单唾液酸四己糖神经节苷脂钠预防多西他赛联合顺铂方案神经毒性的效果观察

黄作超，曾春生，刘 怡，曾庆芳，康昭洵，张才友，王小毛

(1.赣州市肿瘤医院药剂科，江西 赣州341000； 2.赣州市肿瘤医院内三科，江西 赣州 341000； 3.赣州市肿瘤医院内二科，江西 赣州 341000)

恶性肿瘤的病死率较高，严重影响患者的生活质量[1]。且由于人们保健意识淡薄、文化素质低等因素，致使部分患者在就诊时病情已发展至中晚期，错过手术治疗的机会[2]。目前，药物为治疗恶性肿瘤的常用手段，但化疗药均存在不同程度的神经毒性，导致患者治疗依从性较差，预后效果欠佳[3]。如何减轻化疗药的毒性反应已成为目前学术界研究的热点。基于此，本研究进一步探讨了单唾液酸四己糖神经节苷脂钠预防多西他赛联合顺铂方案神经毒性的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2015年1月至2017年6月赣州市肿瘤医院收治的恶性肿瘤患者60例作为研究对象。纳入标准：经病理诊断确诊为恶性肿瘤且无手术机会；血常规、肝、肺、肾功能及心电图基本正常；Karhofsky评分>70分；预计生存期>6个月；对本研究所用药物无过敏史。排除标准：凝血功能障碍者；存在神经系统疾病史者；表达障碍或精神疾病者；合并原发性高血压病、糖尿病及糖尿病合并周围神经病变者；肿瘤颅内转移者。以随机数字表法分为观察组和对照组，每组30例。对照组患者中，男性34例，女性26例；平均年龄(53.39±3.02)岁；疾病类型：胃癌18例，肺癌16例，结肠癌8例，原发性肝癌18例。观察组患者中，男性32例，女性28例；平均年龄(53.51±3.04)岁；疾病类型：胃癌16例，肺癌18例，结肠癌9例，原发性肝癌17例。两组患者一般资料的均衡性较高，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及家属签署知情同意书。

1.2 方法

对照组患者每周第1日静脉滴注多西他赛注射液(规格：1.5 ml ∶60 mg)60 mg/m2，每周第1—4日静脉滴注顺铂注射液(规格：20 ml ∶20 mg)20 mg/m2，治疗6周。观察组患者在对照组的基础上，于化疗第1—5日将单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液(规格：2 ml ∶20 mg)40～60 mg溶于0.9%氯化钠注射液50～100 ml中，静脉滴注，1日1次。两组患者均治疗6周。

1.3 观察指标

比较两组患者神经毒性发生情况、化疗毒性反应发生情况。干预6周后，采用健康调查简表(the Medical Outcomes Study item short from health survey，SF-36)[4]评估两组患者的生活质量，共4个维度(社会功能、环境领域、躯体功能及心理健康)，百分制，分值越高表明生活质量越佳。

1.4 疗效评定标准

参考世界卫生组织化疗药毒性反应分度标准[5]评估两组患者神经毒性发生情况，患者腱反射减弱或感觉异常为Ⅰ级；轻度无力或严重感觉异常为Ⅱ级；明显运动障碍或无法耐受的感觉异常为Ⅲ级；瘫痪为Ⅳ级。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者神经毒性发生情况比较

观察组患者最早出现神经毒性的时间为第4周第1日，最晚为第4周第3日；对照组患者最早出现神经毒性的时间为第1周第3日，最晚为第4周第1日；两组患者均无Ⅳ级神经毒性表现。观察组患者神经毒性发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1两组患者神经毒性发生情况比较[例(%)]
Tab1Comparisonofneurotoxicitybetweentwo
groups[cases(%)]

组别Ⅰ级Ⅱ级Ⅲ级合计观察组(n=60)4(6.67)2(3.33)0(0)6(10.00)对照组(n=60)7(11.67)5(8.33)2(3.33)14(23.33)

2.2 两组患者化疗毒性反应比较

化疗过程中，观察组患者化疗毒性反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2两组患者化疗毒性反应比较[例(%)]
Tab2Comparisonofchemotherapytoxicitybetween
twogroups[cases(%)]

组别恶心、呕吐腹泻中性粒细胞减少症中性粒细胞减少性发热合计观察组(n=60)4(6.67)2(3.33)2(3.33)0(0)8(13.33)对照组(n=60)7(11.67)5(8.33)4(6.67)2(3.33)18(30.00)

2.3 两组患者生活质量评分比较

治疗后，观察组患者各维度生活质量评分明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

组别环境领域社会功能心理健康躯体功能观察组(n=60)87.31±6.1188.72±7.2288.01±6.9387.46±7.38对照组(n=60)75.39±5.2173.86±6.1775.74±7.1874.32±6.59t11.49912.1209.52510.287P0.0000.0000.0000.000

3 讨论

化疗为恶性肿瘤的主要治疗方法，可通过化学药杀死患者体内的肿瘤细胞或抑制其生长、繁殖，但易诱发神经毒性，对患者神经系统造成不同程度的损伤，导致运动功能障碍、感觉障碍等，可对患者的心理及身体造成双重打击[6-8]。

多西他赛联合顺铂化疗方案为临床常用的恶性肿瘤经典治疗手段，治疗范围较广，包括头颈部癌、肺癌、乳腺癌及卵巢癌等，效果较为显著。多西他赛属于紫杉醇类药物，可有效作用于微管蛋白，形成非功能性微管素，利于抑制肿瘤细胞的有丝分裂，进而起到诱导细胞死亡的作用；顺铂属于非特异性药物，可有效破坏细胞DNA，促使肿瘤细胞凋亡[9-10]。研究结果表明，多西他赛联合顺铂化疗方案的治疗有效率为37.00%～60.00%[11]。但值得注意的是，微管蛋白抑制剂及铂类药物均可引发周围神经毒性，且2种药物联合应用时，患者的神经毒性反应发生率约为33.3%，严重影响患者的治疗依从性，限制了该化疗方案在临床上的进一步应用[12]。故寻求有效的干预手段以避免或减轻药物神经毒性反应尤为重要。

单唾液酸四己糖神经节苷脂钠属于糖神经鞘脂，可用于治疗中枢神经系统损伤、帕金森病等疾病。该药可有效渗透到患者的神经元鞘膜中，激活酶系，有效增强患者体内脑神经因子的活性，利于神经生长，可减少神经病变，调节神经传导速度，促使轴突向外生长，具有保护或修复受损神经的效果[13]。此外，该药还可有效预防或抑制苯并芘、戊四氮及戊二酸引起的氧化反应和脂质过氧化反应，利于清除自由基，进而保护酶及受体免于氧化损伤，同时可经多种途径阻断铂类药物诱发周围神经病变[14]。有报道指出，单唾液酸四己糖神经节苷脂钠可有效保护背根节神经元，降低谷氨酸神经毒性，进而提高患者的生活质量及化疗耐受性，易于被患者接受[15]。本研究结果显示，观察组患者神经毒性发生率、化疗毒性反应发生率明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；观察组患者各维度生活质量评分明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

综上所述，在多西他赛联合顺铂方案的基础上加用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠治疗恶性肿瘤，可有效降低化疗药的神经毒性，改善患者生活质量，且化疗毒性反应相对较少。