糖皮质激素联合复方异丙托溴铵对慢阻肺急性加重期的治疗意义探析

王熠

【摘要】目的：研究糖皮質激素联合复方异丙托溴铵对慢性阻塞性肺疾病急性加重期（Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）的治疗意义。方法：选取2015年4月-2016年10月本院收治的AECOPD患者60例。按照随机数字表法将其分为对照组（n=30）和观察组（n=30）。对照组接受布地奈德雾化吸入治疗，在此基础上，观察组加施复方异丙托溴铵雾化吸入治疗。比较两组治疗前后的血清炎症因子、凝血功能及免疫功能指标水平及治疗效果。结果：观察组总有效率为93.33%，高于对照组的76.67%，比较差异有统计学意义（字2=6.67，P=0.01）；治疗后，两组IFN-γ、hs-CRP、TNF-α、FIB、D-D水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组CD4+、CD8+及CD4+/CD8+均高于治疗前及对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：糖皮质激素联合复方异丙托溴铵治疗AECOPD疗效显著，能够有效调节患者免疫功能，并改善机体炎症状态以及凝血功能，值得临床推广。

【关键词】糖皮质激素；复方异丙托溴铵；慢性阻塞性肺疾病；急性加重期

Effect of Glucocorticoid Combined with Compound Ipratropium Bromide on Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease/WANG Yi.//Medical Innovation of China，2018，15（23）：-106

【Abstract】Objective：To study the therapeutic effect of glucocorticoid combined with Compound Ipratropium Bromide on acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease（AECOPD）.

Method：A total of 60 patients with AECOPD admitted to our hospital from April 2015 to October 2016 were selected.According to random number table method，they were divided into control group（n=30） and observation group（n=30）.The control group received Budesonide atomization inhalation therapy.On this basis，the observation group was treated with Compound Ipratropium Bromide aerosol inhalation therapy.The serum inflammatory factors，coagulation function and immune function indicators before and after treatment，and treatment effects of the two groups were compared.Result：The total effective rate in the observation group was 93.33%，which was higher than 76.67% in the control group，the difference was statistically significant

（字2=6.67，P=0.01）.After treatment，the levels of IFN-γ，hs-CRP，TNF-α，FIB and D-D in the two groups were lower than those before treatment，and the observation group were lower than those the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the CD4+，CD8+and CD4+/CD8+ of the observation group were higher than those before treatment and the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Glucocorticoid combined with Compound Ipratropium Bromide has significant curative effect in the treatment of AECOPD，it can effectively regulate the immune function of patients and improve the inflammatory state and coagulation function.It is worthy of clinical promotion.

【Key words】Glucocorticoid；Compound Ipratropium Bromide；Chronic obstructive pulmonary disease；Acute exacerbation

First-authors address：Jiujiang First Peoples Hospital，Jiujiang 332000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.23.027

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是臨床常见的一种慢性气道炎症性疾病，以气流受限为主要特征，气流受限不完全可逆[1]，且症状可随着时间推移而加重，同时病情易反复发作，导致程度不一的肺功能损害，对患者生命健康构成严重威胁[2]。COPD急性加重期（AECOPD）会使患者病情进一步恶化，而临床上对其治疗普遍以西医治疗为主，其中以糖皮质激素最为常见，虽可取得一定效果，但长期服用该药易造成患者耐药，疗效常难达到预期，故临床不推荐长期使用[3]。复方异丙托溴铵属复合制剂，现代药理学证实，其可有效抑制呼吸道炎性反应，并能够阻滞活性物质释放，改善平滑肌痉挛症状，对疾病康复具一定积极意义[4]。为此，本研究笔者就糖皮质激素联合复方异丙托溴铵治疗AECOPD展开报道，以期为临床提供参考。现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取2015年4月-2016年10月本院收治的AECOPD患者60例。纳入标准：符合《慢性阻塞性肺疾病诊断、处理和预防全球策略》中关于AECOPD的诊断标准；无合并心肝肾等重要脏器功能障碍者；患者及家属均自愿参加并签署知情同意书[5-6]。排除标准：伴有严重精神系统疾病或恶性肿瘤者；治疗期间接受其他治疗方案或免疫抑制剂治疗者；对本研究药物过敏或伴有影响药物吸收疾病者；存在严重凝血功能障碍者。按照随机数字表法将其分为对照组（n=30）和观察组（n=30）。本研究经院内伦理委员会审核批准。

1.2方法两组入组后均接受平喘止咳、抗感染和维持水电解质平衡等基础治疗，并嘱患者休息。同时对照组给予布地奈德气雾剂（生产厂家：阿斯利康制药有限公司；批准文号：国药准字H20030411）雾化吸入治疗，3 mg/次，雾化吸入10~20 min，2次/d。观察组在对照组基础上加用复方异丙托溴铵气雾剂（生产厂家：上海勃林格殷格翰药业有限公司，批准文号：国药准字H20046118）治疗，2.5 mg/次，雾化吸入10~20 min，2次/d。

两组均连续治疗7 d，如用药过程中患者出现严重不良反应则立即停药。雾化吸入器由北京创业医疗器械有限公司生产，于雾化吸入后患者均行洗脸、漱口。

1.3观察指标及判定标准（1）比较两组临床疗效。参考文献[7-8]进行疗效评估，分为痊愈：治疗后患者气喘、咳嗽及吐痰等临床症状基本消失，1 s用力呼气容积（FEV1）较治疗前增加>30.0%；显效：所有症状明显改善，FEV1较治疗前增加20.0%~30.0%；有效：症状有所改善，FEV1较治疗前增加10.00%~19.99%；无效：临床症状及肺功能无明显改善或加重。总有效=痊愈+显效+有效。（2）比较两组治疗前后干扰素γ（IFN-γ）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）及肿瘤坏死因子（TNF-α）等血清炎症因子水平。（3）比较两组治疗前后T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等免疫功能指标水平。（4）比较两组治疗前后纤维蛋白原（FIG）及D-二聚体（D-D）等凝血功能指标水平。

1.4统计学处理使用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组基线资料比较对照组男18例，女12例；年龄49~76岁，平均（58.43±5.30）岁；病程1~12年，平均（6.48±1.56）年；研究组男19例，女11例；年龄47~78岁，平均（58.12±5.67）岁；病程2~14年，平均（6.52±1.60）年。两组一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），

具有可比性。

2.2两组临床疗效比较观察组总有效率为93.33%，高于对照组的76.67%，比较差异有统计学意义（字2=6.67，P=0.01），见表1。

2.3两组治疗前后血清炎症因子比较治疗前，两组IFN-γ、hs-CRP、TNF-α水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组IFN-γ、hs-CRP、TNF-α水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4两组治疗前后免疫功能比较治疗前，两组CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组CD4+、CD8+及CD4+/CD8+均高于治疗前及对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.5两组治疗前后凝血功能比较治疗前，两组FIB、D-D水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组FIB、D-D水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。

3讨论

COPD是一种以不完全可逆性气流受限为特征的疾病，患者常伴有因有害尘埃颗粒或气体而致的气道和肺部高炎症状态，且此病易诱发患者反复感染、肺功能下降及机体免疫功能失调等症状。而处于急性加重期的患者气流陷闭较稳定期更为严重，如不及时诊治，甚至会影响心肺功能导致心力衰竭，危及生命[9]。根据流行病学调查显示，受老龄化加剧、环境污染加重及生活习性变化等因素影响，其患病率呈持续走高趋势[10-11]。研究认为有效控制患者临床症状以及缓解肺部正常机理功能是治疗AECOPD的关键[12]，布地奈德是临床治疗AECOPD的首选药物之一，其可有效抑制慢性炎症和变态反应，改善气道水肿，使呼吸道通畅得以保持，有利于疾病转归。但单纯应用布地奈德治疗AECOPD，因易产生耐药性，远期疗效往往难以达到预期[13]。

复方异丙托溴铵是异丙托溴铵与沙丁胺醇的复合制剂[14]，其中沙丁胺醇作为一种选择性β2受体激动剂，可抑制肥大细胞释放组胺等过敏介质，预防支气管痉挛，亦能够有效扩张支气管，进而保持呼吸道通畅。异丙托溴铵作为一种广泛应用的吸入抗胆碱药，能够阻滞M型胆碱能受体，使迷走神经兴奋性降低[15]，同时可减少黏液分泌，抑制呼吸道炎性反应，缓解临床症状。本研究结果显示，观察组总有效率为93.33%，高于对照组的76.67%，比较差异有统计学意义（P<0.05），表明布地奈德联合复方异丙托溴铵治疗AECOPD疗效较佳，可对疾病转归产生积极作用，笔者认为原因可能为布地奈德可上调肺组织细胞β2受体表达，增强支气管平滑肌对β2受体激动剂的敏感性，与沙丁胺醇起到了协同作用。多项研究表明，AECOPD患者普遍伴有明显的气道高炎症状态特征，而由于血液中炎症因子含量显著增高，激活凝血因子Ⅶ，触发外源性凝血途径，以及慢性缺氧致红细胞代偿性增多，血液黏度增加，加之缺氧、感染、酸中毒直接损伤微管内皮细胞，抗凝系统功能降低，纤溶酶原激活物合成减少等因素影响，AECOPD患者常伴有凝血纤溶功能异常特征[16-19]。因此，本研究对两组治疗前后的凝血功能以及血清炎症因子进行比较，结果显示，治疗后，两组IFN-γ、hs-CRP、TNF-α、FIB、D-D水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），提示联合用药可有效抑制炎症介质释放，从而减少外源性凝血途径激活。此外，亦有研究指出，T淋巴细胞在AECOPD患者的气道炎症中扮演了重要角色[20]。CD4+属于辅助T细胞，可在活化状态下分泌抑炎细胞因子，抑制机体内高炎症反应，CD8+属于细胞毒性T细胞，可在CD4+辅助下活化清除病毒感染细胞，避免细胞、组织损伤，而CD4+/CD8+比值可有效反应患者细胞免疫功能。本研究发现，治疗后，观察组CD4+、CD8+及CD4+/CD8+均高于治疗前及对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），提示该治疗方案治疗AECOPD有助于改善患者免疫功能。

综上所述，糖皮质激素联合复方异丙托溴铵治疗AECOPD疗效显著，能够有效调节患者免疫功能，并改善机体炎症状态以及凝血功能，值得临床推广。

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（收稿日期：2018-03-14）（本文编辑：董悦）