间在本院接受治疗的CRF合并CHD患者98例，纳入标准：（1）CRF诊断均符合中华内科杂志编委会肾脏病专业组所编写相关诊断准则，病情分期为肾功能衰竭期、肾功能失代偿期和肾功能代偿期，同时患者电解质紊乱、酸中毒及感染等因素得到控制；（2）CHD诊断均符合国际心脏病学会所编写《缺血性心脏病命名和诊断准则》内相关标准[5]，病情分期为稳定性心绞痛Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级；（3）原发疾病为高血压肾小动脉硬化、慢性肾小球肾炎、糖尿病肾病及慢性肾盂肾炎。排除标准：（1）原发疾病是梗阻性肾病、狼疮性肾病；（2）合并造血系统、心、肝及脑等原发性疾病；（3）处于哺乳或者妊娠期；（4）对本试验药物过敏或者过敏体质。按照随机数字表法将其分成对照组和观察组，各49例。所有患者或家属均知晓本研究并签署知情同意书，该研究已经医院伦理委员会批准。

1.2治疗方法对患者进行低磷、低蛋白饮食，保证足够热量，同时控制血糖、感染和血压，纠正酸碱及水、电解质平衡失调，缓解其心绞痛发作。对照组患者服用硫酸氢氯吡格雷（生产厂家：深圳信立泰药业公司，批准文号：国药准字H20000542，规格：25 mg*20片），前3 d口服100 mg/次，第4天起口服75 mg/次，1次/d。观察组在对照组的基础上加服瑞舒伐他汀（生产厂家：英国AstraZeneca UK Limited公司，注册批号：J20120006，规格：

10 mg*7片），1次/d，20 mg/次，两组患者均连续服用两个月。

1.3观察指标与判定标准（1）采用焦虑自评量表（SAS）和抑郁自评量表（SDS）评估两组治疗前后SAS和SDS评分情况。患者SAS评分方法，其中50分是该量表的分界值，轻度焦虑为50~59分，中度焦虑为60~69分，重度焦虑为69分以上。患者的抑郁情绪采用SDS评分方法，该量表的分界点为53分，分值越高患者的抑郁程度更严重，轻度抑郁53~62分，中度抑郁63~72分，重度抑郁>72分。

（2）采用飞利浦Sonos5500型彩色多普勒超声诊断仪检测患者左室短轴缩短率（LVSF）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室射血分数（LVEF）及左室收缩末期内径（LVESD）改变情况。（3）采用ELISA法检测血清血管内皮生长因子（VEGF）含量，酶标仪检测血清一氧化氮（NO）含量，免疫浊度法检测血清C反应蛋白（CRP）含量情况。

1.4统计学处理采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2?结果

2.1两组一般资料比较两组患者的性别、年龄、病程、BMI等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2两组治疗前后SAS、SDS评分情况比较两组治疗前SAS、SDS评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组SAS、SDS评分均较治疗前明显降低且观察组均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3两组治疗前后心功能相关指标情况比较治疗前，两组各项心功能指标情况比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组LVSF、LVEF水平较治疗前均显著升高，LVEDD、LVESD水平均显著降低；且观察组LVSF、LVEF水平均明显高于对照组，LVEDD、LVESD水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4两组治疗前后血清CRP、NO及VEGF水平情况比较治疗前，两组血清CRP、NO及VEGF水平情况比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组血清CRP、VEGF水平较治疗前均显著降低，血清NO水平显著升高；且观察组血清CRP、VEGF水平均明显低于对照组，血清NO水平明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3讨论

心肌组织包含间质与心肌细胞，在机体失代偿状况下，负荷容量过大会造成心脏发生扩张，心肌细胞随之拉长，并伴有部分心肌凋亡或者坏死[6-7]。在心肌细胞肥大进程中，心肌间质也出现重建，心肌间质内原有胶原会变粗，新胶原则会沉积在原来原发胶原心肌间质内，那么胶原体积变大，进而造成间质正常网络结构受损，出现间质纤维化，致使心室舒张期的硬度变大，顺应性下降，对心脏收缩功能产生影响，最终对泵功能造成损坏。另外，胶原纤维变多还会增大心肌组织异位电活动性，易引发心律失常[8-10]。

氯吡格雷能够选择性抑制二磷酸甘结合血小板受体，同时抑制活化二磷酸甘介导糖蛋白复合物，以此起到阻止血小板聚集与产生目的，还能够阻断其他激动剂受体所释放的二磷酸甘引起血小板积聚[11-13]。相关研究显示，氯吡格雷对于冠心病大鼠可有效抑制其血小板激活与积聚[14]。他汀类药物能够经过募集单核细胞与巨噬细胞进入到血管壁内，还可对炎症因子产生起到抑制作用，使超氧化物歧化酶活性变强，机体对自由基清除能力变强，并对氧自由基的产生起到抑制，进而起到抗感染和抗氧化影响，阻止或者延缓动脉粥样硬化发展。VEGF为机体中最强促血管生长因子，在机体出现心肌梗死时血清内VEGF含量迅速升高，再灌注治疗后恢复到正常水平。相关研究显示，CRP直接参加了动脉粥样硬化和炎症反应，为非特异炎症标志物和心血管疾病最强有力危险因子和预示因子[15-16]。NO有舒张血管作用，还可调节血管的张力，对血小板聚集有抑制作用，同时可改善血管功能，预防血管发生动脉粥样硬化。

本文研究显示，治疗后，两组LVSF、LVEF水平较治疗前均显著升高，LVEDD、LVESD水平均显著降低；且观察组LVSF、LVEF水平均明显高于对照组，LVEDD、LVESD水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组血清CRP、VEGF水平較治疗前均显著降低，血清NO水平显著升高；且观察组血清CRP、VEGF水平均明显低于对照组，血清NO水平明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。说明氯吡格雷联合瑞舒伐他汀可明显改善患者心功能状况，延缓动脉粥样硬化发展，对其预后有利。

参考文献

[1]罗昔金，刘小阳，肖潇.瑞舒伐他汀联合叶酸对高血压患者同型半胱氨酸、胱抑素C及高敏C反应蛋白水平的影响[J].医学临床研究，2016，33（3）：539-542.

[2]邱荣，王阳，郭莘，等.瑞舒伐他汀在老年冠心病病人中的应用及对脑利钠肽和C反应蛋白的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15（13）：4612-4615.

[3] Acharya T，Huang J，Tringali S，et al.Statin use and the risk of kidney disease with long-term follow-up （8.4-year study）[J].American Journal of Cardiology，2016，117（4）：647-655.

[4]叶武成，高彩丽.瑞舒伐他汀联合益适纯治疗冠心病急性心肌梗死疗效分析及对患者肌红蛋白和C反应蛋白的影响[J].山西医药杂志，2016，45（6）：713-715.

[5]杨艳秋，杨伟民，曹淑杰，等.当归活性成分阿魏酸钠干预老年冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛患者血液抗氧化能力和保护血内皮细胞功能[J].中国组织工程研究，2006，10（39）：101-103.

[6]马国强，李春晓，张勇涛，等.依折麦布联合瑞舒伐他汀对冠心病血脂、颈动脉粥样硬化斑块和超敏C反应蛋白的影响[J].解放军医药杂志，2017，7（10）：91-94.

[7]杨顺兰.他汀类药物治疗早发冠心病急性心肌梗死患者临床效果及安全性研究[J].山西医药杂志，2017，46（1）：87-89.

[8] Farhan S，Freynhofer M K，Brozovic I，et al.Determinants of growth differentiation factor 15 in patients with stable and acute coronary artery disease.A prospective observational study[J].Cardiovascular Diabetology，2016，15（1）：1-7.

[9]张利萍，肖琴，周良琼，等.hs-CRP对冠心病患者行瑞舒伐他汀治疗预后的意义[J].西南国防医药，2017，27（7）：694-696.

[10]李峥，吴长燕.强化瑞舒伐他汀治疗对老年冠心病患者颈动脉斑块和血清IL6及hs-CRP的影响[J].中国病案，2016，17（11）：84-86.

[11]杨磊，余信国，刘俊超，等.瑞舒伐他汀辅治冠心病介入术后患者的疗效及其对血清IGF-Ⅰ、sE-selectin、TGF-β1水平的影响[J].疑难病杂志，2017，16（1）：6-9.

[12] Liu H，Guo X，Wang C，et al.Prognostic value of plasma pentraxin-3 levels in patients with stable coronary artery disease after drug-eluting stent implantation[J].Mediators of Inflammation，2016，14（31）：96.

[13]王蕊，冀永春，高天林，等.瑞舒伐他汀钙对冠心病病人脂联素、hs-CRP、MDA及血脂的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，16（22）：2853-2855.

[14]程敏菊，程敏静，姚丽梅，等.瑞舒伐他汀联合依折麦布治疗冠心病急性心肌梗死的临床观察[J].中国药房，2016，7（11）：1518-1520.

[15] Sakamoto Y，Nito C，Abe A，et al.Aspirin，but not clopidogrel，ameliorates vasomotor symptoms due to essential thrombocythemia：a case report[J].Journal of the Neurological Sciences，2016，36（17）：74-77.

[16]金巍，徐靖华，刘建光，等.瑞舒伐他汀钙对冠心病合并高脂血症患者血清hs-CRP及颈动脉内膜中层厚度的影响[J].现代生物医学进展，2016，16（23）：4516-4519.

（收稿日期：2018-05-14）（本文编辑：李莹莹）