eHPF联合酪酸梭菌对早产儿早期喂养后胃肠功能及胆红素水平的影响

刘茹　黄绮文　陈少藩

【摘要】 目的：探究深度水解蛋白配方奶（extensively hydrolyzed protein formula，eHPF）联合酪酸梭菌对早产儿早期喂养后胃肠功能及胆红素水平的影响。方法：选取2014年7月-2016年3月在出生后24 h内入住本院新生儿科的早产儿90例作为研究对象，按照随机数字表法将其分为试验组、对照组1和对照组2，各30例。试验组给予eHPF联合酪酸梭菌，对照组1给予早产儿配方奶（Prematureinfantformula，PTF），对照组2仅给予eHPF，三组喂养持续时间均为14 d，比较喂养后初次排便和胎粪排净时间、每天排便次数、肠内营养达到80 kcal/（kg·d）时间、体重生长速度、生理性体重下降幅度、总胆红素和峰值的总胆红素水平，以及呕吐、腹胀、胃潴留等喂养不耐受发生情况。结果：三组早产儿初次排便和胎粪排净时间、每天排便次数以及肠内营养达到80 kcal/（kg·d）时间比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；其中对照组2均明显优于对照组1，观察组均明显优于对照组1和对照组2，差异均有统计学意义（P<0.05）。三组早产儿体重生长速度、生理性体重下降幅度比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；其中观察组体重生长速度明显高于对照组1和对照组2，生理性体重下降幅度明显低于对照组1和对照组2，差异均有统计学意义（P<0.05）。对照组2体重生长速度明显高于对照组1，生理性体重下降幅度均明显低于对照组1，差异均有统计学意义（P<0.05）。三组早产儿喂养不耐受发生情况比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。其中观察组呕吐、腹胀、胃潴留发生率均明显低于对照组1和对照组2，差异均有统计学意义（P<0.05）。喂养后观察组总胆红素水平和峰值的总胆红素水平均明显低于对照组1和对照组2，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：eHPF联合酪酸杆菌会增加早产儿对于营养的吸收，提高胃肠功能，降低血清胆红素水平，改善喂养不耐受。

【关键词】 深度水解蛋白配方奶； 酪酸梭菌； 早产儿； 胃肠功能； 膽红素

Effects of eHPF Combined with Clostridium Butyricum on Gastrointestinal Function and Bilirubin Level in Premature Infants after Early Feeding/LIU Ru，HUANG Qiwen，CHEN Shaofan，et al.//Medical Innovation of China，2018，15（23）：0-052

【Abstract】 Objective：To investigate the effects of extensively hydrolyzed protein formula（eHPF）combined with clostridium butyricum on gastrointestinal function and bilirubin level in premature infants after early feeding.Method：A total of 90 premature infants admitted to Neonatal Department of our hospital within 24 hours after birth from July 2014 to March 2016 were selected as the study objects.According to the random number table method，they were divided into experimental group，control group 1 and control group 2，30 cases in each group.The experimental group was given eHPF combined with clostridium butyricum，the control group 1 was given premature infant formula（PTF） and the control group 2 was given eHPF alone，the feeding duration of the three groups was 14 d.The time of the first defecation and meconium excretion after feeding，the times of defecation per day，the time of enteral nutrition reached 80 kcal/（kg·d），the growth rate of body weight，the decrease of physiologic weight，the levels of total bilirubin and the peak total bilirubin，as well as vomiting，abdominal distension and gastric retention of feeding intolerance were compared.Result：The time of the first defecation and meconium excretion，the defecation times per day and the time of enteral nutrition reached 80 kcal/（kg·d） were significantly different among the three groups（P<0.05）.The indexes in control group 2 were significantly better than those in the control group 1，the indexes in observation group were significantly better than those in the control group 1 and the control group 2，the differences were statistically significant （P<0.05）.There were significant differences in body weight growth rate and the decrease of physiologic weight among the three groups（P<0.05）.The growth rate of body weight in the observation group was significantly higher than that in the control group 1 and control group 2，the decrease of physiologic weight was significantly lower than that in the control group 1 and the control group 2，the differences were statistically significant （P<0.05）.The growth rate of body weight in control group 2 was significantly higher than that in control group 1，the decrease of physiologic weight was significantly lower than that in control group 1，the differences were statistically significant （P<0.05）.There were significant differences in the incidence of feeding intolerance among the three groups of premature infants（P<0.05）.The incidence of vomiting，abdominal distension and gastric retention in observation group were significantly lower than those in the control group 1 and control group 2，the differences were statistically significant（P<0.05）.After feeding，the levels of total bilirubin and peak total bilirubin in observation group were significantly lower than those in the control group 1 and control group 2，the differences were statistically significant（P<0.05）.

Conclusion：eHPF combined with clostridium butyricum can increase prenatal nutrient absorption，improve gastrointestinal function，decrease serum bilirubin level and improve feeding intolerance in premature infants.

【Key words】 Extensively hydrolyzed protein formula； Clostridium butyricum； Premature infant； Gastrointestinal function； Bilirubin

First-authors address：Guangzhou Haizhu District Maternal and Child Health Care Hospital，Guangzhou 510240，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.23.012

随着医学科技的发展，早产儿的生存率逐年提高，早產儿的早期营养尤为重要，目前临床上常用的胃肠外营养虽具有较好效果，但对早产儿的胃肠道发育极为不利，不但会影响早产儿胃肠道功能，还会引起高胆红素血症，严重会引起胆红素脑病，给脑神经带来永久损伤[1-3]。深度水解蛋白配方奶（extensively hydrolyzed protein formula，eHPF）具有较小的分子，有利于吸收，但早产儿胃肠功能尚未发育完全[4]。酪酸梭菌有利于改善肠道菌群，研究发现不但可提高早产儿免疫力，提高胃肠道功能，还可以促进肝肠循环，而胆红素代谢主要依赖肝肠循环[5]。本次研究主要探究eHPF联合酪酸梭菌对早产儿早期喂养后胃肠功能及胆红素水平的影响，为其在临床上的推广提供临床依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年7月-2016年3月在出生后24 h内入住本院新生儿科的早产儿90例作为研究对象，纳入标准：（1）均在出生后24 h内入院；（2）胎龄均在28～34周；（3）体重均在1 000～

2 000 g；（4）患儿家属均知晓本研究并签署知情同意书。排除标准：（1）合并先天消化道畸形；（2）合并先天心脏病；（3）合并重度感染；（4）开奶前发生新生儿坏死性小肠结肠炎。按照随机数字表法将其分为试验组、对照组1和对照组2，各30例。本研究已经医院伦理学委员会批准。

1.2 方法 所有营养支持均按照《中国新生儿营养支持临床应用指南》（2013年）和《早产/低出生体重儿喂养建议》（2011年）进行[6-7]。对照组1早产儿使用早产儿配方奶（premature infant formula，PTF，雀巢）进行喂养，直到奶量达到150 mL/（kg·d）；

对照组2使用eHPF（雀巢蔼儿舒）喂养至奶量达到75 mL/（kg·d）后改用PTF直到奶量达到

150 mL/（kg·d）；观察组在对照组2的基础上联合使用酪酸梭菌散剂（宝乐安，青岛东海药业有限公司，500 mg/袋，酪酸梭菌CGMCC0313.1为1.5×107 CFU/g），半包/次，2次/d，三组喂养持续时间均为14 d。

1.3 观察指标与判定标准

1.3.1 胃肠功能情况 记录每组早产儿初次排便和胎粪排净时间、每天排便次数以及肠内营养达

80 kcal/（kg·d）时间。

1.3.2 早产儿生长发育情况 检查每组早产儿入院时、喂养14 d内每天清晨的体重，计算体重生长速度=（喂养10 d体重-入院时体重）/14；生理性体重下降幅度=（出生体重-最低体重）/出生体重×100%。

1.3.3 喂养不耐受发生情况 密切观测每组早产儿出现呕吐、腹胀、胃潴留的发生情况并记录，及时处理。

1.3.4 血清总胆红素水平 分别在患儿入院时和喂养14 d内每天清晨抽取外周静脉血2 mL，使用全自动生化分析仪检测总胆红素水平，比较治疗前后以及峰值的总胆红素水平。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，两两比较采用t检验，组内比较采用配对t检验，多组比较采用F检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组一般资料比较 三组早产儿的性别、胎龄等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 三组生长发育情况比较 三组早产儿体重生长速度、生理性体重下降幅度比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；其中观察组体重生长速度均明显高于对照组1和对照组2，生理性体重下降幅度均明显低于对照组1和对照组2，差异均有统计学意义（P<0.05）。对照组2体重生长速度明显高于对照组1，生理性体重下降幅度均明显低于对照组1，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 三组胃肠功能指标比较 三组早产儿初次排便和胎粪排净时间、每天排便次数以及肠内营养达到80 kcal/（kg·d）时间比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；其中对照组2均明显优于对照组1，观察组均明显优于对照组1和对照组2，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 三组喂养不耐受发生情况比较 三组早产儿喂养不耐受发生情况比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；其中观察组呕吐、腹胀、胃潴留发生率均明显低于对照组1和对照组2，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5 三组血清总胆红素水平比较 入院时三组早产儿总胆红素水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。喂养14 d后与入院时比较总胆红素水平均显著升高，差异均有统计学意义（P<0.05），其中对照组2明显低于对照组，观察组均明显低于对照组1和对照组2，差异均有统计学意义（P<0.05）。对照组2峰值的总胆红素水平明显低于对照组1，观察组峰值的总胆红素水平均明显低于对照组1和对照组2，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3 讨论

对早产儿进行合理有效的营养支持是提高早产儿生存率的重要条件之一。eHPF是一种足月儿配方奶粉的衍生产品，其含有的蛋白、肽类物质分子量大多在3 000 D以下，明显低于PTF，研究发现eHPF较PTF不但具有更低的能量密度，有利于吸收，还具有促进胃肠运动，提高胃肠功能的作用[8-9]。

使用eHPF的喂养结果依旧较差，其主要原因是优于早产儿胃肠道缺乏菌群的原因，早产儿胃肠黏膜发育差，菌群本就较少，又由于早产儿常处于无菌箱中，导致菌群多样性较低，一些抗生素的使用也极易导致菌群失调[10]。酪酸梭菌是一种肠道益生菌，其与双歧杆菌、乳酸杆菌生态制剂相比的一个显著优点是其可以顺利通过胃酸区域，安全抵达肠道[11]。有研究显示联合酪酸梭菌可显著提高早产儿对营养的吸收。本次研究结果显示，对照组2生长速度明显高于对照组1，生理性体重下降幅度和肠内营养达到80 kcal/（kg·d）时间均明显低于对照组1，而观察组均明显优于对照组1和对照组2，差异均有统计学意义（P<0.05）。说明eHPF联合酪酸梭菌更有利于早产儿对营养的吸收。其原因可能是酪酸梭菌不但可以诱导肠道有益菌群的生长，抑制有害菌群的生长，还可以分泌多种酶帮助消化，提高营养的吸收，更有利于早产儿生长发育[11-13]。

胆红素主要通过肝肠循环代谢，但由于早产儿胃肠功能发育不完全，胃肠机制不成熟，极易出现高胆红素血症，血清中高水平的胆红素会进入中枢神经系统给患儿带来严重后果[14]。有研究发现使用肠道有益菌相关微生物制剂可有效降低血清总胆红素水平，并降低总胆红素峰值水平，肠道有益菌群在胃肠道功能、促进肝肠循环中具有重要作用，并且改善胃肠功能还可以改善喂养不耐受[15]。本次研究显示，对照组2初次排便和胎粪排净时间、每天排便次数均明显优于对照组1，并且观察组三项胃肠功能指标均明显优于对照组1和对照组2，差异均有统计学意义（P<0.05）；同时研究结果还显示，对照组2的总胆红素和总胆红素的峰值均明显低于对照组1，观察组均明显低于对照组1和对照组2，差异均有统计学意义（P<0.05）。并且观察组呕吐、腹胀、胃潴留的发生率均明显低于对照组1和对照组2，差异均有统计学意义（P<0.05）。有研究发现eHPF还有促进肠道益生菌群快速增殖的作用，酪酸梭菌可调节肠道菌群，促进有益菌的生成，提高胃肠道功能[16-17]；同时，有益菌会产生大量有机酸，促进胃肠道运动，并且酪酸梭菌还具有促进机体分泌胃泌素和胃动素，进一步提高胃肠动力，加快胃排空，减少肝肠循环，促进胆红素的代谢，减少总胆红素和总胆红素的峰值水平[18-19]。胃肠动力的增加，肠道菌群多样性也会有效减少呕吐、腹胀、胃潴留等喂养不耐受情况的发生[20]。

综上所述，eHPF联合酪酸杆菌不但会增加早产儿对于营养的吸收，还可以通过增加胃肠功能降低血清胆红素水平，改善喂养不耐受。

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（收稿日期：2018-01-23） （本文编辑：李莹莹）